実用的で無作為化された最適な血小板と血漿の比率 (PROPPR)
2019年2月6日 更新者：John Holcomb、The University of Texas Health Science Center, Houston
Pragmatic, Randomized, Optimal Platelet and Plasma Ratios (PROPPR) は、大量輸血 ([MT] (10 単位以上の輸血と定義)最初の 24 時間以内の赤血球 (RBC))。 PROPPR の目標は、臨床医が大量出血患者の輸血プロトコルを決定する際の基準を改善することです。
PROPPR は蘇生アウトカム コンソーシアム (ROC) プロトコルです。 ROC は、国立心肺血液研究所 (NHLBI)、米国国防総省 (DoD)、カナダ国防研究開発機構から資金提供を受けています。 PROPPR は、北米のレベル I 成人外傷センターで第 III 相試験として実施されます。
調査の概要
詳細な説明
背景：複数の観察研究で、新鮮な全血で見られる 1:1:1 の比率に近い血液製剤の成分比率 (つまり、血漿: 血小板: 赤血球) は、体幹出血死の有意な減少と関連していることが報告されています 24。 -負傷した患者の時間および30日の死亡率。 比率が 1:1:1 である理由は、輸血レジメンが全血に近づくほど、凝固障害のリスクを最小限に抑えて止血が速くなるためです。 現在の国防総省のガイドラインでは 1:1:1 の使用が指定されており、この慣行はほぼすべての戦闘犠牲者に適用されています。 他の観察研究では、主要なセンターが、さまざまな血液製剤比率で良好な結果を報告しています。 たとえば、1:2 の血漿:RBC 比が使用され、血小板に関するガイダンスはほとんどありません。 提案されたランダム化試験は、最適な血液製剤比率に関する議論と不確実性を解決することを目的としています。
研究デザイン: Vanguard 段階の無作為化、2 グループ、対照第 III 相試験。 ランダムに選択されたブロック サイズと部位ごとの層別化により、層化され、並べ替えられたブロックを使用して、治療に均等にランダムに割り当てます。
目的: 血漿および血小板と赤血球の 1:1:1 輸血比率の有効性と安全性を比較して、大量輸血を行うと予測される被験者を対象に、複数施設での第 III 相無作為化試験を実施すること (再構成された全血球に最も近い近似値)血液) 1:1:2 の比率で。 共同主な結果は、24 時間および 30 日の死亡率になります。 PROPPR 試験は、インフォームド コンセント (EFIC) を除いて実施されます。 さらに、この試験の検査データは、外傷誘発性凝固障害 (TIC) と炎症の理解に役立ちます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
680
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85721
- University of Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California, Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45221
- University of Cincinnati
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center- Memorial Hermann Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington- Harborview Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 各参加センターで最高の外傷チームの活性化を必要とする被験者、
- 推定年齢15歳以上、年齢不明の場合は体重50kg以上、
- 怪我の現場から直接受け取り、
- 到着後最初の 1 時間以内または病院前搬送中に少なくとも 1 単位の血液成分の輸血を開始し、
- -血液消費量の評価（ABC）スコアまたは主治医の判断基準のいずれかのしきい値スコアを超えることにより、MTを受け取ると予測される
除外基準:
- 外部の病院または医療施設から受けたケア (救命介入を受けると定義) (外部の医療施設で行われる処置およびケアは、文書化または管理できないため、標準のケアおよび臨床転帰に大きなばらつきが生じます。)
- 重傷を負った瀕死の患者は、救急科 (ED) に入院してから 1 時間以内に死亡すると予想されます
- 囚人、矯正施設から直接収容された者として定義される
- 緊急開胸が必要な患者
- 15歳未満、年齢不明の場合は体重50kg未満のお子様
- -EDでの既知の妊娠
- 全身表面積 (TBSA) の 20% を超える熱傷
- 吸入傷害の疑い
- -到着前またはED設定で、5分以上連続して心肺蘇生法（胸骨圧迫を伴うCPR）を受けた
- 無作為化前の既知の蘇生不可（DNR）
- -並行して進行中の介入的無作為化臨床試験に登録
- 「オプトアウト」プロセスを有効にした患者、または患者/法的に権限を与えられた代表者が ED に到着したときに血液製剤を拒否する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：1:1:1の輸血比率
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グループ 1 は無作為化され、1:1:1 の比率の血漿:血小板:RBC が割り当てられます。血液銀行は、6 単位の血漿、1 単位の血小板 (平均で 6 単位のプール)、および 6 単位の RBC を含む最初の容器を準備します。血液バンクは、PROPPR 輸血プロトコルの中止が通知されるまで、最初の容器とその後のすべての容器を送ります。
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ACTIVE_COMPARATOR：1:1:2 輸血比率
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グループ 2 は無作為化され、1:1:2 の比率の血漿:血小板:RBC が割り当てられます。
血液バンクは、3 単位の血漿、0 単位の血小板、6 単位の RBC を含む最初の容器、3 単位の血漿、1 単位の血小板 (平均で 6 単位のプール) および 6 単位の RBC を含む第 2 の容器、および血液バンクを準備します。 PROPPR輸血プロトコルの中止が通知されるまで、この2つのコンテナのシーケンスを繰り返し送信します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間死亡率
