Versuch des Point-of-Treatment Xpert MTB/RIF-Assays (TBNEATXpert)

Tuberkulose (TB) ist eine der weltweit wichtigsten infektiösen Todesursachen und tötet weiterhin jährlich 1,8 Millionen Menschen. Trotz intensivierter Standardmaßnahmen zur TB-Bekämpfung sind die Erkennungsraten von TB-Fällen niedrig, was große Hürden für die TB-Bekämpfung darstellt. Es wird geschätzt, dass etwa 50 % der Patienten mit Tuberkulose immer noch nicht diagnostiziert und angemessen behandelt werden. Das Problem wird durch die zunehmende Prävalenz von multiresistenter (MDR) und extensiv medikamentenresistenter (XDR) TB und die enge Verbindung zwischen TB und einer HIV-Infektion verschärft.

Diagnoseinstrumente, die vor 100 Jahren eingeführt wurden, werden immer noch routinemäßig verwendet und werden angesichts der HIV- und TB-Syndemien immer ungenauer. Folglich bleiben viele Patienten mit aktiver TB unerkannt und verbreiten die Krankheit weiterhin innerhalb der Gemeinschaft. Daher führt eine versäumte oder verzögerte Diagnose zu einer anhaltenden Übertragung, Morbidität und Mortalität der Patienten sowie zu sozialen und wirtschaftlichen Folgen. Gegenwärtig gibt es keinen Point-of-Care- oder sogar Point-of-Treatment-Test, der eine Früherkennung einer aktiven Tuberkulose auf der Ebene der peripheren Gesundheitsklinik ermöglicht. Der Mangel an schnellen, einfachen und genauen diagnostischen Tests auf diesem Niveau ist eine große Hürde bei der Kontrolle der globalen Belastung durch TB. Eine Reihe vielversprechender neuer TB-Diagnostika haben sich anfänglich als vielversprechend erwiesen, aber es bleibt dringend notwendig, ihre Wirkung zu bewerten, wenn sie am Behandlungsort in der Primärversorgung eingesetzt werden.

Im Jahr 2009 veröffentlichte Cepheid den Xpert® MTB/RIF-Assay, das einzige System, das Antworten direkt aus unverarbeiteten Proben liefern kann, indem es die On-Board-Vorbereitung der Probe mit Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) in weniger als 2 Stunden kombiniert . Darüber hinaus ermöglicht der Xpert® MTB/RIF-Assay simultane Molekulartests nach Bedarf zum Nachweis von Resistenzen gegen Mycobacterium tuberculosis (M.tb) und Rifampicin (Anti-TB-Arzneimittel an vorderster Front). . Das GeneXpert™-System besteht aus einem GeneXpert-Instrument, einem PC und Einweg-Flüssigkeitskartuschen. Das System kombiniert Kartuschen-basierte Probenvorbereitung mit Amplifikation und Detektion in einem vollständig integrierten und automatisierten Nukleinsäure-Analysegerät. Xpert hat sich nun in einer multizentrischen Bewertungs- und Demonstrationsstudie mit einer Sensitivität von etwa 70 % bei TB mit positiver und negativer Abstrichkultur als genaues Werkzeug für die schnelle Diagnose von Tuberkulose sowohl in ausstrichpositiven als auch in ausstrichnegativen Proben erwiesen. Xpert-Tests in diesen beiden Studien wurden in Mikroskopielabors durchgeführt. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wurde Xpert im Dezember 2010 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für die TB-Diagnose zugelassen, muss aber noch in die nationalen Programme zur Tuberkulosebekämpfung integriert werden.

Begrenzte Daten sind zu den Auswirkungen von Xpert auf wichtige Patientenergebnisse wie TB-bedingte Morbidität verfügbar. Es liegen keine Daten zur Machbarkeit und Robustheit der Durchführung von Xpert in den Primärversorgungskliniken des POT mit minimal geschultem Pflegepersonal vor. Das Ziel dieser Studie wird es sein, die Machbarkeit und die Auswirkungen eines Gene Xpert MTB/RIF-Assays an einem einzigen Behandlungsort zu untersuchen, der von Klinikpersonal durchgeführt wird, im Vergleich zu Standarddiagnostik in einem Mikroskopiezentrum. Besonderes Augenmerk wird auf die patientenbezogenen Ergebnisse der Zeit bis zum Behandlungsbeginn, der Drop-out-Raten und der mittleren Differenz der TB-Morbiditäts-Scores bei Patienten gelegt, bei denen Xpert diagnostiziert wurde.

Die Xpert POT-Studie wird eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie auf Patientenebene sein, die einen einzelnen Sputum-GeneXpert MTB/RIF-Assay, der am Behandlungsort durchgeführt wird, mit einer am selben Tag durchgeführten Standard-Fluoreszenzabstrichmikroskopie für die TB-Diagnose auf der Primärversorgungsebene vergleicht. Als Referenzstandard wird eine einzelne flüssige MGIT-Kultur verwendet, die in einem regionalen Labor durchgeführt wurde.