Prova del dosaggio Xpert MTB/RIF al punto di trattamento (TBNEATXpert)

La tubercolosi (TB) è una delle più importanti cause infettive di mortalità al mondo e continua a uccidere 1,8 milioni di persone ogni anno. Nonostante la misura standard intensificata del controllo della tubercolosi, i tassi di rilevamento dei casi di tubercolosi sono bassi, ponendo grossi ostacoli per il controllo della tubercolosi. Si stima che circa il 50% dei pazienti affetti da tubercolosi non venga ancora diagnosticato e trattato adeguatamente. Il problema è aggravato dalla crescente prevalenza di tubercolosi multifarmacoresistente (MDR) ed estesamente resistente ai farmaci (XDR) e dalla stretta associazione tra tubercolosi e infezione da HIV.

Gli strumenti diagnostici introdotti 100 anni fa sono ancora di uso routinario e sempre più imprecisi di fronte alle sindemie dell'HIV e della tubercolosi. Di conseguenza, molti pazienti con tubercolosi attiva rimangono non diagnosticati e continuano a diffondere la malattia all'interno della comunità. Pertanto, la diagnosi mancata o ritardata comporta una trasmissione continua, morbilità e mortalità del paziente e conseguenze sociali ed economiche. Attualmente, non è disponibile alcun test point-of-care o point-of-treatment che consenta la diagnosi precoce della tubercolosi attiva a livello di clinica sanitaria periferica. La mancanza di test diagnostici rapidi, semplici e accurati a questo livello è un grosso ostacolo nel controllo del carico globale della tubercolosi. Un certo numero di nuovi promettenti diagnostici per la tubercolosi hanno mostrato una promessa iniziale, ma rimane un'urgente necessità di valutare il loro impatto quando vengono utilizzati al punto di trattamento a livello di cure primarie.

Nel 2009, Cepheid ha rilasciato Xpert® MTB/RIF Assay, che è l'unico sistema in grado di fornire risposte direttamente da campioni non elaborati combinando la preparazione a bordo del campione con la reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale in meno di 2 ore . Inoltre, Xpert® MTB/RIF Assay consente test molecolari on-demand simultanei per il rilevamento della resistenza del micobatterio tubercolare (M.tb) e della rifampicina (farmaci anti-TBC di prima linea). . Il sistema GeneXpert™ è costituito da uno strumento GeneXpert, un personal computer e cartucce fluidiche monouso. Il sistema combina la preparazione del campione basata su cartuccia con l'amplificazione e il rilevamento in uno strumento di analisi dell'acido nucleico completamente integrato e automatizzato. Xpert si è ora dimostrato uno strumento accurato per la diagnosi rapida della tubercolosi sia in campioni positivi che negativi allo striscio sia in uno studio multicentrico di valutazione che dimostrativo con una sensibilità di circa il 70% nella tubercolosi con coltura negativa allo striscio e positiva. I test Xpert in entrambi questi studi sono stati eseguiti presso laboratori di microscopia. Nel dicembre 2010, sulla base di questi risultati, Xpert è stato approvato per la diagnosi della tubercolosi dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ma deve ancora essere integrato nei programmi nazionali di controllo della tubercolosi.

Sono disponibili dati limitati sugli impatti di Xpert sugli esiti importanti per il paziente come la morbilità correlata alla tubercolosi. Non sono disponibili dati sulla fattibilità e la robustezza dell'esecuzione di Xpert nelle cliniche di assistenza primaria presso il POT utilizzando personale infermieristico minimamente addestrato. L'obiettivo di questo studio sarà quello di esaminare la fattibilità e l'impatto di un singolo punto di trattamento Gene Xpert MTB/RIF Assay eseguito dal personale clinico rispetto alla diagnostica standard basata sul centro di microscopia. Particolare attenzione sarà rivolta agli esiti relativi al paziente del tempo di inizio del trattamento, ai tassi di abbandono e alla differenza media nei punteggi di morbilità della tubercolosi nei pazienti con diagnosi di Xpert.

Lo studio Xpert POT sarà uno studio controllato randomizzato multicentrico a livello di paziente che confronta un singolo saggio GeneXpert MTB/RIF dell'espettorato eseguito al punto di trattamento con la microscopia di striscio fluorescente standard dello stesso giorno per la diagnosi della tubercolosi al livello di cura primario. Come standard di riferimento verrà utilizzata una singola coltura liquida di MGIT eseguita in un laboratorio regionale.