Forsøg med Point-of-treatment Xpert MTB/RIF-analyse (TBNEATXpert)

Tuberkulose (TB) er en af ​​verdens vigtigste smitsomme årsager til dødelighed og dræber fortsat 1,8 millioner mennesker årligt. På trods af intensiveret standardmåling af TB-kontrol er antallet af TB-tilfældedetekteringer lave, hvilket udgør store hindringer for TB-kontrol. Det anslås, at ca. 50 % af patienter med TB stadig ikke er diagnosticeret og behandlet korrekt. Problemet forværres af den stigende udbredelse af multi-lægemiddelresistent (MDR) og ekstensivt lægemiddelresistent (XDR) TB og den tætte sammenhæng mellem TB og HIV-infektion.

Diagnostiske værktøjer, der blev introduceret for 100 år siden, er stadig i rutinemæssig brug og bliver mere og mere unøjagtige, hvis HIV- og TB-syndemierne står over for. Som følge heraf forbliver mange patienter med aktiv TB udiagnosticerede og fortsætter med at sprede sygdommen i samfundet. Mistet eller forsinket diagnose resulterer således i løbende overførsel, patientmorbiditet og -dødelighed og sociale og økonomiske konsekvenser. I øjeblikket er der ingen tilgængelig point-of-care, eller endda point-of-treatment-test, der tillader tidlig påvisning af aktiv tuberkulose på det perifere sundhedsklinikniveau. Mangel på hurtige, enkle og nøjagtige diagnostiske tests på dette niveau er en stor hindring for at kontrollere den globale byrde af TB. En række lovende nye TB-diagnostiker har vist lovende indledende, men der er fortsat et presserende behov for at vurdere deres virkning, når de anvendes på behandlingspunktet i primærplejen.

I 2009 udgav Cepheid Xpert® MTB/RIF-analysen, som er det eneste system, der er i stand til at levere svar direkte fra ubehandlede prøver ved at kombinere indbygget forberedelse af prøven med real-time polymerasekædereaktion (PCR) på mindre end 2 timer . Derudover giver Xpert® MTB/RIF Assay mulighed for samtidig on-demand molekylær testning til påvisning af mycobacterium tuberculosis (M.tb) og rifampicin (frontline anti-TB lægemiddel) resistens. . GeneXpert™-systemet består af et GeneXpert-instrument, en personlig computer og engangsvæskepatroner. Systemet kombinerer patronbaseret prøveforberedelse med amplifikation og detektion i et fuldt integreret og automatiseret nukleinsyreanalyseinstrument. Xpert har nu vist sig at være et præcist værktøj til hurtig diagnosticering af tuberkulose i både smear-positive og smear-negative prøver i både et multicenter-evaluerings- og demonstrationsstudie med en sensitivitet på cirka 70 % i smear-negativ kulturpositiv TB. Xpert test i begge disse undersøgelser blev udført på mikroskopi laboratorier. I december 2010 blev Xpert på baggrund af disse resultater godkendt til TB-diagnose af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), men er endnu ikke integreret i de nationale tuberkulosekontrolprogrammer.

Begrænsede data er tilgængelige om virkningerne af Xpert på vigtige patienters udfald såsom TB-relateret morbiditet. Der er ingen tilgængelige data om gennemførligheden og robustheden af ​​at udføre Xpert i primære klinikker på POT ved brug af minimalt uddannet plejepersonale. Formålet med denne undersøgelse vil være at undersøge gennemførligheden og virkningen af ​​et enkelt behandlingspunkt Gene Xpert MTB/RIF-assay udført af klinikpersonale sammenlignet med standardmikroskopicenterbaseret diagnostik. Særligt fokus vil være på de patientrelaterede resultater af tid til behandlingsstart, frafaldsrater og den gennemsnitlige forskel i TB-morbiditetsscore hos patienter diagnosticeret med Xpert.

Xpert POT-studiet vil være et randomiseret kontrolleret multicenter-studie på patientniveau, der sammenligner et enkelt sputum GeneXpert MTB/RIF-assay udført ved behandlingspunktet med samme dag standard fluorescerende smear-mikroskopi til TB-diagnose på det primære plejeniveau. En enkelt flydende MGIT-kultur udført i et regionalt laboratorium vil blive brugt som referencestandard.