Kolmannen vaiheen tutkimus, jossa verrataan oraalista iksatsomib plus lenalidomidia ja deksametasonia plasebo plus lenalidomidiin ja deksametasoniin aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuolinen osallistuja on 18 vuotta täyttänyt.

2. Multippeli myelooma diagnosoitu standardikriteerien mukaan joko tällä hetkellä tai alkuperäisen diagnoosin yhteydessä.

   HUOMAA: Alkudiagnoosin on täytynyt olla oireinen multippeli myelooma, vaikka taudin uusiutumisen ei tarvinnut olla oireenmukaista.

3. Sinulla on täytynyt olla mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l).
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia.
   • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), edellyttäen, että seerumin FLC-suhde oli epänormaali.

4. Osallistujat, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM), jotka olivat saaneet 1–3 aiempaa hoitoa.

   HUOMAA: Yleisö sisälsi seuraavat 3 osallistujaluokkaa:

   • Osallistujat, jotka uusiutuivat aikaisemmasta hoidostaan, mutta eivät olleet resistenttejä millekään aikaisemmille hoidoille.
   • Osallistujat, jotka eivät kestäneet kaikkia aikaisempia hoitoja (eli osallistujat, jotka eivät olleet koskaan reagoineet mihinkään saamiinsa hoitoihin).
   • Osallistujat, jotka uusiutuivat vähintään yhdestä aikaisemmasta hoidosta JA lisäksi olivat resistenttejä vähintään yhdelle edelliselle hoidolle. Tätä tutkimusta varten refraktaarinen sairaus määriteltiin taudin etenemiseksi hoidon aikana tai etenemiseksi 60 päivän sisällä tietyn hoidon viimeisen annoksen jälkeen.

   Hoitolinja määriteltiin yhdeksi tai useammaksi suunnitellun hoito-ohjelman sykliksi. Tämä on saattanut koostua yhdestä tai useammasta suunnitellusta yhden lääkkeen hoidon tai yhdistelmähoidon syklistä sekä suunnitellulla tavalla annettujen hoitojen sarjasta. Esimerkiksi suunniteltua induktiohoitoa, jota seurasi autologinen kantasolusiirto ja jota seurasi ylläpito, pidettiin yhtenä hoitolinjana. Autologiset ja allogeeniset siirrot sallittiin.

5. Hänen on täytettävä seuraavat kliinisen laboratorion kriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm^3. Verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena oli auttaa osallistujia täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallittu 3 päivää ennen satunnaistamista.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min HUOMAUTUS: Osallistujien, joiden kreatiniinipuhdistuma oli alhainen ≤ 60 ml/min (tai ≤ 50 ml/min lenalidomidin reseptitietojen/paikallisen käytännön mukaan), oli määrä saada alennettu lenalidomidiannos 10 mg kerran vuorokaudessa. (QD) 28 päivän syklin päivinä 1–21. Lenalidomidiannos on saatettu nostaa 15 mg:aan QD 2 syklin jälkeen, jos osallistuja ei reagoinut hoitoon ja sieti hoitoa. Jos munuaisten toiminta normalisoitui (eli kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min tai > 50 ml/min lenalidomidin ohjetietojen/paikallisen käytännön mukaan) ja osallistuja jatkoi tämän hoidon sietämistä, lenalidomidin annos on saatettu nostaa 25 mg:aan QD.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
7. Osallistujilla, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen siirron, ei täytynyt olla aktiivista graft versus-host -sairautta.

8. Naispuoliset osallistujat:

   • Olivat postmenopausaalisilla vähintään 24 kuukautta ennen seulontakäyntiä, TAI
   • Olivat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • Jos he olivat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden aikana ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista; joko suostui harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä oli osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät olleet hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) TAI aloittanut 2 luotettavaa ehkäisymenetelmää (1 erittäin tehokas menetelmä ja 1 tehokas lisämenetelmä) samanaikaisesti, vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja 90 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; ja suostui jatkuvaan raskaustestaukseen JA hänen on myös noudatettava RevAssist-ohjelman (Yhdysvaltalaiset osallistujat), RevAid-ohjelman (Kanadalaiset osallistujat), iAccess-ohjelman (Australialaiset osallistujat), RevMate-ohjelman (japanilaiset osallistujat) tai Lenalidomide-raskausriskin minimointisuunnitelman ohjeita. kuten tutkimuskäsikirjassa on kuvattu (kaikki muut osallistujat, jotka eivät käyttäneet kaupallisia tarvikkeita).

   Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila postvasektomia), jotka:

   • Suostui harjoittamaan todellista pidättymistä, kun se oli osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät olleet hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) TAI
   • suostuivat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, jos heidän kumppaninsa oli hedelmällisessä iässä, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia, JA
   • On myös noudatettava RevAssist-ohjelman (osallistujat yhdysvaltalaiset), RevAid-ohjelman (kanadalaiset osallistujat), iAccess-ohjelman (Australialaiset osallistujat), RevMate-ohjelman (japanilaiset osallistujat) tai The Lenalidomide Pregnancy Risk Minimization Plan -ohjeita, kuten tutkimusoppaassa on kuvattu ( kaikki muut osallistujat, jotka eivät käyttäneet kaupallisia tarvikkeita)

9. Hänen on täytynyt ottaa samanaikaisesti aspiriinia 81–325 mg päivässä (tai enoksapariinia 40 mg ihon alle päivässä [tai vastaavaa], jos allerginen aspiriinille) julkaistun standardin tai laitoksen hoitostandardin mukaisesti profylaktisena antikoagulanttina.

   HUOMAA: Osallistujille, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi (DVT), pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) oli pakollinen.

10. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on täytynyt antaa ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja on voinut peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.
11. Oli halukas ja pystynyt noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei kestänyt lenalidomidi- tai proteasomi-inhibiittoripohjaista hoitoa millä tahansa linjalla.

   HUOMAA: Refraktaari sairaus määriteltiin taudin etenemiseksi hoidon aikana tai etenemiseksi 60 päivän kuluessa tietyn hoidon viimeisen annoksen jälkeen. Osallistujat, jotka etenivät 60 päivän kuluttua tietyn hoidon viimeisestä annoksesta, katsottiin uusiutuneiksi, ja ne olivat kelvollisia mukaan tutkimukseen.

   Osallistujat, jotka eivät kestäneet talidomidipohjaista hoitoa, olivat kelvollisia.

2. Naispuoliset osallistujat, jotka olivat imettäneet tai raskaana.
3. Epäonnistuminen täysin toipumaan (ts. asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) riippumatta siitä, kuinka kauan edellisestä hoidosta on kulunut.
4. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
5. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
6. Keskushermoston osallistuminen.
7. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
8. Waldenströmin makroglobulinemian, polyneuropatian, organomegalian, endokrinopatian, monoklonaalisen gammopatian ja ihomuutosoireyhtymän (POEMS) diagnoosi, plasmasoluleukemia, primaarinen amyloidoosi, myelodysplastinen oireyhtymä tai myeloproliferatiivinen oireyhtymä.
9. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
10. Sytokromi P450:n (CYP) 1A2:n (CYP1A2) systeeminen hoito (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), voimakkaat CYP3A:n estäjät (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, pompifa3, rifatsokonatsoli, pompifa3) , rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
11. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivinen.
12. Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisivät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia (esim. perifeerinen neuropatia, joka on asteen 1 kipua tai aste 2 tai korkeampi mistä tahansa syystä).
13. Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
14. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
15. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkitystä, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa lääkkeen antamista koskevia vaatimuksia tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä hoidon suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä.
16. Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja mitä tahansa merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Osallistujia, joilla oli ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljettu pois, jos heille oli tehty täydellinen resektio.