Медикаментозная терапия и хирургия врожденных пороков сердца с легочной гипертензией
26 марта 2020 г. обновлено: University of Sao Paulo General Hospital
Комбинированные клинико-хирургические подходы к лечению врожденных пороков сердца, ассоциированных с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ-ИБС)
Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что предоперационное лечение пациентов с ЛАГ-ВПС препаратами от ЛАГ и продолжение их лечения в течение шести месяцев после операции снижает риск немедленной послеоперационной смерти и риск резидуальной ЛАГ через шесть месяцев после операции до < 10%.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) является осложняющим фактором в лечении врожденных пороков сердца (ВПС) с внутрисердечными или экстракардиальными коммуникациями.
У детей со среднетяжелой и тяжелой ЛАГ риск серьезных осложнений после хирургического восстановления шунтов (включая правожелудочковую недостаточность и смерть) составляет 15-20% и даже выше, а риск поздней послеоперационной резидуальной ЛАГ составляет ~25%.
Поэтому мы намерены провести исследование, направленное на снижение риска тяжелых ближайших послеоперационных осложнений и риска остаточной ЛАГ через шесть месяцев после операции до уровня менее 10% у детей с умеренной ЛАГ (основная цель).
Исследование также направлено на обеспечение статистически значимого снижения давления в легочной артерии и сопротивления легочных сосудов через шесть месяцев после операции по сравнению с исходным уровнем у детей с умеренной или тяжелой ЛАГ (вторичная цель).
Мы предположили, что эти цели могут быть достигнуты путем лечения пациентов до операции и в течение шести месяцев после операции силденафилом, отдельно или в сочетании с бозентаном.
Оба препарата одобрены для лечения ЛАГ на основании рандомизированных клинических исследований.
Предоперационная и послеоперационная (во время лечения) оценка гемодинамики будет основываться на неинвазивных и инвазивных диагностических процедурах.
В качестве дополнительной цели мы намерены проанализировать возможные аномалии в генах, которые, как было показано, связаны с ЛАГ-ВПС, а также с медиаторами воспаления.
Идея состоит в том, чтобы выяснить, коррелируют ли изменения этих маркеров с клиническим профилем и реакцией на лечение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 05403-900
- Instituto do Coração (InCor) HCFMUSP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Потенциально операбельные пациенты с врожденными дефектами сердечной перегородки (бивентрикулярная физиология) и ЛАГ должны иметь как минимум три из следующих критериев тяжести: возраст > 18 месяцев; отсутствие застойной сердечной недостаточности (застой в легких); синдром Дауна; двунаправленное шунтирование через дефект перегородки; периоды системного (периферического) насыщения кислородом < 90%.
Критерий исключения:
- Пациенты со сложными сердечными аномалиями, у которых нет возможности полного восстановления. Пациенты с моновентрикулярной физиологией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Одногрупповое исследование
До операции силденафил до развития застоя в легких (1-4 нед).
При лечении застой в легких (одышка и потребность в увеличении количества диуретиков) возникает при значительном снижении сопротивления легочных сосудов, что может быть подтверждено неинвазивно с помощью допплер-эхокардиографии.
В этот момент пациенту будет назначена операция.
Если застоя в легких не наблюдается, к силденафилу добавляют бозентан и продолжают лечение в течение 10-12 месяцев.
В этом случае перед операцией будет выполнена новая катетеризация сердца.
В обоих случаях (краткосрочное и среднесрочное лечение) пациенты будут продолжать лечение в течение шести месяцев после операции, а затем повторно катетеризируются.
|
Силденафил, 1–4 мг/кг/день (6-часовые интервалы) до операции до развития застоя в легких (обычно 1–4 недели) или до операции в течение 10–12 месяцев в сочетании с бозентаном (15,6–62,5 мг два раза в день) если не развивается застой в легких.
Операция будет выполнена через 1-4 недели (краткосрочное лечение) или через 10-12 месяцев (среднесрочное лечение) при соблюдении критериев операбельности (катетеризация).
В обоих случаях (краткосрочное и среднесрочное лечение) препарат или препараты будут храниться в течение 6 месяцев после операции, когда будет выполнена окончательная катетеризация для проверки эффективности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Немедленная послеоперационная правосторонняя сердечная недостаточность и смертность, а также распространенность резидуальной ЛАГ через шесть месяцев после операции.
Временное ограничение: Шесть месяцев после операции
|
Медикаментозное лечение должно снизить распространенность правосторонней сердечной недостаточности/смерти в ближайшем послеоперационном периоде до <10%, а распространенность резидуальной ЛАГ через шесть месяцев после операции на сердце до <10%.
Остаточная ЛАГ определяется как повышение среднего давления в легочной артерии выше 25 мм рт. ст. и повышение легочного сосудистого сопротивления выше 3,0 единиц Вуда на квадратный метр (площадь поверхности тела).
|
Шесть месяцев после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Легочное сосудистое сопротивление через шесть месяцев после хирургического лечения врожденных кардиальных шунтов с ЛАГ
Временное ограничение: Шесть месяцев после операции
|
Медикаментозное лечение до операции и в течение шести месяцев после восстановления врожденных кардиальных шунтов должно способствовать статистически значимому снижению легочного сосудистого сопротивления (через шесть месяцев) по сравнению с исходным (дооперационным) уровнем.
|
Шесть месяцев после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Antonio Augusto Lopes, M.D., Instituto do Coração (InCor) - HCFMUSP - São Paulo - Brazil
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Врожденные аномалии
- Гипертония, Легочная
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Сердечные заболевания
- Гипертония
- Легочная артериальная гипертензия
- Семейная первичная легочная гипертензия
- Пороки сердца, врожденные
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Антагонисты эндотелиновых рецепторов
- Силденафил цитрат
- Босентан
Другие идентификационные номера исследования
- CAPPesq 0502/11
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .