Försök med Point-of-treatment Xpert MTB/RIF-analys (TBNEATXpert)

Tuberkulos (TB) är en av världens viktigaste smittsamma dödsorsaker och fortsätter att döda 1,8 miljoner människor årligen. Trots intensifierade standardmått för kontroll av tuberkulos är antalet upptäckta fall av tuberkulos låga, vilket utgör stora hinder för kontroll av tuberkulos. Det uppskattas att cirka 50 % av patienterna med tuberkulos fortfarande inte diagnostiseras och behandlas på lämpligt sätt. Problemet förvärras av den ökande förekomsten av multidrogresistent (MDR) och extensivt läkemedelsresistent (XDR) tuberkulos och det nära sambandet mellan tuberkulos och HIV-infektion.

Diagnostiska verktyg som introducerades för 100 år sedan är fortfarande i rutinmässig användning och blir alltmer felaktiga om HIV- och TB-syndemin står inför. Följaktligen förblir många patienter med aktiv TB odiagnostiserade och fortsätter att sprida sjukdomen inom samhället. Missad eller försenad diagnos resulterar således i pågående överföring, sjuklighet och dödlighet hos patienter samt sociala och ekonomiska konsekvenser. För närvarande finns det ingen tillgänglig point-of-care, eller ens point-of-treatment-test som möjliggör tidig upptäckt av aktiv tuberkulos på perifer hälsokliniknivå. Bristen på snabba, enkla och korrekta diagnostiska tester på denna nivå är ett stort hinder för att kontrollera den globala bördan av tuberkulos. Ett antal lovande nya TB-diagnostik har visat sig lovande men det finns fortfarande ett akut behov av att utvärdera deras effekt när de används vid behandlingstillfället i primärvårdsnivå.

2009 släppte Cepheid Xpert® MTB/RIF-analysen, som är det enda systemet som kan leverera svar direkt från obearbetade prover genom att kombinera ombordberedning av provet med realtidspolymeraskedjereaktion (PCR) på mindre än 2 timmar . Dessutom möjliggör Xpert® MTB/RIF-analysen samtidiga on-demand molekylära tester för detektering av resistens mot mycobacterium tuberculosis (M.tb) och rifampicin (frontline anti-TB-läkemedel). . GeneXpert™-systemet består av ett GeneXpert-instrument, persondator och engångsvätskepatroner. Systemet kombinerar patronbaserad provberedning med amplifiering och detektion i ett helt integrerat och automatiserat nukleinsyraanalysinstrument. Xpert har nu visat sig vara ett korrekt verktyg för snabb diagnos av tuberkulos i både utstrykspositiva och utstryksnegativa prover i både en multicenterutvärderings- och demonstrationsstudie med en känslighet på cirka 70 % vid utstryksnegativ kulturpositiv TB. Xpert-tester i båda dessa studier utfördes vid mikroskopilaboratorier. I december 2010, på grundval av dessa resultat, godkändes Xpert för tuberkulosdiagnos av Världshälsoorganisationen (WHO) men har ännu inte integrerats i nationella tuberkuloskontrollprogram.

Begränsade data finns tillgängliga om effekterna av Xpert på patientviktiga resultat såsom TB-relaterad sjuklighet. Inga data finns tillgängliga om genomförbarheten och robustheten av att utföra Xpert på primärvårdskliniker vid POT med minimalt utbildad vårdpersonal. Syftet med denna studie kommer att vara att undersöka genomförbarheten och effekten av en enda behandlingspunkt Gene Xpert MTB/RIF-analys utförd av klinikpersonal jämfört med standardmikroskopicentrerad diagnostik. Särskilt fokus kommer att ligga på patientrelaterade utfall av tid till behandlingsstart, avhoppsfrekvens och den genomsnittliga skillnaden i TB-sjuklighetspoäng hos patienter som diagnostiserats med Xpert.

Xpert POT-studien kommer att vara en randomiserad kontrollerad multicenterstudie på patientnivå som jämför en enskild sputum GeneXpert MTB/RIF-analys utförd vid behandlingspunkten med samma dag standard fluorescerande utstryksmikroskopi för TB-diagnos på primärvårdsnivån. En enda flytande MGIT-kultur utförd i ett regionalt laboratorium kommer att användas som referensstandard.