Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 porovnávající perorální Ixazomib Plus Lenalidomid a Dexamethason versus Placebo Plus Lenalidomid a Dexamethason u dospělých účastníků s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

7. února 2023 aktualizováno: Takeda

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3 srovnávající perorální ixazomib (MLN9708) plus lenalidomid a dexamethason versus placebo plus lenalidomid a dexamethason u dospělých pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Účelem této studie je zjistit, zda přidání perorálního ixazomibu k základní léčbě lenalidomidem a dexamethasonem zlepšuje přežití bez progrese (PFS) u účastníků s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá Ixazomib. Ixazomib je testován k léčbě lidí s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM). Tato studie se bude zabývat přežitím bez progrese (PFS), celkovým přežitím (OS) a bezpečností u účastníků, kteří užívají ixazomib vedle lenalidomidu a dexametazonu ve srovnání s placebem vedle lenalidomidu a dexametazonu.

Do studie bylo zařazeno 722 pacientů. Účastníci byli náhodně rozděleni (náhodou, jako když si hodili mincí) do jedné ze dvou léčebných skupin – které zůstanou pacientovi a studovanému lékaři během studie nezveřejněny (pokud neexistuje naléhavá lékařská potřeba):

  • Ixazomib 4 mg + lenalidomid + dexamethason
  • Placebo (umělá neaktivní pilulka) – jedná se o tabletu, která vypadá jako zkoumaný lék, ale neobsahuje žádnou účinnou látku + lenalidomid + dexamethason

Všichni účastníci budou dostávat léčbu ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je přibližně 80 měsíců. Účastníci absolvují několik návštěv na klinice a budou kontaktováni každé 4 týdny pro PFS a každých 12 týdnů pro OS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

722

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Notre-Dame Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • MUHC Glen Site Cedars Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center INC
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • West Contra Costa Healthcare District
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Lecanto, Florida, Spojené státy, 34461
        • Cancer & Blood Disease Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 2215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 7601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28303
        • Blood and Cancer Clinic
    • Pennsylvania
      • Scranton, Pennsylvania, Spojené státy, 18510
        • Scranton Hematology Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506-9300
        • West Virginia University Hospitals and Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.

  2. Mnohočetný myelom diagnostikovaný podle standardních kritérií buď aktuálně nebo v době počáteční diagnózy.

    POZNÁMKA: Prvotní diagnózou musel být symptomatický mnohočetný myelom, ačkoli recidivující onemocnění nemuselo být symptomatické.

  3. Musí mít měřitelnou nemoc definovanou alespoň 1 z následujících 3 měření:

    • Sérový M-protein ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l).
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin.
    • Test s volným lehkým řetězcem v séru (FLC): zahrnoval hladinu FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L), za předpokladu, že poměr FLC v séru byl abnormální.

  4. Účastníci s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), kteří podstoupili 1 až 3 předchozí terapie.

    POZNÁMKA: populace zahrnovala následující 3 kategorie účastníků:

    • Účastníci, u kterých došlo k relapsu z předchozí léčby, ale nebyli refrakterní na žádnou předchozí léčbu.
    • Účastníci, kteří byli refrakterní na všechny linie předchozí léčby (tj. účastníci, kteří nikdy nereagovali na žádnou přijatou terapii).
    • Účastníci, u kterých došlo k relapsu z alespoň 1 předchozí léčby A navíc byli refrakterní na alespoň 1 předchozí léčbu. Pro účely této studie bylo refrakterní onemocnění definováno jako progrese onemocnění při léčbě nebo progrese během 60 dnů po poslední dávce dané terapie.

    Linie terapie byla definována jako 1 nebo více cyklů plánovaného léčebného programu. To se mohlo skládat z 1 nebo více plánovaných cyklů terapie jedním činidlem nebo kombinované terapie, jakož i ze sledu léčeb podávaných plánovaným způsobem. Například plánovaný léčebný přístup indukční terapie následovaný autologní transplantací kmenových buněk s následnou udržovací léčbou byl považován za 1 linii terapie. Byly povoleny autologní a alogenní transplantace.

  5. Musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3. Transfuze krevních destiček, které měly účastníkům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nebyly povoleny během 3 dnů před randomizací.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
    • Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min POZNÁMKA: Účastníci s nízkou clearance kreatininu ≤ 60 ml/min (nebo ≤ 50 ml/min, podle informací o předepisování lenalidomidu/místní praxe) měli dostávat sníženou dávku lenalidomidu 10 mg jednou denně (QD) ve dnech 1 až 21 28denního cyklu. Dávka lenalidomidu mohla být zvýšena na 15 mg QD po 2 cyklech, pokud účastník nereagoval na léčbu a léčbu toleroval. Pokud se funkce ledvin normalizovala (tj. clearance kreatininu > 60 ml/min nebo > 50 ml/min, podle informací o předepisování lenalidomidu/místní praxe) a účastník tuto léčbu nadále toleroval, mohla být dávka lenalidomidu eskalována na 25 mg QD.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  7. Účastníci, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci, nesměli mít žádné aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli.

  8. Účastnice, které:

    • byly postmenopauzální po dobu nejméně 24 měsíců před screeningovou návštěvou, NEBO
    • byly chirurgicky sterilní, OR
    • Pokud byly ve fertilním věku, musí: mít negativní těhotenský test s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 až 14 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu; buď souhlasili s praktikováním skutečné abstinence, pokud to bylo v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nebyly přijatelné metody antikoncepce.) NEBO začal se 2 spolehlivými metodami antikoncepce (1 vysoce účinná metoda a 1 další účinná metoda) současně, nejméně 28 dní před zahájením studijní léčby až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby; a souhlasili s průběžným těhotenským testováním A také museli dodržovat pokyny programu RevAssist (účastníci z USA), programu RevAid (účastníci z Kanady), programu iAccess (australští účastníci), programu RevMate (japonští účastníci) nebo plánu minimalizace rizika těhotenství Lenalidomide jak je uvedeno ve Studijní příručce (všichni ostatní účastníci, kteří nepoužívali komerční zásoby).

    Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

    • Souhlasil s praktikováním skutečné abstinence, pokud to bylo v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nebyly přijatelné metody antikoncepce.) NEBO
    • Souhlasili s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období studijní léčby a 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, pokud byla jejich partnerka v plodném věku, i když měla úspěšnou vasektomii, A
    • Musí také dodržovat pokyny programu RevAssist (účastníci z USA), programu RevAid (kanadští účastníci), programu iAccess (australští účastníci), programu RevMate (japonští účastníci) nebo plánu minimalizace rizika těhotenství Lenalidomide, jak je uvedeno v manuálu studie ( všichni ostatní účastníci, kteří nepoužívali komerční dodávky)

  9. Musel být schopen souběžně užívat aspirin 81 až 325 mg denně (nebo enoxaparin 40 mg subkutánně denně [nebo jeho ekvivalent], pokud je alergický na aspirin), podle publikovaného standardního nebo institucionálního standardu péče jako profylaktická antikoagulace.

    POZNÁMKA: Pro účastníky s předchozí anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) byl povinný nízkomolekulární heparin (LMWH).

  10. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
  11. Byl ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Byl odolný vůči léčbě lenalidomidem nebo inhibitorem proteazomu na jakékoli linii.

    POZNÁMKA: Refrakterní onemocnění bylo definováno jako progrese onemocnění při léčbě nebo progrese během 60 dnů po poslední dávce dané terapie. Účastníci, kteří progredovali po 60 dnech od poslední dávky dané terapie, byli považováni za relabující a byli způsobilí pro zařazení do studie.

    Účastníci, kteří byli refrakterní na terapii založenou na thalidomidu, byli způsobilí.

  2. Účastnice, které kojily nebo byly těhotné.
  3. Neúplné zotavení (tj. toxicita 1. stupně) z účinků předchozí chemoterapie (s výjimkou alopecie) bez ohledu na interval od poslední léčby.
  4. Velká operace do 14 dnů před randomizací.
  5. Radioterapie do 14 dnů před randomizací.
  6. Postižení centrálního nervového systému.
  7. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce do 14 dnů před randomizací.
  8. Diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie, polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndromu kožních změn (POEMS), leukémie z plazmatických buněk, primární amyloidóza, myelodysplastický syndrom nebo myeloproliferativní syndrom.
  9. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací ve studii.
  10. Systémová léčba silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 1A2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, silné CYP3A2, posaduk3rifapiny rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované během 14 dnů před randomizací ve studii.
  11. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience.
  12. Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že účastník není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů (např. periferní neuropatie, která je stupně 1 s bolestí nebo 2. nebo vyššího stupně z jakékoli příčiny).
  13. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
  14. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
  15. Neschopnost polknout perorální lék, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo gastrointestinální stav, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
  16. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před randomizací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a jakýmkoli důkazem reziduální choroby. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nebyli vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ixazomib + Lenalidomid + Dexamethason
Ixazomib 4 mg, tobolky, perorálně, jednou, ve dnech 1, 8 a 15; plus lenalidomid 25 mg, perorálně, jednou, ve dnech 1 až 21; a dexamethason 40 mg, perorálně, jednou, ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu pro více cyklů až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastalo dříve, do konce léčby (EOT) až do přibližně 42,9 měsíce.
Lék: Ixazomib
Ixazomib tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
  • NINLARO®
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Lék: Lenalidomid
Tobolky lenalidomidu
Komparátor placeba: Placebo + lenalidomid + dexamethason
Ixazomib v kapslích odpovídajících placebu, perorálně, jednou, ve dnech 1, 8 a 15; plus lenalidomid 25 mg, perorálně, jednou, ve dnech 1 až 21; a dexamethason 40 mg, perorálně, jednou, ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu pro více cyklů až do PD nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastalo dříve, až do přibližně 41 měsíců.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Lék: Lenalidomid
Tobolky lenalidomidu
Lék: Placebo
Ixazomib ve formě kapslí odpovídajících placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru (IRC)
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Odpověď včetně PD byla posouzena nezávislou revizní komisí (IRC) pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG). PD vyžaduje 1 z následujících: Zvýšení o ≥ 25 % od nejnižší hodnoty v: sérové ​​M-složce (absolutní zvýšení ≥ 0,5 g/dl); M-složka moči (absolutní zvýšení ≥ 200 mg/24 hodin); U pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči rozdíl mezi hladinami zúčastněných a nezúčastněných volných lehkých řetězců (FLC) (absolutní zvýšení > 10 mg/dl); Vývoj nových nebo zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl) připisovaný výhradně proliferativnímu onemocnění plazmatických buněk. Stav byl hodnocen každé 4 týdny, dokud nebyla potvrzena progrese onemocnění (PD).
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do smrti (až přibližně 97 měsíců)
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Účastníci bez dokumentace smrti v době analýzy byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Od data randomizace do smrti (až přibližně 97 měsíců)
Celkové přežití u vysoce rizikových účastníků s odstraněním 17 [Del(17)]
Časové okno: Od doby screeningu do progrese onemocnění a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo ukončení studie (až přibližně 97 měsíců)
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Vysoce rizikoví účastníci, jejichž myelom nesl del(17), podskupina byla definována jako případy hlášené jako pozitivní na del(17) centrální laboratoří v kombinaci s těmi případy, kterým chyběl výsledek centrální laboratoře, ale se známým del (17) místní laboratoří . Účastníci bez dokumentace smrti v době analýzy byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Údaje jsou hlášeny pouze u vysoce rizikových účastníků s Del(17).
Od doby screeningu do progrese onemocnění a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo ukončení studie (až přibližně 97 měsíců)
Celková míra odezvy (ORR) podle posouzení IRC
Časové okno: 1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) včetně přísné kompletní odpovědi (sCR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) a částečné odpovědi (PR) hodnocené IRC pomocí kritérií IMWG. Procenta jsou zaokrouhlena na jedno desetinné místo.
1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) a velmi dobrou částečnou odezvou (VGPR) podle posouzení IRC
Časové okno: 1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Odpověď byla hodnocena IRC pomocí kritérií International Myelom Working Group (IMWG). CR je definována jako negativní imunofixace na séru a moči a; vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a; < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. VGPR je definován jako M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin. Procenta jsou zaokrouhlena na jedno desetinné místo.
1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 38 měsíců
DOR byl měřen jako čas v měsících od data první dokumentace potvrzené odpovědi PR nebo lepší (CR [včetně sCR] + PR+ VGPR) do data první dokumentované progrese onemocnění (PD) mezi účastníky, kteří reagovali na léčba. Odpověď byla hodnocena zkoušejícím pomocí kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 38 měsíců
Čas do progrese (TTP) podle posouzení IRC
Časové okno: 1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
TTP byla měřena jako doba v měsících od první dávky studijní léčby do data prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle hodnocení IRC pomocí kritérií IMWG.
1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do přibližně 115 měsíců
Pro hodnocení bezpečnosti terapie v průběhu studie bylo shromážděno a hodnoceno výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), laboratorní hodnoty, měření vitálních funkcí a hlášené nežádoucí účinky (AE). AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo vrozená anomálie; nebo lékařsky důležitá událost.
Ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do přibližně 115 měsíců
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu v reakci na bolest
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby (EOT) (až přibližně 38 měsíců)
Reakce na bolest byla definována jako 30% snížení od výchozí hodnoty v nejhorším skóre bolesti v krátké formě podle Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) za posledních 24 hodin bez zvýšení užívání analgetik (ekvivalenty perorálního morfinu) ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních. BPI-SF obsahuje 15 položek navržených tak, aby zachytily závažnost bolesti („nejhorší“, „nejmenší“, „průměrná“ a „nyní“ [aktuální bolest]), lokalizaci bolesti, léky k úlevě od bolesti a interferenci bolesti. s různými denními aktivitami včetně obecné aktivity, nálady, chůze, normální práce, vztahů s ostatními lidmi, spánku a radosti ze života. Položky závažnosti bolesti jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 10, kde: 0 = žádná bolest a 10 = bolest tak silná, jak si dokážete představit, a zprůměrovány pro celkové skóre 0 (nejlepší) až 10 (nejhorší).
Výchozí stav a konec léčby (EOT) (až přibližně 38 měsíců)
Změna od výchozího stavu v dotazníku základní kvality života (QOL) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (EORTC-QLQ-C30)
Časové okno: Výchozí stav, EOT a následné sledování (až přibližně 97 měsíců)
EORTC-QLQ-C30 je nástroj s 30 otázkami používaný k posouzení celkové kvality života účastníků rakoviny. Skládá se z 15 domén: 1 škála globálního zdravotního stavu (GHS), 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emoční, sociální) a 9 škál/položek symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, poruchy spánku, Ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, finanční dopad). Stupnice EORTC-QLQ-C30 globálního zdravotního stavu/QOL je hodnocena mezi 0 a 100, kde vyšší skóre značí lepší globální zdravotní stav/QOL. Negativní změny oproti výchozí hodnotě indikují zhoršení QOL nebo fungování a pozitivní změny indikují zlepšení. Skóre jsou lineárně transformovány na stupnici 0-100. Vysoké skóre pro globální a funkční domény indikují vyšší kvalitu života nebo fungování. Vyšší skóre na škále symptomů představuje vyšší úroveň symptomatologie nebo problémů.
Výchozí stav, EOT a následné sledování (až přibližně 97 měsíců)
Změna od výchozího stavu v Dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Modul mnohočetného myelomu (QLQ-MY-20)
Časové okno: Výchozí stav, EOT a následné sledování (až přibližně 97 měsíců)
EORTC-QLQ-MY-20 je pacientem vyplněný dotazník kvality života s 20 otázkami, který má 4 nezávislé subškály, 2 funkční subškály (body image, budoucí perspektiva) a 2 škály symptomů (příznaky onemocnění a vedlejší účinky léčba). Účastník odpovídá na otázky o svém zdraví během minulého týdne pomocí 4bodové škály, kde 1=vůbec ne až 4=velmi moc. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení. Skóre jsou lineárně transformovány na stupnici 0-100. Vyšší skóre na stupnici symptomů (např. Příznaky onemocnění, vedlejší účinky léčby) představují vyšší úrovně symptomatologie nebo problémů. Vysoké skóre pro Body Image a Budoucí perspektivu představuje lepší kvalitu života nebo fungování.
Výchozí stav, EOT a následné sledování (až přibližně 97 měsíců)
OS u vysoce rizikových účastníků
Časové okno: Od doby screeningu do progrese onemocnění a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo ukončení studie (až přibližně 97 měsíců)
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Vysoce rizikoví účastníci jsou definováni jako účastníci nesoucí cytogenní abnormality: del(17), translokace t(4;14) nebo t(14;16), jak je hlášeno centrální laboratoří, v kombinaci s těmi případy, kterým chyběl výsledek centrální laboratoře, ale s známý del (17), t(4;14) nebo t(14;16) místní laboratoří. Cytogenetické abnormality del(13) a +1q nejsou do analýzy zahrnuty. Účastníci bez dokumentace smrti v době analýzy byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Údaje se vykazují pouze pro vysoce rizikové účastníky.
Od doby screeningu do progrese onemocnění a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo ukončení studie (až přibližně 97 měsíců)
PFS u vysoce rizikových účastníků
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí do přibližně 38 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Odpověď byla hodnocena nezávislou revizní komisí (IRC) s použitím kritérií odezvy IMWG. Vysoce rizikoví účastníci jsou definováni jako účastníci nesoucí cytogenní abnormality: del(17), translokace t(4;14) nebo t(14;16), jak je hlášeno centrální laboratoří, v kombinaci s těmi případy, kterým chyběl výsledek centrální laboratoře, ale s známý del (17), t(4;14) nebo t(14;16) místní laboratoří. Cytogenetické abnormality del(13) a +1q nejsou do analýzy zahrnuty.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí do přibližně 38 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Plazmatická koncentrace v průběhu času pro ixazomib
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech až do 10. dne 1. cyklu (délka každého cyklu = 28 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech až do 10. dne 1. cyklu (délka každého cyklu = 28 dní)
Celková míra odezvy u účastníků definovaná polymorfismem
Časové okno: 1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)
Údaje jsou uvedeny pro procento účastníků definovaných polymorfismem definovaným polymorfismy v genech proteazomu, jako je polymorfismus P11A v genu PSMB1. Procenta jsou zaokrouhlena na jedno desetinné místo.
1. den každého cyklu (každé 4 týdny) až do progrese onemocnění až do přibližně 27 měsíců (přibližný medián sledování 15 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

8. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

28. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C16010
  • 2011-005496-17 (Číslo EudraCT)
  • CTR20130908 (Identifikátor registru: SFDA CTR)
  • U1111-1164-7646 (Identifikátor registru: WHO)
  • NL40132.018.12 (Identifikátor registru: CCMO)
  • 12/LO/0949 (Identifikátor registru: NRES)
  • JapicCTI-132345 (Identifikátor registru: JapicCTI)
  • 1015042370 (Identifikátor registru: TCTIN)
  • C16010CTIL (Identifikátor registru: Israel)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní mnohočetný myelom

Klinické studie na Ixazomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit