Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Medicamenteuze therapie en chirurgie bij aangeboren hartaandoeningen met pulmonale hypertensie

26 maart 2020 bijgewerkt door: University of Sao Paulo General Hospital

Gecombineerde klinische en chirurgische benaderingen van aangeboren hartaandoeningen geassocieerd met pulmonale arteriële hypertensie (PAH-CHD)

Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat het preoperatief behandelen van PAH-CHZ-patiënten met PAH-medicijnen en het onder behandeling houden gedurende zes maanden na de operatie het risico op onmiddellijk postoperatief overlijden en het risico op resterende PAH zes maanden na de operatie vermindert tot < 10%.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een complicerende factor bij de behandeling van aangeboren hartaandoeningen (CHZ) met intracardiale of extracardiale communicatie. Bij kinderen met matige tot ernstige PAH is het risico op ernstige complicaties na chirurgisch herstel van shunts (waaronder rechterhartfalen en overlijden) 15-20% of zelfs hoger, en het risico op late, postoperatieve resterende PAH is ~25%. We zijn daarom van plan een studie uit te voeren die gericht is op het verminderen van het risico op ernstige onmiddellijke postoperatieve complicaties en het risico op resterende PAH zes maanden na de operatie tot minder dan 10% bij kinderen met matige PAH (primaire doelstelling). De studie is ook gericht op het bevorderen van een statistisch significante vermindering van de pulmonale arteriële druk en pulmonale vasculaire weerstand zes maanden na de operatie, vergeleken met de uitgangswaarde bij kinderen met matige of ernstige PAH (secundaire doelstelling). Onze hypothese was dat deze doelen konden worden bereikt door patiënten preoperatief en gedurende zes maanden postoperatief te behandelen met sildenafil, alleen of in combinatie met bosentan. Beide geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor de behandeling van PAH op basis van gerandomiseerde klinische studies. Preoperatieve en postoperatieve (bij behandeling) hemodynamische evaluatie zal gebaseerd zijn op niet-invasieve en invasieve diagnostische procedures. Als bijkomend doel zijn we van plan om mogelijke afwijkingen te analyseren in genen waarvan is aangetoond dat ze geassocieerd zijn met PAH-CHD, en ook in ontstekingsmediatoren. Het idee is om te onderzoeken of veranderingen in deze markers correleren met het klinische profiel en de respons op behandelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 05403-900
        • Instituto do Coração (InCor) HCFMUSP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Potentieel operabele patiënten met congenitale hartseptumdefecten (bi-ventriculaire fysiologie) en PAH moeten ten minste drie van de volgende criteria voor ernst hebben: leeftijd > 18 maanden; afwezigheid van congestief hartfalen (longcongestie); Syndroom van Down; bidirectioneel rangeren over het septumdefect; perioden van systemische (perifere) zuurstofverzadiging < 90%.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met complexe hartafwijkingen voor wie er geen mogelijkheid is tot volledig herstel. Patiënten met uni-ventriculaire fysiologie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Eenarmige studie
Preoperatief sildenafil tot ontwikkeling van longcongestie (1-4 weken). Tijdens de behandeling treedt longcongestie (kortademigheid en behoefte aan toenemende diuretica) op wanneer er een substantiële afname van de pulmonale vasculaire weerstand is, wat niet-invasief kan worden bevestigd door Doppler-echocardiografie. Op dat moment wordt de patiënt toegewezen aan de operatie. Als er geen longcongestie wordt waargenomen, wordt bosentan bovenop sildenafil toegevoegd en blijft de patiënt gedurende 10-12 maanden onder behandeling. In dit geval zal vóór de operatie een nieuwe hartkatheterisatie worden uitgevoerd. In beide gevallen (kortdurende en middellangetermijnbehandeling) zullen patiënten gedurende zes maanden na de operatie worden behandeld en daarna opnieuw worden gekatheteriseerd.
Geneesmiddel: Sildenafil alleen of in combinatie met Bosentan
Sildenafil, 1-4 mg/kg/dag (intervallen van 6 uur) preoperatief, tot ontwikkeling van longcongestie (meestal 1-4 weken) of preoperatief, gedurende 10-12 maanden, in combinatie met bosentan (15,6-62,5 mg b.i.d.) als er geen longcongestie ontstaat. Chirurgie zal worden uitgevoerd na 1-4 weken (korte termijn behandeling) of na 10-12 maanden (middellange termijn behandeling) als aan de criteria voor operabiliteit is voldaan (katheterisatie). In beide gevallen (behandelingen op korte en middellange termijn) worden het geneesmiddel of de geneesmiddelen gedurende 6 maanden postoperatief bewaard, wanneer de laatste katheterisatie zal worden uitgevoerd om de werkzaamheid te testen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onmiddellijk postoperatief rechter hartfalen en mortaliteit, en prevalentie van resterende PAH zes maanden na de operatie.
Tijdsspanne: Zes maanden na de operatie
Medicamenteuze behandeling moet de prevalentie van direct postoperatief rechter hartfalen/overlijden terugbrengen tot <10%, en de prevalentie van residuele PAH zes maanden na hartchirurgie tot <10%. Residuele PAH wordt gedefinieerd als een verhoging van de gemiddelde longslagaderdruk boven 25 mmHg en een verhoging van de pulmonale vasculaire weerstand boven 3,0 Wood-eenheden x vierkante meter (lichaamsoppervlak).
Zes maanden na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pulmonale vaatweerstand zes maanden na chirurgisch herstel van congenitale cardiale shunts met PAH
Tijdsspanne: Zes maanden na de operatie
Medicamenteuze behandeling vóór de operatie en gehandhaafd gedurende zes maanden na herstel van congenitale cardiale shunts moet een statistisch significante vermindering van de pulmonale vasculaire weerstand (na zes maanden) bevorderen in vergelijking met het uitgangsniveau (preoperatief).
Zes maanden na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Medewerkers

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Instituto do Coracao

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Augusto Lopes, M.D., Instituto do Coração (InCor) - HCFMUSP - São Paulo - Brazil

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

8 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAPPesq 0502/11

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren