Läkemedelsterapi och kirurgi vid medfödd hjärtsjukdom med pulmonell hypertoni

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en komplicerande faktor vid hanteringen av medfödd hjärtsjukdom (CHD) med intrakardiell eller extrakardiell kommunikation. Hos barn med måttlig till svår PAH är risken för allvarliga komplikationer efter kirurgisk reparation av shunts (inklusive höger hjärtsvikt och död) 15-20 % eller till och med högre, och risken för sen, postoperativ kvarvarande PAH är ~25 %. Vi avser därför att genomföra en studie som syftar till att minska risken för allvarliga omedelbara postoperativa komplikationer och risken för kvarvarande PAH sex månader efter operationen till mindre än 10 % hos barn med måttlig PAH (primärt mål). Studien syftar också till att främja en statistiskt signifikant minskning av pulmonellt artärtryck och pulmonellt vaskulärt motstånd sex månader efter operationen, jämfört med baseline hos barn med måttlig eller svår PAH (sekundärt mål). Vi antog att dessa mål kunde uppnås genom att behandla patienter preoperativt och under sex månader postoperativt med sildenafil, antingen enskilt eller i kombination med bosentan. Båda läkemedlen har godkänts för behandling av PAH på basis av randomiserade kliniska prövningar. Preoperativ och postoperativ (vid behandling) hemodynamisk utvärdering kommer att baseras på icke-invasiva och invasiva diagnostiska procedurer. Som ett ytterligare mål avser vi att analysera möjliga abnormiteter i gener som har visat sig vara associerade med PAH-CHD, och även inflammatoriska mediatorer. Tanken är att undersöka om förändringar i dessa markörer korrelerar med den kliniska profilen och svaret på behandlingar.