fMRI-prediktorer för behandlingssvar vid posttraumatiskt stressyndrom (PTSD)

Posttraumatisk stressyndrom (PTSD) är en mycket utbredd och försvagande sjukdom. Det definieras av ett rädslande svar på traumatiska händelser, och dess kliniska bild inkluderar återupplevelse, upphetsning och undvikande av påminnelser om exponeringen. Trots ansträngningar att karakterisera patofysiologin för PTSD har inga biomarkörer fastställts som hjälper till vid diagnos, behandlingsutveckling eller förutsägelse av behandlingssvar.

Flera bevis tyder på att PTSD-symtom medieras av dysfunktionella processer som involverar hjärnans rädsla-kretsnätverk i allmänhet, och inlärnings- och återkallelsebrister i synnerhet. Baserat på vårt preliminära arbete med att tillämpa uppgiften att utrota rädsla på friska människor och patienter med PTSD är målet med denna förnyelse av RO1-applikationen att använda ett etablerat utrotningsparadigm med funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och hudkonduktansrespons (SCR) bedömningar i en stor och välkaraktärt prov med PTSD och traumaexponerade friska kontrollpersoner (TE-HC). Vi planerar att klargöra kretsar som ligger bakom PTSD-psykopatologi och att för första gången undersöka neurala kretsar för symptomatisk förbättring som svar på behandling med långvarig exponering (PE). Detta mål är kongruent med NIMHs strategiska planstrategi 1.3 ("identifiera och integrera biologiska markörer och beteendeindikatorer associerade med psykiska störningar").

Hundra försökspersoner inklusive 60 individer med en huvuddiagnos av PTSD och 40 traumaexponerade friska kontroller kommer att bedömas med fMRI och SCR för att fastställa neurala kretsars aktivering för uppgiften att utplåna rädsla. fMRI-data kommer att inhämtas samtidigt med rädsla utrotning och återkallelse mätning kvantifieras av SCR. Alla 60 PTSD-personer och 20 slumpmässigt tilldelade TE-HC-personer kommer att upprepa dessa procedurer 10 veckor senare, efter att PTSD-personer har avslutat 10 veckors intensiv PE-behandling. Tre månader efter avslutad behandling kommer kliniska bedömningar av PTSDs svårighetsgrad att utföras för att möjliggöra analys av neurala prediktorer för långtidsbehandlingens hållbarhet.

Målen ovan kommer att uppnås genom fyra års studier, utförda av en multidisciplinär forskargrupp, bestående av forskare från Columbia, Harvard och New York University, som har genomfört studier i PTSD och strukturell och funktionell hjärnavbildning. Om den lyckas kommer studien att producera mycket nödvändig information om de neurala kretsar som ligger till grund för bristfällig utrotning och återkallelse vid PTSD, och kommer att ge mycket viktig information om de neurala effekterna av behandling med långvarig exponering, en förstahandsbehandling för PTSD. Tillsammans kommer dessa rader av förväntade fynd inte bara att främja identifiering av biomarkörer associerade med PTSD, utan också underlätta identifiering av biomarkörer för klinisk respons på en empiriskt stödd behandling.