Proef van Point-of-treatment Xpert MTB/RIF-assay (TBNEATXpert)

Tuberculose (tbc) is een van 's werelds belangrijkste infectieuze doodsoorzaken en doodt nog steeds jaarlijks 1,8 miljoen mensen. Ondanks geïntensiveerde standaardmaatregelen voor tbc-bestrijding, zijn de detectiepercentages van tbc-gevallen laag, wat grote hindernissen vormt voor tbc-bestrijding. Geschat wordt dat ongeveer 50% van de patiënten met tuberculose nog steeds niet op de juiste manier wordt gediagnosticeerd en behandeld. Het probleem wordt nog verergerd door de toenemende prevalentie van multiresistente (MDR) en extensief resistente (XDR) tbc en het nauwe verband tussen tbc en hiv-infectie.

Diagnostische hulpmiddelen die 100 jaar geleden zijn geïntroduceerd, worden nog steeds routinematig gebruikt en worden steeds onnauwkeuriger als het gezicht van de hiv- en tbc-syndemieën. Bijgevolg blijven veel patiënten met actieve tuberculose niet gediagnosticeerd en blijven ze de ziekte binnen de gemeenschap verspreiden. Gemiste of vertraagde diagnose resulteert dus in voortdurende overdracht, morbiditeit en mortaliteit van de patiënt, en sociale en economische gevolgen. Momenteel is er geen beschikbare point-of-care- of zelfs point-of-treatment-test die vroege detectie van actieve tuberculose op het niveau van de perifere gezondheidskliniek mogelijk maakt. Het ontbreken van snelle, eenvoudige en nauwkeurige diagnostische tests op dit niveau is een grote hindernis bij het beheersen van de wereldwijde last van tbc. Een aantal veelbelovende nieuwe tbc-diagnostiek is in eerste instantie veelbelovend gebleken, maar er blijft een dringende behoefte om hun impact te beoordelen bij gebruik op het punt van behandeling in de eerstelijnszorg.

In 2009 bracht Cepheid de Xpert® MTB/RIF-assay uit, het enige systeem dat in staat is om rechtstreeks antwoorden te geven op onbewerkte monsters door de voorbereiding van het monster aan boord te combineren met real-time polymerasekettingreactie (PCR) in minder dan 2 uur . Bovendien maakt de Xpert® MTB/RIF-assay gelijktijdige on-demand moleculaire tests mogelijk voor de detectie van resistentie tegen mycobacterium tuberculosis (M.tb) en rifampicine (eerstelijns anti-tbc-medicijn). . Het GeneXpert™-systeem bestaat uit een GeneXpert-instrument, een personal computer en wegwerpvloeistofpatronen. Het systeem combineert op cartridges gebaseerde monstervoorbereiding met amplificatie en detectie in een volledig geïntegreerd en geautomatiseerd nucleïnezuuranalyse-instrument. Xpert is nu een nauwkeurig hulpmiddel gebleken voor de snelle diagnose van tuberculose in zowel uitstrijk-positieve als uitstrijk-negatieve monsters in zowel een multicenter evaluatie- als demonstratieonderzoek met een sensitiviteit van ongeveer 70% in uitstrijk-negatieve kweek-positieve tbc. Xpert-testen in beide onderzoeken werden uitgevoerd in microscopielaboratoria. Op basis van deze resultaten werd Xpert in december 2010 goedgekeurd voor de diagnose van tuberculose door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), maar het moet nog worden geïntegreerd in nationale programma's voor tuberculosebestrijding.

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over de effecten van Xpert op belangrijke uitkomsten voor de patiënt, zoals tbc-gerelateerde morbiditeit. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de haalbaarheid en robuustheid van het uitvoeren van Xpert in eerstelijnsklinieken op het POT met minimaal opgeleid verplegend personeel. Het doel van deze studie zal zijn om de haalbaarheid en impact te onderzoeken van een Gene Xpert MTB/RIF-assay op één behandelpunt, uitgevoerd door kliniekpersoneel, in vergelijking met standaard op microscopie gebaseerde diagnostiek. Speciale aandacht zal uitgaan naar de patiëntgerelateerde uitkomsten van de tijd tot het starten van de behandeling, de uitvalpercentages en het gemiddelde verschil in tbc-morbiditeitsscores bij patiënten met de diagnose Xpert.

De Xpert POT-studie zal een gerandomiseerde, gecontroleerde studie op patiëntniveau in meerdere centra zijn, waarbij een enkele sputum GeneXpert MTB/RIF-assay, uitgevoerd op het punt van behandeling, wordt vergeleken met standaard fluorescentie-uitstrijkmicroscopie op dezelfde dag voor de diagnose van tuberculose in de eerstelijnszorg. Een enkele vloeibare MGIT-kweek uitgevoerd in een regionaal laboratorium zal als referentiestandaard worden gebruikt.