Predittori fMRI della risposta al trattamento nel disturbo da stress post-traumatico (PTSD)

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un disturbo altamente diffuso e debilitante. È definito da una risposta paurosa agli eventi traumatici e il suo quadro clinico include la riesperienza, l'eccitazione e l'evitamento ai ricordi dell'esposizione. Nonostante gli sforzi per caratterizzare la fisiopatologia del disturbo da stress post-traumatico, non sono stati stabiliti biomarcatori che aiutino nella diagnosi, nello sviluppo del trattamento o nella previsione della risposta al trattamento.

Diverse linee di evidenza suggeriscono che i sintomi di PTSD sono mediati da processi disfunzionali che coinvolgono la rete dei circuiti della paura del cervello in generale, e in particolare i deficit di apprendimento e richiamo dell'estinzione. Sulla base del nostro lavoro preliminare nell'applicare il compito di estinzione della paura a esseri umani sani e pazienti con PTSD, l'obiettivo di questa domanda di rinnovo RO1 è quello di impiegare un paradigma di estinzione consolidato con la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e le valutazioni della risposta della conduttanza cutanea (SCR) in un ampio e un campione ben caratterizzato con PTSD e soggetti sani esposti al trauma (TE-HC). Abbiamo in programma di chiarire i circuiti alla base della psicopatologia del disturbo da stress post-traumatico da stress e di sondare, per la prima volta, i circuiti neurali del miglioramento sintomatico in risposta al trattamento con esposizione prolungata (EP). Questo obiettivo è congruente con la strategia del piano strategico NIMH 1.3 ("identificare e integrare marcatori biologici e indicatori comportamentali associati ai disturbi mentali").

Cento soggetti tra cui 60 individui con una diagnosi principale di PTSD e 40 controlli sani esposti a traumi saranno valutati mediante fMRI e SCR per determinare l'attivazione dei circuiti neurali per il compito di estinzione della paura. I dati fMRI saranno acquisiti contemporaneamente alla misurazione dell'estinzione della paura e del richiamo quantificati mediante SCR. Tutti i 60 soggetti con disturbo da stress post-traumatico e i 20 soggetti TE-HC assegnati in modo casuale ripeteranno queste procedure 10 settimane dopo, dopo che i soggetti con disturbo da stress post-traumatico avranno completato 10 settimane di trattamento intensivo dell'EP. Tre mesi dopo il completamento del trattamento saranno condotte valutazioni cliniche della gravità del disturbo da stress post-traumatico per consentire l'analisi dei predittori neurali della durata del trattamento a lungo termine.

Gli obiettivi di cui sopra saranno raggiunti attraverso quattro anni di studio, condotti da un gruppo di ricerca multidisciplinare, composto da ricercatori delle università di Columbia, Harvard e New York, che hanno condotto studi nel PTSD e nell'imaging cerebrale strutturale e funzionale. In caso di successo, lo studio produrrà informazioni altamente necessarie sui circuiti neurali che sono alla base dell'estinzione e del richiamo carenti nel disturbo da stress post-traumatico e fornirà informazioni estremamente importanti sugli effetti neurali del trattamento dell'esposizione prolungata, un trattamento di prima linea per il disturbo da stress post-traumatico. Insieme, queste linee di risultati attesi non solo faranno avanzare l'identificazione dei biomarcatori associati al disturbo da stress post-traumatico, ma faciliteranno anche l'identificazione dei biomarcatori per la risposta clinica a un trattamento supportato empiricamente.