Utprøving av Point-of-treatment Xpert MTB/RIF-analyse (TBNEATXpert)

Tuberkulose (TB) er en av verdens viktigste smittsomme årsaker til dødelighet og fortsetter å drepe 1,8 millioner mennesker årlig. Til tross for intensivert standardmål for TB-kontroll, er TB-tilfelledeteksjonsraten lave, noe som utgjør store hindringer for TB-kontroll. Det anslås at omtrent 50 % av pasientene med tuberkulose fortsatt ikke er diagnostisert og behandlet riktig. Problemet forsterkes av den økende forekomsten av multilegemiddelresistent (MDR) og omfattende legemiddelresistent (XDR) tuberkulose og den nære sammenhengen mellom tuberkulose og HIV-infeksjon.

Diagnostiske verktøy som ble introdusert for 100 år siden er fortsatt i rutinemessig bruk og blir stadig mer unøyaktige dersom HIV- og TB-syndemiene står overfor. Følgelig forblir mange pasienter med aktiv tuberkulose udiagnostisert og fortsetter å spre sykdommen i samfunnet. Dermed resulterer savnet eller forsinket diagnose i pågående overføring, pasientsykelighet og -dødelighet, og sosiale og økonomiske konsekvenser. For øyeblikket er det ingen tilgjengelig behandlingspunkt, eller til og med behandlingspunktstest som tillater tidlig påvisning av aktiv tuberkulose på perifer helseklinikknivå. Mangel på raske, enkle og nøyaktige diagnostiske tester på dette nivået er et stort hinder for å kontrollere den globale byrden av tuberkulose. En rekke lovende nye tuberkulosediagnostikker har vist lovende innledende, men det er fortsatt et presserende behov for å vurdere virkningen når de brukes på behandlingspunktet i primærhelsetjenesten.

I 2009 ga Cepheid ut Xpert® MTB/RIF-analysen, som er det eneste systemet som kan levere svar direkte fra ubehandlede prøver ved å kombinere om bord forberedelse av prøven med sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) på mindre enn 2 timer . I tillegg tillater Xpert® MTB/RIF-analysen samtidig on-demand molekylær testing for påvisning av resistens mot mycobacterium tuberculosis (M.tb) og rifampicin (frontline anti-TB-medisin). . GeneXpert™-systemet består av et GeneXpert-instrument, en personlig datamaskin og engangsvæskepatroner. Systemet kombinerer patronbasert prøvepreparering med amplifikasjon og deteksjon i et fullt integrert og automatisert nukleinsyreanalyseinstrument. Xpert har nå vist seg å være et nøyaktig verktøy for rask diagnostisering av tuberkulose i både utstrykspositive og utstryksnegative prøver i både en multisenterevaluerings- og demonstrasjonsstudie med en sensitivitet på omtrent 70 % i utstryksnegativ kulturpositiv TB. Xpert-testing i begge disse studiene ble utført ved mikroskopilaboratorier. I desember 2010, på grunnlag av disse resultatene, ble Xpert godkjent for tuberkulosediagnose av Verdens helseorganisasjon (WHO), men er ennå ikke integrert i nasjonale tuberkulosekontrollprogrammer.

Begrensede data er tilgjengelige om virkningen av Xpert på viktige utfall for pasienter som TB-relatert sykelighet. Ingen data er tilgjengelig om gjennomførbarheten og robustheten av å utføre Xpert i primærhelseklinikker ved POT ved bruk av minimalt utdannet pleiepersonell. Målet med denne studien vil være å undersøke gjennomførbarheten og virkningen av et enkelt behandlingspunkt Gene Xpert MTB/RIF-analyse utført av klinikkpersonale sammenlignet med standard mikroskopisenterbasert diagnostikk. Spesielt fokus vil være på pasientrelaterte utfall av tid til behandlingsstart, frafallsrater og gjennomsnittlig forskjell i TB-sykelighetsskår hos pasienter diagnostisert med Xpert.

Xpert POT-studien vil være en randomisert kontrollert multisenterstudie på pasientnivå som sammenligner en enkelt sputum GeneXpert MTB/RIF-analyse utført ved behandlingspunkt med samme dag standard fluorescerende utstryksmikroskopi for TB-diagnose på primærnivået. En enkelt flytende MGIT-kultur utført i et regionalt laboratorium vil bli brukt som referansestandard.