Pragmatiska, randomiserade optimala blodplätts- och plasmaförhållanden (PROPPR)
6 februari 2019 uppdaterad av: John Holcomb, The University of Texas Health Science Center, Houston
Pragmatic, Randomized, Optimal Platelet and Plasma Ratios (PROPPR) är en fas III-studie utformad för att utvärdera skillnaden i 24-timmars- och 30-dagarsdödlighet bland försökspersoner som förutspås få massiv transfusion ([MT] (definierad som att få 10 enheter eller mer) röda blodkroppar (RBC) inom de första 24 timmarna). Målet med PROPPR är att förbättra grunden på vilken kliniker fattar beslut om transfusionsprotokoll för patienter med massiv blödning.
PROPPR är ett Resuscitation Outcomes Consortium (ROC) Protocol. ROC finansieras av National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), USA:s försvarsdepartement (DoD) och Defense Research and Development Canada. PROPPR kommer att genomföras som en fas III-studie vid nivå I vuxentraumacenter i Nordamerika.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Flera observationsstudier har rapporterat att andelar av blodproduktkomponenter (dvs plasma:trombocyter:RBC) som närmar sig förhållandet 1:1:1, som finns i färskt helblod, är associerade med signifikant minskning av trunkal blödningsdöd och totalt 24 -timmar och 30 dagars dödlighet bland skadade patienter. Skälet för förhållandet 1:1:1 är att ju närmare en transfusionsregim närmar sig helblod, desto snabbare kommer hemostas att uppnås med minimal risk för koagulopati. Den nuvarande DoD-riktlinjen specificerar användningen av 1:1:1, och denna praxis följs på nästan alla stridsoffer. I andra observationsstudier har ledande centra rapporterat goda resultat över en rad olika blodproduktkvoter. Till exempel används ett 1:2 plasma:RBC-förhållande med liten vägledning angående trombocyter. Den föreslagna randomiserade studien är avsedd att lösa debatt och osäkerhet om optimala blodproduktkvoter.
Studiedesign: Randomiserad, två-grupps, kontrollerad fas III-studie med ett Vanguard-steg. Lika slumpmässig allokering till behandling med stratifierade, permuterade block med slumpmässigt valda blockstorlekar och stratifiering per plats.
Syfte: Att genomföra en randomiserad fas III-studie med flera ställen på försökspersoner som förutspås få en massiv transfusion, där man jämför effektiviteten och säkerheten av 1:1:1 transfusionsförhållandet mellan plasma och blodplättar och röda blodkroppar (den närmaste approximationen till rekonstituerad hel). blod) med förhållandet 1:1:2. De co-primära resultaten kommer att vara 24-timmars- och 30-dagarsmortalitet. PROPPR-prövningen kommer att genomföras med undantag från informerat samtycke (EFIC). Dessutom kommer laboratoriedata från studien att bidra till förståelsen av traumainducerad koagulopati (TIC) och inflammation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
680
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85721
- University of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45221
- University of Cincinnati
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38103
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas Health Science Center- Memorial Hermann Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- University of Washington- Harborview Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
15 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som kräver den högsta traumateamaktiveringen vid varje deltagande center,
- Beräknad ålder på 15 år eller äldre eller högre än/lika med vikt på 50 kg om ålder okänd,
- Mottagen direkt från skadeplatsen,
- Initierad transfusion av minst en enhet blodkomponent inom den första timmen efter ankomst eller under prehospital transport, och
- Förutspås få en MT genom att överskrida tröskelpoängen för antingen Assessment of Blood Consumption (ABC)-poängen eller den behandlande traumaläkarens bedömningskriterier
Exklusions kriterier:
- Mottagen vård (enligt definitionen som att ta emot en livräddande intervention) från ett externt sjukhus eller vårdinrättning (Procedurer och vård som ges på en extern vårdinrättning kan inte dokumenteras eller kontrolleras, vilket resulterar i en stor variation av vårdstandarder och kliniska resultat.)
- Dödande patient med förödande skador och förväntas dö inom en timme från akutmottagningen (ED)
- Fångar, definierade som de som har tagits in direkt från en kriminalvårdsanstalt
- Patienter som behöver akut torakotomi
- Barn under 15 år eller under 50 kg kroppsvikt om ålder okänd
- Känd graviditet i ED
- Brännskador med mer än 20 % total kroppsyta (TBSA).
- Misstänkt inandningsskada
- Fick mer än fem minuter i följd av hjärt-lungräddning (HLR med bröstkompressioner) i pre-arrival eller ED-inställningen
- Känd återuppliva inte (DNR) före randomisering
- Inskriven i en samtidig, pågående interventionell, randomiserad klinisk prövning
- Patienter som har aktiverat "opt-out"-processen eller patienter/lagligt auktoriserade representanter som vägrar blodprodukter vid ankomsten till akuten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1:1:1 Blodtransfusionsförhållande
|
Grupp 1 kommer att randomiseras för att erhålla förhållandet 1:1:1 av plasma:trombocyter:RBC. Blodbanken kommer att förbereda den initiala behållaren som innehåller 6 enheter plasma, 1 enhet blodplättar (en pool på 6 enheter i genomsnitt) och 6 enheter RBC; blodbanken kommer att skicka de första och alla efterföljande behållare tills de meddelas om att PROPPR-transfusionsprotokollet avbryts.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1:1:2 Blodtransfusionsförhållande
|
Grupp 2 kommer att randomiseras för att erhålla förhållandet 1:1:2 av plasma:trombocyter:RBC.
Blodbanken kommer att förbereda den initiala behållaren som innehåller 3 enheter plasma, 0 enheter blodplättar och 6 enheter RBC, en andra behållare som innehåller 3 enheter plasma, 1 enhet blodplättar (en pool på 6 enheter i genomsnitt) och 6 enheter RBC, och blodbanken kommer att skicka denna sekvens med 2 behållare upprepade gånger, tills du meddelas om att PROPPR-transfusionsprotokollet avbryts.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24-timmarsdödlighet
Tidsram: Första 24 timmarna efter ED-inläggning
|
Första 24 timmarna efter ED-inläggning
|
|
|
30-dagars dödlighet
Tidsram: Första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
Första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
|
|
Koagulering som indikeras av antalet deltagare med rapporterade venösa trombolihändelser (VTE)
Tidsram: Från tidpunkten för ED-inläggning, i upp till 72 timmar
|
Blodprover togs vid tidpunkten för ED-tillträde och över tid för att bestämma förekomsten av rapporterade venösa trombolihändelser (VTE).
|
Från tidpunkten för ED-inläggning, i upp till 72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhusfria dagar
Tidsram: första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
|
|
Dags för hemostas
Tidsram: ED-inläggning till sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
Tid till hemostas hänvisar till den tid som försökspersonen uppnådde kontroll av blödning (anatomisk hemostas och återupplivning klar) efter att akutmottagningen (ED) anlände.
|
ED-inläggning till sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
|
Mängden randomiserade blodprodukter som ges till hemostas
Tidsram: 24 timmar från randomisering
|
24 timmar från randomisering
|
|
|
Funktionell status vid tidpunkten för sjukhusutskrivning
Tidsram: Sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
Glasgow Outcome Extended Score (GOSE) är ett verktyg som används för att mäta återhämtning efter hjärnskada och hjälper till att förutsäga långsiktig rehabilitering.
De 8 poängkategorierna är död, vegetativt tillstånd, lägre allvarlig funktionsnedsättning, övre svår funktionsnedsättning, lägre måttlig funktionsnedsättning, övre måttlig funktionsnedsättning, lägre god återhämtning och övre god återhämtning.
Ett högre GOSE-poäng korrelerar med bättre resultat.
|
Sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
|
Förekomst av primärkirurgiskt ingrepp
Tidsram: ED-inläggning till sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
ED-inläggning till sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
|
|
Förekomst av transfusionsrelaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: ED-inläggning till sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
ED-inläggning till sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
|
|
Initial sjukhusutskrivningsstatus
Tidsram: Sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
Sjukhusutskrivning eller 30 dagar, beroende på vad som inträffar först
|
|
|
Ventilatorfria dagar
Tidsram: första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
|
|
ICU-fria dagar
Tidsram: första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
första 30 dagarna efter ED-inläggning
|
|
|
Mängden blodprodukter som ges från hemostas till 24 timmar efter ED-inläggning
Tidsram: 24 timmar efter ED-inläggning
|
24 timmar efter ED-inläggning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: John Holcomb, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- McCully BH, Wade CE, Fox EE, Inaba K, Cohen MJ, Holcomb JB, Schreiber MA; PROPPR study group. Temporal profile of the pro- and anti-inflammatory responses to severe hemorrhage in patients with venous thromboembolism: Findings from the PROPPR trial. J Trauma Acute Care Surg. 2021 May 1;90(5):845-852. doi: 10.1097/TA.0000000000003088.
- DeSantis SM, Brown DW, Jones AR, Yamal JM, Pittet JF, Patel RP, Wade CE, Holcomb JB, Wang H; PROPPR Study Group. Characterizing red blood cell age exposure in massive transfusion therapy: the scalar age of blood index (SBI). Transfusion. 2019 Aug;59(8):2699-2708. doi: 10.1111/trf.15334. Epub 2019 May 3.
- Jones AR, Patel RP, Marques MB, Donnelly JP, Griffin RL, Pittet JF, Kerby JD, Stephens SW, DeSantis SM, Hess JR, Wang HE; PROPPR Study Group. Older Blood Is Associated With Increased Mortality and Adverse Events in Massively Transfused Trauma Patients: Secondary Analysis of the PROPPR Trial. Ann Emerg Med. 2019 Jun;73(6):650-661. doi: 10.1016/j.annemergmed.2018.09.033. Epub 2018 Nov 15.
- Cardenas JC, Zhang X, Fox EE, Cotton BA, Hess JR, Schreiber MA, Wade CE, Holcomb JB; PROPPR Study Group. Platelet transfusions improve hemostasis and survival in a substudy of the prospective, randomized PROPPR trial. Blood Adv. 2018 Jul 24;2(14):1696-1704. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017699.
- Henry B, Perez A, Trpcic S, Rizoli S, Nascimento B. Protecting study participants in emergency research: is community consultation before trial commencement enough? Trauma Surg Acute Care Open. 2017 Jul 12;2(1):e000084. doi: 10.1136/tsaco-2017-000084. eCollection 2017.
- Galvagno SM Jr, Fox EE, Appana SN, Baraniuk S, Bosarge PL, Bulger EM, Callcut RA, Cotton BA, Goodman M, Inaba K, O'Keeffe T, Schreiber MA, Wade CE, Scalea TM, Holcomb JB, Stein DM; PROPPR Study Group. Outcomes after concomitant traumatic brain injury and hemorrhagic shock: A secondary analysis from the Pragmatic, Randomized Optimal Platelets and Plasma Ratios trial. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Oct;83(4):668-674. doi: 10.1097/TA.0000000000001584. Epub 2017 Jun 6.
- Naumann DN, Vincent LE, Pearson N, Beaven A, Smith IM, Smith K, Toman E, Dorrance HR, Porter K, Wade CE, Cotton BA, Holcomb JB, Midwinter MJ. An adapted Clavien-Dindo scoring system in trauma as a clinically meaningful nonmortality endpoint. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Aug;83(2):241-248. doi: 10.1097/TA.0000000000001517.
- Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, del Junco DJ, Brasel KJ, Bulger EM, Callcut RA, Cohen MJ, Cotton BA, Fabian TC, Inaba K, Kerby JD, Muskat P, O'Keeffe T, Rizoli S, Robinson BR, Scalea TM, Schreiber MA, Stein DM, Weinberg JA, Callum JL, Hess JR, Matijevic N, Miller CN, Pittet JF, Hoyt DB, Pearson GD, Leroux B, van Belle G; PROPPR Study Group. Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 3;313(5):471-82. doi: 10.1001/jama.2015.12.
- Baraniuk S, Tilley BC, del Junco DJ, Fox EE, van Belle G, Wade CE, Podbielski JM, Beeler AM, Hess JR, Bulger EM, Schreiber MA, Inaba K, Fabian TC, Kerby JD, Cohen MJ, Miller CN, Rizoli S, Scalea TM, O'Keeffe T, Brasel KJ, Cotton BA, Muskat P, Holcomb JB; PROPPR Study Group. Pragmatic Randomized Optimal Platelet and Plasma Ratios (PROPPR) Trial: design, rationale and implementation. Injury. 2014 Sep;45(9):1287-95. doi: 10.1016/j.injury.2014.06.001. Epub 2014 Jun 10.
- Lissauer ME, Galvagno SM Jr, Rock P, Narayan M, Shah P, Spencer H, Hong C, Diaz JJ. Increased ICU resource needs for an academic emergency general surgery service*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):910-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000000099.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2012
Första postat (UPPSKATTA)
6 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HSC-GEN-11-0174
- U01HL077863 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .