3. fázisú vizsgálat az orális ixazomib plus lenalidomid és a dexametazon összehasonlításával a placebo plusz lenalidomiddal és dexametazonnal kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőttek körében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők 18 éves vagy idősebb.

2. A myeloma multiplex standard kritériumok szerint diagnosztizálva akár jelenleg, akár a kezdeti diagnózis idején.

   MEGJEGYZÉS: A kezdeti diagnózisnak szimptomatikus myeloma multiplexnek kellett lennie, bár a kiújult betegségnek nem kellett tünetinek lennie.

3. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet a következő 3 mérés közül legalább egy meghatároz:

   • Szérum M-protein ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L).
   • Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra.
   • Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) FLC-szintet érintett, feltéve, hogy a szérum FLC arány kóros volt.

4. Kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő résztvevők, akik korábban 1-3 kezelést kaptak.

   MEGJEGYZÉS: a lakosság a következő 3 résztvevői kategóriát foglalta magában:

   • Azok a résztvevők, akik visszaestek a korábbi kezelés(ek)ből, de nem voltak ellenállók semmilyen korábbi kezelésre.
   • Azok a résztvevők, akik a korábbi kezelés(ek) összes vonalára refrakterek voltak (azaz olyan résztvevők, akik soha nem reagáltak semmilyen terápiára).
   • Azok a résztvevők, akik legalább 1 korábbi kezelésből kiújultak ÉS ezenkívül refrakterek voltak legalább 1 korábbi kezelésre. E vizsgálat céljaira a refrakter betegség a betegség kezelés alatti progressziója vagy az adott terápia utolsó adagját követő 60 napon belüli progresszió.

   Egy terápiás vonalat úgy határoztak meg, mint egy tervezett kezelési program 1 vagy több ciklusát. Ez állhatott 1 vagy több tervezett egyszeres terápia vagy kombinált terápia ciklusából, valamint egy tervszerűen beadott kezelési sorozatból. Például az indukciós terápia tervezett kezelési megközelítése, amelyet autológ őssejt-transzplantáció követ, majd ezt követően a fenntartás 1 terápiavonalnak számított. Az autológ és allogén transzplantáció megengedett volt.

5. Meg kell felelnie a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3 és vérlemezkeszám ≥ 75 000/mm^3. A véletlenszerű besorolást megelőző 3 napon belül nem engedélyezték a résztvevők alkalmassági kritériumainak teljesítését segítő vérlemezke-transzfúziót.
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc MEGJEGYZÉS: Az alacsony kreatinin-clearance ≤ 60 ml/perc (vagy ≤ 50 ml/perc, a lenalidomid felírási információi/helyi gyakorlata szerint) csökkentett, napi egyszeri 10 mg lenalidomid adagot kaptak. (QD) a 28 napos ciklus 1. és 21. napján. Lehetséges, hogy a lenalidomid dózisa 2 ciklus után 15 mg-ra emelkedett, ha a résztvevő nem reagált a kezelésre, és tolerálta a kezelést. Ha a veseműködés normalizálódott (azaz a kreatinin-clearance >60 ml/perc vagy >50 ml/perc a lenalidomid felírására vonatkozó információk/helyi gyakorlat szerint), és a résztvevő továbbra is tolerálta ezt a kezelést, a lenalidomid napi 25 mg-ra emelkedhetett.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
7. Azok a résztvevők, akik korábban allogén transzplantációt kaptak, nem rendelkeztek aktív graft versus-host betegséggel.

8. Női résztvevők, akik:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 24 hónapig posztmenopauzás volt, VAGY
   • Műtétileg sterilek voltak, VAGY
   • Ha fogamzóképes korúak voltak, akkor: negatív terhességi tesztjük volt legalább 25 mIU/ml érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusának megkezdése előtt; vagy beleegyezett a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem volt elfogadható fogamzásgátlási módszer.) VAGY megkezdte a 2 megbízható fogamzásgátlási módszert (1 rendkívül hatékony módszer és 1 további hatékony módszer) egyidejűleg, legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után; és beleegyezett a folyamatos terhességi tesztbe ÉS be kell tartania a RevAssist program (amerikai résztvevők), a RevAid program (kanadai résztvevők), az iAccess program (ausztrál résztvevők), a RevMate program (japán résztvevők) vagy a Lenalidomide terhességi kockázat-minimalizálási terv irányelveit is. a tanulmányi kézikönyvben leírtak szerint (minden olyan résztvevő, aki nem használt kereskedelmi kellékeket).

   Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik:

   • Beleegyezett a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem volt elfogadható fogamzásgátlási módszer.) VAGY
   • beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 90 nappal, ha partnerük fogamzóképes volt, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át, ÉS
   • Be kell tartaniuk a RevAssist program (amerikai résztvevők), a RevAid program (kanadai résztvevők), az iAccess program (ausztrál résztvevők), a RevMate program (japán résztvevők) vagy a Lenalidomide terhességi kockázat-minimalizálási terv irányelveit is, amint az a tanulmányi kézikönyvben szerepel ( minden más résztvevő, aki nem használt kereskedelmi kellékeket)

9. Egyidejűleg napi 81-325 mg aszpirint (vagy aszpirinre allergiás esetén napi 40 mg enoxaparint (vagy ennek megfelelőjét) szubkután) a közzétett standard vagy intézményi gondozási standard szerint profilaktikus véralvadásgátló szerként kellett bevennie.

   MEGJEGYZÉS: Azoknál a résztvevőknél, akiknek anamnézisében mélyvénás trombózis (DVT) szerepel, az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) alkalmazása kötelező volt.

10. Az önkéntes írásos beleegyezést meg kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a résztvevő bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
11. Hajlandó volt és képes volt betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. A lenalidomid vagy proteaszóma inhibitor alapú terápiára bármely vonalon rezisztens volt.

   MEGJEGYZÉS: A refrakter betegség a betegség kezelés alatti progressziója vagy az adott terápia utolsó adagját követő 60 napon belüli progresszió. Azokat a résztvevőket, akik az adott terápia utolsó adagjától számított 60 nap elteltével javultak, relapszusnak minősültek, és jogosultak voltak a vizsgálatba bevonni.

   A talidomid alapú terápiára nem reagáló résztvevők alkalmasak voltak.

2. Női résztvevők, akik szoptattak vagy terhesek voltak.
3. A korábbi kemoterápia hatásaiból (az alopecia kivételével) való teljes gyógyulás (azaz 1. fokozatú toxicitás) elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől.
4. Nagy műtét a randomizálás előtt 14 napon belül.
5. Radioterápia a randomizálás előtt 14 napon belül.
6. A központi idegrendszer érintettsége.
7. Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a randomizálás előtt 14 napon belül.
8. Waldenstrom makroglobulinémia, polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozások (POEMS) szindróma, plazmasejtes leukémia, primer amiloidózis, mielodiszplasztikus szindróma vagy mieloproliferatív szindróma diagnózisa.
9. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust a randomizálás előtti 6 hónapon belül.
10. Szisztémás kezelés a citokróm P450 (CYP) 1A2 (CYP1A2) erős inhibitoraival (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, pompifa3penzokonazol, pompifa3-penzokonazol) , rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata a randomizálás előtti 14 napon belül.
11. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus pozitív.
12. Komorbid szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a résztvevőt a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését (pl. perifériás neuropátia, amely fokozatos 1 fájdalommal vagy bármilyen okból 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú).
13. Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
14. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
15. Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége, képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a gyógyszeradagolási követelményeknek, vagy olyan gyomor-bélrendszeri állapot, amely megzavarhatja a szájon át történő felszívódást vagy a kezelés toleranciáját.
16. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a randomizációt megelőző 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és a fennmaradó betegség bármely bizonyítéka. Nem zárták ki azokat a résztvevőket, akik nem melanómás bőrrákban vagy in situ in situ karcinómában szenvedtek, ha teljes reszekción estek át.