Pragmatikus, randomizált optimális vérlemezke- és plazmaarányok (PROPPR)
2019. február 6. frissítette: John Holcomb, The University of Texas Health Science Center, Houston
A pragmatikus, véletlenszerű, optimális vérlemezke- és plazmaarány (PROPPR) egy III. fázisú vizsgálat, amelynek célja a 24 órás és a 30 napos mortalitás különbségének értékelése azon alanyok között, akik várhatóan tömeges transzfúziót kapnak ([MT] (a definíció szerint 10 vagy több egység kapott). vörösvértestek (RBC) az első 24 órában). A PROPPR célja, hogy javítsa azt az alapot, amely alapján a klinikusok döntenek a súlyosan vérző betegek transzfúziós protokolljairól.
A PROPPR egy Resuscitation Outcomes Consortium (ROC) protokoll. A ROC-t a National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), az Egyesült Államok Védelmi Minisztériuma (DoD) és a Kanadai Védelmi Kutatási és Fejlesztési Intézet finanszírozza. A PROPPR-t III. fázisú vizsgálatként fogják lefolytatni Észak-Amerikában, az I. szintű felnőtt traumatológiai központokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: Több megfigyeléses tanulmány számolt be arról, hogy a friss teljes vérben található vértermék-összetevők (azaz plazma:vérlemezkék:vvt-k) aránya megközelíti az 1:1:1 arányt, és a truncalis vérzéses halálozás jelentős csökkenésével jár, és összességében 24 - óra és 30 napos halálozás a sérült betegek körében. Az 1:1:1 arány indoklása az, hogy minél közelebb van a transzfúziós séma a teljes vérhez, annál gyorsabb a vérzéscsillapítás a koagulopátia minimális kockázatával. A jelenlegi DoD irányelv az 1:1:1 arány használatát írja elő, és ezt a gyakorlatot szinte minden harci áldozatnál követik. Más megfigyelési vizsgálatokban a vezető központok jó eredményekről számoltak be a különböző vértermékarányok széles körében. Például 1:2 plazma:RBC arányt alkalmaznak, kevés útmutatást adva a vérlemezkékre vonatkozóan. A javasolt randomizált vizsgálat célja az optimális vértermékarányokkal kapcsolatos viták és bizonytalanságok feloldása.
Vizsgálatterv: Randomizált, kétcsoportos, kontrollált III. fázisú vizsgálat egy Vanguard-stádiummal. Egyenlő véletlenszerű hozzárendelés a kezeléshez rétegzett, permutált blokkokkal, véletlenszerűen választott blokkmérettel és telephelyenkénti rétegzéssel.
Célkitűzés: III. fázisú, több helyszínes, randomizált vizsgálat elvégzése olyan alanyokon, akikről előreláthatólag tömeges transzfúziót kapnak, összehasonlítva a plazma és a vérlemezkék és a vörösvértestek 1:1:1 transzfúziós arányának hatékonyságát és biztonságosságát (a legközelebbi közelítés az újraoldott egészhez vér) 1:1:2 arányban. A társ-elsődleges kimenetel 24 órás és 30 napos mortalitás lesz. A PROPPR-próbát a tájékozott beleegyezés (EFIC) kivételével hajtják végre. Ezenkívül a kísérletből származó laboratóriumi adatok hozzájárulnak a trauma által kiváltott koagulopátia (TIC) és a gyulladás megértéséhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
680
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85721
- University of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45221
- University of Cincinnati
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38103
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Health Science Center- Memorial Hermann Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- University of Washington- Harborview Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
15 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknek a legnagyobb traumás csapat aktiválását igénylik minden résztvevő központban,
- Becsült életkor 15 éves vagy idősebb, vagy 50 kg-nál nagyobb/egyenlő, ha életkora ismeretlen,
- Közvetlenül a sérülés helyszínéről érkezett,
- legalább egy egységnyi vérkomponens transzfúziója az érkezés első órájában vagy a kórház előtti szállítás során, és
- Várhatóan MT-t kap, ha túllépi a vérfogyasztás értékelésének (ABC) pontszámának küszöbértékét, vagy a kezelő traumaorvos megítélési kritériumait
Kizárási kritériumok:
- Külső kórházból vagy egészségügyi intézményből kapott ellátás (a definíció szerint életmentő beavatkozásban részesült) (A külső egészségügyi intézményben nyújtott eljárások és ellátások nem dokumentálhatók vagy ellenőrizhetők, ami az ellátási standardok és a klinikai eredmények nagyfokú változatosságát eredményezi.)
- Haldokló beteg pusztító sérüléseket szenvedett, és várhatóan egy órán belül meghal a sürgősségi osztályon (ED)
- Fogvatartottak: azok, akik közvetlenül a javítóintézetből kerültek be
- Sürgős thoracotomiát igénylő betegek
- 15 év alatti gyermekek vagy 50 kg testtömeg alatti gyermekek, ha életkora ismeretlen
- Ismert terhesség az ED-ben
- A teljes testfelület (TBSA) több mint 20%-a égési sérüléseket okoz
- Belégzési sérülés gyanúja
- Több mint öt egymást követő percnyi kardiopulmonális újraélesztés (CPR mellkaskompresszióval) az érkezés előtti vagy ED beállításban
- A véletlenszerű besorolást megelőzően ismert, ne újraéleszteni (DNR).
- Egyidejű, folyamatban lévő intervenciós, randomizált klinikai vizsgálatban vettek részt
- Azok a betegek, akik aktiválták az „opt-out” folyamatot, vagy betegek/törvényesen felhatalmazott képviselők, akik megtagadják a vérkészítményeket az ED-re érkezéskor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1:1:1 Vérátömlesztési arány
|
Az 1. csoportot véletlenszerűen úgy osztják be, hogy megkapják a plazma:vérlemezkék:vvt arány 1:1:1. A Vérbank elkészíti a kezdeti tartályt, amely 6 egység plazmát, 1 egység vérlemezkéket (átlagosan 6 egység) és 6 egység vörösvértestet tartalmaz; a vérbank elküldi a kezdeti és az összes további tartályt, amíg nem értesítik a PROPPR transzfúziós protokoll leállításáról.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1:1:2 Vérátömlesztési arány
|
A 2. csoportot véletlenszerűen úgy osztják be, hogy megkapják a plazma:vérlemezkék:vvt arány 1:1:2.
A vérbank elkészíti a kezdeti tartályt, amely 3 egység plazmát, 0 egység vérlemezkét és 6 egység vörösvértestet, egy második tartályt, amely 3 egység plazmát, 1 egység vérlemezkéket (átlagosan 6 egység) és 6 egység vörösvértestet tartalmaz, valamint a vérbankot. ismételten elküldi ezt a 2 tartályból álló sorozatot, amíg értesítést nem kap a PROPPR transzfúziós protokoll leállításáról.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24 órás halálozás
Időkeret: Az első 24 órában az ED felvétele után
|
Az első 24 órában az ED felvétele után
|
|
|
30 napos halálozás
Időkeret: Az első 30 nappal az ED-felvétel után
|
Az első 30 nappal az ED-felvétel után
|
|
|
Véralvadás a bejelentett vénás thrombolikus eseményekkel (VTE) szenvedő résztvevők számától függően
Időkeret: Az ED felvételétől számítva legfeljebb 72 óráig
|
Vérmintákat vettünk az ED-bevételkor és idővel, hogy meghatározzuk a jelentett vénás trombotikus események (VTE) előfordulását.
|
Az ED felvételétől számítva legfeljebb 72 óráig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházmentes napok
Időkeret: az első 30 nappal az ED felvétele után
|
az első 30 nappal az ED felvétele után
|
|
|
Ideje a vérzéscsillapításnak
Időkeret: ED felvétele a kórházi elbocsátáshoz vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A vérzéscsillapításig eltelt idő azt az időt jelenti, ameddig az alany elérte a vérzés szabályozását (anatómiai vérzéscsillapítás és az újraélesztés befejezése) a sürgősségi osztály (ED) érkezését követően.
|
ED felvétele a kórházi elbocsátáshoz vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
A vérzéscsillapításhoz adott randomizált vérkészítmények mennyisége
Időkeret: 24 óra a randomizálástól számítva
|
24 óra a randomizálástól számítva
|
|
|
Funkcionális állapot a kórházi elbocsátás idején
Időkeret: Kórházi elbocsátás vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A Glasgow Outcome Extended Score (GOSE) az agysérülés utáni felépülés mérésére szolgáló eszköz, amely segít a hosszú távú rehabilitáció előrejelzésében.
A 8 pontozási kategória: halál, vegetatív állapot, alsó súlyos rokkantság, felső súlyos rokkantság, alsó közepes rokkantság, felső közepes rokkantság, alsó jó felépülés és felső jó felépülés.
A magasabb GOSE pontszám jobb eredménnyel korrelál.
|
Kórházi elbocsátás vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
Az elsődleges sebészeti eljárás előfordulása
Időkeret: ED felvétele a kórházi elbocsátáshoz vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
ED felvétele a kórházi elbocsátáshoz vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
|
Transzfúzióval kapcsolatos súlyos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: ED felvétele a kórházi elbocsátáshoz vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
ED felvétele a kórházi elbocsátáshoz vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
|
Kezdeti kórházi elbocsátási állapot
Időkeret: Kórházi elbocsátás vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Kórházi elbocsátás vagy 30 nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
|
Szellőztetőmentes napok
Időkeret: az első 30 nappal az ED felvétele után
|
az első 30 nappal az ED felvétele után
|
|
|
ICU ingyenes napok
Időkeret: az első 30 nappal az ED felvétele után
|
az első 30 nappal az ED felvétele után
|
|
|
A vérzéscsillapítástól az orvosi felvételt követő 24 óráig leadott vérkészítmények mennyisége
Időkeret: 24 órával az ED felvétele után
|
24 órával az ED felvétele után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: John Holcomb, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- McCully BH, Wade CE, Fox EE, Inaba K, Cohen MJ, Holcomb JB, Schreiber MA; PROPPR study group. Temporal profile of the pro- and anti-inflammatory responses to severe hemorrhage in patients with venous thromboembolism: Findings from the PROPPR trial. J Trauma Acute Care Surg. 2021 May 1;90(5):845-852. doi: 10.1097/TA.0000000000003088.
- DeSantis SM, Brown DW, Jones AR, Yamal JM, Pittet JF, Patel RP, Wade CE, Holcomb JB, Wang H; PROPPR Study Group. Characterizing red blood cell age exposure in massive transfusion therapy: the scalar age of blood index (SBI). Transfusion. 2019 Aug;59(8):2699-2708. doi: 10.1111/trf.15334. Epub 2019 May 3.
- Jones AR, Patel RP, Marques MB, Donnelly JP, Griffin RL, Pittet JF, Kerby JD, Stephens SW, DeSantis SM, Hess JR, Wang HE; PROPPR Study Group. Older Blood Is Associated With Increased Mortality and Adverse Events in Massively Transfused Trauma Patients: Secondary Analysis of the PROPPR Trial. Ann Emerg Med. 2019 Jun;73(6):650-661. doi: 10.1016/j.annemergmed.2018.09.033. Epub 2018 Nov 15.
- Cardenas JC, Zhang X, Fox EE, Cotton BA, Hess JR, Schreiber MA, Wade CE, Holcomb JB; PROPPR Study Group. Platelet transfusions improve hemostasis and survival in a substudy of the prospective, randomized PROPPR trial. Blood Adv. 2018 Jul 24;2(14):1696-1704. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017699.
- Henry B, Perez A, Trpcic S, Rizoli S, Nascimento B. Protecting study participants in emergency research: is community consultation before trial commencement enough? Trauma Surg Acute Care Open. 2017 Jul 12;2(1):e000084. doi: 10.1136/tsaco-2017-000084. eCollection 2017.
- Galvagno SM Jr, Fox EE, Appana SN, Baraniuk S, Bosarge PL, Bulger EM, Callcut RA, Cotton BA, Goodman M, Inaba K, O'Keeffe T, Schreiber MA, Wade CE, Scalea TM, Holcomb JB, Stein DM; PROPPR Study Group. Outcomes after concomitant traumatic brain injury and hemorrhagic shock: A secondary analysis from the Pragmatic, Randomized Optimal Platelets and Plasma Ratios trial. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Oct;83(4):668-674. doi: 10.1097/TA.0000000000001584. Epub 2017 Jun 6.
- Naumann DN, Vincent LE, Pearson N, Beaven A, Smith IM, Smith K, Toman E, Dorrance HR, Porter K, Wade CE, Cotton BA, Holcomb JB, Midwinter MJ. An adapted Clavien-Dindo scoring system in trauma as a clinically meaningful nonmortality endpoint. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Aug;83(2):241-248. doi: 10.1097/TA.0000000000001517.
- Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, del Junco DJ, Brasel KJ, Bulger EM, Callcut RA, Cohen MJ, Cotton BA, Fabian TC, Inaba K, Kerby JD, Muskat P, O'Keeffe T, Rizoli S, Robinson BR, Scalea TM, Schreiber MA, Stein DM, Weinberg JA, Callum JL, Hess JR, Matijevic N, Miller CN, Pittet JF, Hoyt DB, Pearson GD, Leroux B, van Belle G; PROPPR Study Group. Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 3;313(5):471-82. doi: 10.1001/jama.2015.12.
- Baraniuk S, Tilley BC, del Junco DJ, Fox EE, van Belle G, Wade CE, Podbielski JM, Beeler AM, Hess JR, Bulger EM, Schreiber MA, Inaba K, Fabian TC, Kerby JD, Cohen MJ, Miller CN, Rizoli S, Scalea TM, O'Keeffe T, Brasel KJ, Cotton BA, Muskat P, Holcomb JB; PROPPR Study Group. Pragmatic Randomized Optimal Platelet and Plasma Ratios (PROPPR) Trial: design, rationale and implementation. Injury. 2014 Sep;45(9):1287-95. doi: 10.1016/j.injury.2014.06.001. Epub 2014 Jun 10.
- Lissauer ME, Galvagno SM Jr, Rock P, Narayan M, Shah P, Spencer H, Hong C, Diaz JJ. Increased ICU resource needs for an academic emergency general surgery service*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):910-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000000099.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. december 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. február 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. március 5.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. március 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. február 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSC-GEN-11-0174
- U01HL077863 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .