Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 3-studie som jämför oralt Ixazomib Plus lenalidomid och dexametason kontra placebo plus lenalidomid och dexametason hos vuxna deltagare med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

7 februari 2023 uppdaterad av: Takeda

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie som jämför oralt Ixazomib (MLN9708) plus lenalidomid och dexametason kontra placebo plus lenalidomid och dexametason hos vuxna patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att fastställa om tillägget av oral ixazomib till bakgrundsbehandlingen av lenalidomid och dexametason förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med recidiverande och/eller refraktärt multipelt myelom (RRMM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter Ixazomib. Ixazomib testas för att behandla personer som har återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (RRMM). Denna studie kommer att titta på progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och säkerhet hos deltagare som tar ixazomib utöver lenalidomid och dexametason jämfört med placebo utöver lenalidomid och dexametason.

Studien inkluderade 722 patienter. Deltagarna tilldelades slumpmässigt (av en slump, som att vända ett mynt) till en av de två behandlingsgrupperna - som kommer att förbli okänd för patienten och studieläkaren under studien (om det inte finns ett akut medicinskt behov):

  • Ixazomib 4 mg + lenalidomid + dexametason
  • Placebo (inaktivt piller) - detta är en tablett som ser ut som studieläkemedlet men som inte innehåller någon aktiv ingrediens + lenalidomid + dexametason

Alla deltagare kommer att få behandling i 28 dagars cykler tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Denna multicenterprövning kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 80 månader. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och kommer att kontaktas var 4:e vecka för PFS och var 12:e vecka för OS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

722

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center INC
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
        • West Contra Costa Healthcare District
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Lecanto, Florida, Förenta staterna, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 2215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 7601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Förenta staterna, 28303
        • Blood and Cancer Clinic
    • Pennsylvania
      • Scranton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18510
        • Scranton Hematology Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506-9300
        • West Virginia University Hospitals and Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Notre-Dame Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • MUHC Glen Site Cedars Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre.

  2. Multipelt myelom diagnostiserats enligt standardkriterier antingen för närvarande eller vid tidpunkten för initial diagnos.

    OBS: Den initiala diagnosen måste ha varit symtomatiskt multipelt myelom, även om den återfallande sjukdomen inte behövde vara symtomatisk.

  3. Måste ha haft en mätbar sjukdom, definierad av minst 1 av följande 3 mätningar:

    • Serum M-protein ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L).
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar.
    • Serumfri lätt kedja (FLC)-analys: involverad FLC-nivå ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), förutsatt att serum-FLC-förhållandet var onormalt.

  4. Deltagare med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (RRMM) som hade fått 1 till 3 tidigare behandlingar.

    OBS: befolkningen inkluderade följande tre kategorier av deltagare:

    • Deltagare som fick återfall från sina tidigare behandlingar men som inte var refraktära mot någon tidigare behandling.
    • Deltagare som var refraktära mot alla linjer av tidigare behandling(er) (dvs deltagare som aldrig hade svarat på någon terapi).
    • Deltagare som fick återfall från minst 1 tidigare behandling OCH dessutom var refraktära mot minst 1 tidigare behandling. I syftet med denna studie definierades refraktär sjukdom som sjukdomsprogression vid behandling eller progression inom 60 dagar efter den sista dosen av en given terapi.

    En behandlingslinje definierades som 1 eller flera cykler av ett planerat behandlingsprogram. Detta kan ha bestått av 1 eller flera planerade cykler av singelbehandling eller kombinationsterapi, samt en sekvens av behandlingar som administreras på ett planerat sätt. Till exempel ansågs en planerad behandlingsmetod med induktionsterapi följt av autolog stamcellstransplantation, följt av underhåll, som en behandlingslinje. Autologa och allogena transplantationer var tillåtna.