時間枠：ED 入院後最初の 24 時間
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ED 入院後最初の 24 時間
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30日死亡率
時間枠：ED 入院後最初の 30 日間
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ED 入院後最初の 30 日間
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報告された静脈血栓性イベント（VTE）のある参加者の数によって示される凝固
時間枠：ED入院時から最大72時間
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報告された静脈血栓性イベント (VTE) の発生率を決定するために、ED 入院時および経時的に血液サンプルを採取しました。
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ED入院時から最大72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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休診日
時間枠：ED 入院後最初の 30 日間
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ED 入院後最初の 30 日間
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止血時間
時間枠：ED 入院または 30 日間の退院のいずれか早い方
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止血までの時間は、被験者が救急部門（ED）到着後に出血制御（解剖学的止血および蘇生の完了）を達成した時間を指す。
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ED 入院または 30 日間の退院のいずれか早い方
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止血のために投与されるランダム化された血液製剤の量
時間枠：無作為化から24時間
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無作為化から24時間
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退院時の機能状態
時間枠：退院または30日のいずれか早い方
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Glasgow Outcome Extended Score (GOSE) は、脳損傷後の回復を測定するために使用されるツールであり、長期的なリハビリテーションの予測に役立ちます。
8 つのスコアリング カテゴリは、死亡、植物状態、重度障害の下位、重度障害の上位、中等度障害の下位、中等度障害の上位、良好な回復の下位、回復の上位です。
より高い GOSE スコアは、より良い結果と相関します。
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退院または30日のいずれか早い方
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一次外科手術の発生率
時間枠：ED 入院または 30 日間の退院のいずれか早い方
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ED 入院または 30 日間の退院のいずれか早い方
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輸血関連の重篤な有害事象の発生率
時間枠：ED 入院または 30 日間の退院のいずれか早い方
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ED 入院または 30 日間の退院のいずれか早い方
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初期の退院状況
時間枠：退院または30日のいずれか早い方
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退院または30日のいずれか早い方
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人工呼吸器無料日
時間枠：ED 入院後最初の 30 日間
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ED 入院後最初の 30 日間
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ICUフリーデイ
時間枠：ED 入院後最初の 30 日間
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ED 入院後最初の 30 日間
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止血から ED 入院後 24 時間までに投与された血液製剤の量
時間枠：ED 入院後 24 時間
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ED 入院後 24 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：John Holcomb, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McCully BH, Wade CE, Fox EE, Inaba K, Cohen MJ, Holcomb JB, Schreiber MA; PROPPR study group. Temporal profile of the pro- and anti-inflammatory responses to severe hemorrhage in patients with venous thromboembolism: Findings from the PROPPR trial. J Trauma Acute Care Surg. 2021 May 1;90(5):845-852. doi: 10.1097/TA.0000000000003088.
- DeSantis SM, Brown DW, Jones AR, Yamal JM, Pittet JF, Patel RP, Wade CE, Holcomb JB, Wang H; PROPPR Study Group. Characterizing red blood cell age exposure in massive transfusion therapy: the scalar age of blood index (SBI). Transfusion. 2019 Aug;59(8):2699-2708. doi: 10.1111/trf.15334. Epub 2019 May 3.
- Jones AR, Patel RP, Marques MB, Donnelly JP, Griffin RL, Pittet JF, Kerby JD, Stephens SW, DeSantis SM, Hess JR, Wang HE; PROPPR Study Group. Older Blood Is Associated With Increased Mortality and Adverse Events in Massively Transfused Trauma Patients: Secondary Analysis of the PROPPR Trial. Ann Emerg Med. 2019 Jun;73(6):650-661. doi: 10.1016/j.annemergmed.2018.09.033. Epub 2018 Nov 15.
- Cardenas JC, Zhang X, Fox EE, Cotton BA, Hess JR, Schreiber MA, Wade CE, Holcomb JB; PROPPR Study Group. Platelet transfusions improve hemostasis and survival in a substudy of the prospective, randomized PROPPR trial. Blood Adv. 2018 Jul 24;2(14):1696-1704. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017699.
- Henry B, Perez A, Trpcic S, Rizoli S, Nascimento B. Protecting study participants in emergency research: is community consultation before trial commencement enough? Trauma Surg Acute Care Open. 2017 Jul 12;2(1):e000084. doi: 10.1136/tsaco-2017-000084. eCollection 2017.
- Galvagno SM Jr, Fox EE, Appana SN, Baraniuk S, Bosarge PL, Bulger EM, Callcut RA, Cotton BA, Goodman M, Inaba K, O'Keeffe T, Schreiber MA, Wade CE, Scalea TM, Holcomb JB, Stein DM; PROPPR Study Group. Outcomes after concomitant traumatic brain injury and hemorrhagic shock: A secondary analysis from the Pragmatic, Randomized Optimal Platelets and Plasma Ratios trial. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Oct;83(4):668-674. doi: 10.1097/TA.0000000000001584. Epub 2017 Jun 6.
- Naumann DN, Vincent LE, Pearson N, Beaven A, Smith IM, Smith K, Toman E, Dorrance HR, Porter K, Wade CE, Cotton BA, Holcomb JB, Midwinter MJ. An adapted Clavien-Dindo scoring system in trauma as a clinically meaningful nonmortality endpoint. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Aug;83(2):241-248. doi: 10.1097/TA.0000000000001517.
- Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, del Junco DJ, Brasel KJ, Bulger EM, Callcut RA, Cohen MJ, Cotton BA, Fabian TC, Inaba K, Kerby JD, Muskat P, O'Keeffe T, Rizoli S, Robinson BR, Scalea TM, Schreiber MA, Stein DM, Weinberg JA, Callum JL, Hess JR, Matijevic N, Miller CN, Pittet JF, Hoyt DB, Pearson GD, Leroux B, van Belle G; PROPPR Study Group. Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 3;313(5):471-82. doi: 10.1001/jama.2015.12.
- Baraniuk S, Tilley BC, del Junco DJ, Fox EE, van Belle G, Wade CE, Podbielski JM, Beeler AM, Hess JR, Bulger EM, Schreiber MA, Inaba K, Fabian TC, Kerby JD, Cohen MJ, Miller CN, Rizoli S, Scalea TM, O'Keeffe T, Brasel KJ, Cotton BA, Muskat P, Holcomb JB; PROPPR Study Group. Pragmatic Randomized Optimal Platelet and Plasma Ratios (PROPPR) Trial: design, rationale and implementation. Injury. 2014 Sep;45(9):1287-95. doi: 10.1016/j.injury.2014.06.001. Epub 2014 Jun 10.
- Lissauer ME, Galvagno SM Jr, Rock P, Narayan M, Shah P, Spencer H, Hong C, Diaz JJ. Increased ICU resource needs for an academic emergency general surgery service*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):910-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000000099.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月6日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
1:1:1の輸血比率の臨床試験
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London Health Sciences Centre Research Institute...完了
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Janssen Research & Development, LLC完了