  5. Måste ha uppfyllt följande kliniska laboratoriekriterier:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm^3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm^3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa deltagarna att uppfylla behörighetskriterierna var inte tillåtna inom 3 dagar före randomisering.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN).
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min OBS: Deltagare med lågt kreatininclearance ≤ 60 mL/min (eller ≤ 50 mL/min, enligt lenalidomidförskrivningsinformation/lokal praxis) skulle få en reducerad lenalidomiddos på 10 mg en gång dagligen (QD) på dagarna 1 till 21 i en 28-dagarscykel. Dosen av lenalidomid kan ha eskalerats till 15 mg dagligen efter 2 cykler om deltagaren inte svarade på behandlingen och tolererade behandlingen. Om njurfunktionen normaliserades (dvs kreatininclearance >60 ml/min eller >50 ml/min, enligt lenalidomidförskrivningsinformation/lokal praxis) och deltagaren fortsatte att tolerera denna behandling, kan lenalidomid ha eskalerats till 25 mg dagligen.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  7. Deltagare som tidigare fått allogen transplantation måste inte ha haft någon aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.

  8. Kvinnliga deltagare som:

    • Var postmenopausala i minst 24 månader före screeningbesöket, ELLER
    • Var kirurgiskt sterila, ELLER
    • Om de var i fertil ålder måste de ha: haft ett negativt graviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 till 14 dagar och igen inom 24 timmar före start av cykel 1 av lenalidomid; antingen gick med på att utöva sann abstinens, när detta var i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens var inte acceptabla preventivmedel.) ELLER påbörjat 2 tillförlitliga preventivmetoder (1 mycket effektiv metod och 1 ytterligare effektiv metod) samtidigt, minst 28 dagar innan studiebehandling påbörjas till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen; och samtyckt till pågående graviditetstest OCH måste också ha följt riktlinjerna för RevAssist-programmet (deltagare i USA), RevAid-programmet (kanadensiska deltagare), iAccess-programmet (australiska deltagare), RevMate-programmet (japanska deltagare) eller The Lenalidomide Pregnancy Risk Minimization Plan som beskrivs i studiehandboken (alla andra deltagare som inte använde kommersiella tillbehör).

    Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status postvasektomi), som:

    • Enades om att utöva sann abstinens, när detta var i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens var inte acceptabla preventivmedel.) ELLER
    • Kom överens om att utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen om deras partner var i fertil ålder, även om de hade en framgångsrik vasektomi, OCH
    • Måste också ha följt riktlinjerna för RevAssist-programmet (deltagare i USA), RevAid-programmet (kanadensiska deltagare), iAccess-programmet (australiska deltagare), RevMate-programmet (japanska deltagare) eller The Lenalidomide Pregnancy Risk Minimization Plan som beskrivs i studiehandboken ( alla andra deltagare som inte använde kommersiella tillbehör)

  9. Måste ha kunnat ta acetylsalicylsyra samtidigt 81 till 325 mg dagligen (eller enoxaparin 40 mg subkutant dagligen [eller motsvarande] om allergisk mot acetylsalicylsyra), enligt publicerad standard eller institutionell vårdstandard, som profylaktisk antikoagulering.

    OBS: För deltagare med tidigare historia av djup ventrombos (DVT) var lågmolekylärt heparin (LMWH) obligatoriskt.

  10. Frivilligt skriftligt samtycke måste ha givits före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvården, med förutsättningen att samtycket kan ha dragits tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
  11. Var villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

  1. Var refraktär mot lenalidomid eller proteasomhämmarebaserad terapi vid någon linje.

    OBS: Refraktär sjukdom definierades som sjukdomsprogression vid behandling eller progression inom 60 dagar efter den sista dosen av en given terapi. Deltagare som utvecklades efter 60 dagar från den sista dosen av en given terapi ansågs återfalla och var berättigade att inkluderas i studien.

    Deltagare som var refraktära mot talidomidbaserad terapi var berättigade.

  2. Kvinnliga deltagare som ammade eller var gravida.
  3. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. grad 1 toxicitet) från effekterna av tidigare kemoterapi (förutom alopeci) oavsett intervallet sedan senaste behandling.
  4. Stor operation inom 14 dagar före randomisering.
  5. Strålbehandling inom 14 dagar före randomisering.
  6. Engagemang i centrala nervsystemet.
  7. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före randomisering.
  8. Diagnos av Waldenstroms makroglobulinemi, polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringssyndrom (POEMS), plasmacellsleukemi, primär amyloidos, myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
  9. Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering i studien.
  10. Systemisk behandling med starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) 1A2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, ketokonazol, ketokonazol, inducerat CYP3A, posent CYP3A, nefpentazolrifa, nefpentazolridon, A eller posa stark rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört inom 14 dagar före randomisering i studien.
  11. Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus positiv.
  12. Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för att delta i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna (t.ex. perifer neuropati som är Grade). 1 med smärta eller grad 2 eller högre av någon orsak).
  13. Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  14. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
  15. Oförmåga att svälja oral medicin, oförmåga eller ovilja att följa läkemedlets administreringskrav, eller gastrointestinala tillstånd som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av behandlingen.
  16. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före randomisering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och eventuella tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ uteslöts inte om de hade genomgått fullständig resektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ixazomib + Lenalidomid + Dexametason
Ixazomib 4 mg, kapslar, oralt, en gång, dag 1, 8 och 15; plus lenalidomid 25 mg, oralt, en gång, dag 1 till 21; och dexametason 40 mg, oralt, en gång, dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel i flera cykler fram till progressiv sjukdom (PD) eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffade först fram till slutet av behandlingen (EOT) upp till cirka 42,9 månader.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kapslar
Andra namn:
  • MLN9708
  • NINLARO®
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kapslar
Placebo-jämförare: Placebo + Lenalidomid + Dexametason
Ixazomib placebo-matchande kapslar, oralt, en gång, dag 1, 8 och 15; plus lenalidomid 25 mg, oralt, en gång, dag 1 till 21; och dexametason 40 mg, oralt, en gång, dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel under flera cykler fram till PD eller oacceptabel toxicitet, beroende på vilket som inträffade först upp till cirka 41 månader.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kapslar
Läkemedel: Placebo
Ixazomib placebo-matchande kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av den oberoende granskningskommittén (IRC)
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Svar inklusive PD bedömdes av oberoende granskningskommitté (IRC) med hjälp av svarskriterierna för den internationella myelomarbetsgruppen (IMWG). PD kräver 1 av följande: Ökning med ≥ 25 % från nadir i: Serum M-komponent (absolut ökning ≥ 0,5 g/dl); Urin M-komponent (absolut ökning ≥ 200 mg/24 timmar); Hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, skillnaden mellan nivåerna av involverad och icke-involverad lätt kedja (FLC) (absolut ökning > 10 mg/dl); Utveckling av nya eller ökningar av befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,5 mg/dl) som enbart tillskrivs plasmacellsproliferativ sjukdom. Status utvärderades var fjärde vecka tills sjukdomsprogression (PD) bekräftades.
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall (upp till cirka 97 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Deltagare utan dokumentation om döden vid tidpunkten för analysen censurerades vid det datum då de senast visste att de var vid liv.
Från randomiseringsdatum till dödsfall (upp till cirka 97 månader)
Total överlevnad hos högriskdeltagare som bär radering 17 [Del(17)]
Tidsram: Från tidpunkten för screening till sjukdomsprogression och därefter var 12:e vecka tills döden eller studien avslutas (upp till cirka 97 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. De högriskdeltagare vars myelom bar del(17) subgrupp definierades som de fall som rapporterats som positiva för del(17) av centrallaboratoriet kombinerat med de fall som saknade ett centralt laboratorieresultat men med känt del (17) av det lokala laboratoriet . Deltagare utan dokumentation om döden vid tidpunkten för analysen censurerades vid det datum då de senast visste att de var vid liv. Data rapporteras endast högriskdeltagare med Del(17).
Från tidpunkten för screening till sjukdomsprogression och därefter var 12:e vecka tills döden eller studien avslutas (upp till cirka 97 månader)
Total Response Rate (ORR) enligt bedömning av IRC
Tidsram: Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
ORR definierades som andelen deltagare med komplett respons (CR) inklusive stringent komplett respons (sCR), mycket bra partiell respons (VGPR) och partiell respons (PR) bedömda av IRC med hjälp av IMWG-kriterier. Procentsatserna avrundas till en decimal.
Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Andel deltagare med fullständig respons (CR) och mycket bra partiell respons (VGPR) enligt bedömning av IRC
Tidsram: Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Svaret bedömdes av IRC med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria. CR definieras som negativ immunfixering på serum och urin och; försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och; < 5 % plasmaceller i benmärg. VGPR definieras som M-protein i serum och urin som kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av M-protein i serum plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar. Procentsatserna avrundas till en decimal.
Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 38 månader
DOR mättes som tiden i månader från datumet för första dokumentation av ett bekräftat svar av PR eller bättre (CR [inklusive sCR] + PR+ VGPR) till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (PD) bland deltagare som svarade på behandling. Svaret bedömdes av utredaren med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria.
Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 38 månader
Time to Progression (TTP) enligt bedömning av IRC
Tidsram: Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
TTP mättes som tiden i månader från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) enligt bedömning av IRC med hjälp av IMWG-kriterier.
Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet upp till cirka 115 månader
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng, laboratorievärden, mätningar av vitala tecken och rapporterade biverkningar (AE) samlades in och utvärderades för att utvärdera terapisäkerheten under hela studien. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket ogynnsamt och oavsiktligt tecken som helst (exempelvis ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; eller medfödd anomali; eller en medicinskt viktig händelse.
Från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet upp till cirka 115 månader
Antal deltagare med förändring från baslinjen i smärtrespons
Tidsram: Baslinje och behandlingsslut (EOT) (upp till cirka 38 månader)
Smärtsvar definierades som 30 % minskning från Baseline in Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) värsta smärtpoäng under de senaste 24 timmarna utan en ökning av smärtstillande (orala morfinekvivalenter) användning vid 2 på varandra följande utvärderingar. BPI-SF innehåller 15 föremål utformade för att fånga smärtans svårighetsgrad ("värsta", "minst", "genomsnittlig" och "nu" [nuvarande smärta]), smärtplats, medicinering för att lindra smärtan och störande smärta. med olika dagliga aktiviteter inklusive allmän aktivitet, humör, promenader, normalt arbete, relationer med andra människor, sömn och livsnjutning. Smärtans svårighetsgrad bedöms på en skala från 0 till 10 där: 0=ingen smärta och 10=smärta så illa som du kan föreställa dig och i medeltal för en totalpoäng på 0 (bäst) till 10 (Sämst).
Baslinje och behandlingsslut (EOT) (upp till cirka 38 månader)
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life (QOL) frågeformulär (EORTC-QLQ-C30)
Tidsram: Baseline, EOT och uppföljning (upp till cirka 97 månader)
EORTC-QLQ-C30 är ett verktyg med 30 frågor som används för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos cancerdeltagare. Den består av 15 domäner: 1 global hälsostatusskala (GHS), 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell, social) och 9 symptomskalor/objekt (trötthet, illamående och kräkningar, smärta, dyspné, sömnstörningar, Aptitförlust, förstoppning, diarré, ekonomisk påverkan). EORTC-QLQ-C30 Global Health Status/QOL-skalan får poäng mellan 0 och 100, där högre poäng indikerar bättre global hälsostatus/QOL. Negativa förändringar från baslinjen indikerar försämring av QOL eller funktion och positiva förändringar indikerar förbättring. Poäng omvandlas linjärt till en skala 0-100. Höga poäng för de globala och funktionella domänerna indikerar högre livskvalitet eller funktion. Högre poäng på symtomskalorna representerar högre nivåer av symptomatologi eller problem.
Baseline, EOT och uppföljning (upp till cirka 97 månader)
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Questionnaire för livskvalitet Multipelt myelommodul (QLQ-MY-20)
Tidsram: Baseline, EOT och uppföljning (upp till cirka 97 månader)
EORTC-QLQ-MY-20 är ett patientfyllt, 20-frågors livskvalitetsformulär som har 4 oberoende underskalor, 2 funktionella underskalor (kroppsbild, framtidsperspektiv) och 2 symtomskalor (sjukdomssymtom och biverkningar av behandling). Deltagaren svarar på frågor om sin hälsa under den senaste veckan med hjälp av en 4-gradig skala där 1=Inte alls till 4=Väldigt mycket. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring. Poäng omvandlas linjärt till en skala 0-100. Högre poäng på symtomskalorna (t.ex. Sjukdomssymtom, biverkningar av behandling) representerar högre nivåer av symtomatologi eller problem. Höga poäng för Kroppsbild och Framtidsperspektiv representerar bättre livskvalitet eller funktion.
Baseline, EOT och uppföljning (upp till cirka 97 månader)
OS i högriskdeltagare
Tidsram: Från tidpunkten för screening till sjukdomsprogression och därefter var 12:e vecka tills döden eller studien avslutas (upp till cirka 97 månader)
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Högriskdeltagare definieras som deltagare som bär på cytogena avvikelser: del(17), translokation t(4;14) eller t(14;16) som rapporterats av det centrala laboratoriet i kombination med de fall som saknade ett centralt laboratorieresultat men med känd del (17), t(4;14) eller t(14;16) av lokalt laboratorium. Cytogenetiska abnormiteter av del(13) och +1q ingår inte i analysen. Deltagare utan dokumentation om döden vid tidpunkten för analysen censurerades vid det datum då de senast visste att de var vid liv. Data rapporteras endast för högriskdeltagare.
Från tidpunkten för screening till sjukdomsprogression och därefter var 12:e vecka tills döden eller studien avslutas (upp till cirka 97 månader)
PFS hos högriskdeltagare
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 38 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Svaret bedömdes av oberoende granskningskommitté (IRC) med hjälp av IMWG:s svarskriterier. Högriskdeltagare definieras som deltagare som bär på cytogena avvikelser: del(17), translokation t(4;14) eller t(14;16) som rapporterats av det centrala laboratoriet i kombination med de fall som saknade ett centralt laboratorieresultat men med känd del (17), t(4;14) eller t(14;16) av lokalt laboratorium. Cytogenetiska abnormiteter av del(13) och +1q ingår inte i analysen.
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 38 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Plasmakoncentration över tid för Ixazomib
Tidsram: Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter upp till cykel 10 Dag 1 (varje cykellängd = 28 dagar)
Fördosering och efterdos vid flera tidpunkter upp till cykel 10 Dag 1 (varje cykellängd = 28 dagar)
Övergripande svarsfrekvens hos deltagare definierade av polymorfism
Tidsram: Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)
Data rapporteras för andelen deltagare som definieras av polymorfism definierad av polymorfismer i proteasomgener, såsom polymorfism P11A i PSMB1-genen. Procentsatserna avrundas till en decimal.
Dag 1 i varje cykel (var 4:e vecka) tills sjukdomsprogression upp till cirka 27 månader (ungefärlig medianuppföljning 15 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

28 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C16010
  • 2011-005496-17 (EudraCT-nummer)
  • CTR20130908 (Registeridentifierare: SFDA CTR)
  • U1111-1164-7646 (Registeridentifierare: WHO)
  • NL40132.018.12 (Registeridentifierare: CCMO)
  • 12/LO/0949 (Registeridentifierare: NRES)
  • JapicCTI-132345 (Registeridentifierare: JapicCTI)
  • 1015042370 (Registeridentifierare: TCTIN)
  • C16010CTIL (Registeridentifierare: Israel)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera