fMRI-prædiktorer for behandlingsrespons ved posttraumatisk stresslidelse (PTSD)

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er meget udbredt og invaliderende lidelse. Det er defineret af en frygtsom reaktion på traumatiske begivenheder, og dens kliniske billede inkluderer genoplevelse, ophidselse og undgåelse af påmindelser om eksponeringen. På trods af bestræbelser på at karakterisere patofysiologien af ​​PTSD, er der ikke etableret biomarkører, der hjælper med diagnose, behandlingsudvikling eller forudsigelse af behandlingsrespons.

Flere evidenslinjer tyder på, at PTSD-symptomer medieres af dysfunktionelle processer, der involverer hjernens frygt-kredsløbsnetværk i almindelighed, og ekstinktionsindlæring og tilbagekaldelse i særdeleshed. Baseret på vores foreløbige arbejde med at anvende frygtudryddelsesopgave på raske mennesker og patienter med PTSD er målet med denne fornyelse af RO1-applikationen at anvende et etableret ekstinktionsparadigme med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og hudkonduktansrespons (SCR) vurderinger i en stor og velkarakteriseret prøve med PTSD og traumeeksponerede raske kontrolpersoner (TE-HC). Vi planlægger at afklare kredsløb, der ligger til grund for PTSD-psykopatologi, og for første gang undersøge neurale kredsløb af symptomatisk forbedring som reaktion på behandling med forlænget eksponering (PE). Dette mål er kongruent med NIMHs strategiske planstrategi 1.3 ("identificere og integrere biologiske markører og adfærdsindikatorer forbundet med psykiske lidelser").

Et hundrede forsøgspersoner inklusive 60 personer med en hoveddiagnose af PTSD og 40 traumeeksponerede raske kontroller vil blive vurderet ved fMRI og SCR for at bestemme neurale kredsløbsaktivering til frygtudryddelsesopgaven. fMRI-data vil blive indsamlet samtidigt med frygtudryddelse og genkaldelsesmåling kvantificeret ved SCR. Alle 60 PTSD-personer og 20 tilfældigt tildelte TE-HC-personer vil gentage disse procedurer 10 uger senere, efter at PTSD-personer har gennemført 10 ugers intensiv PE-behandling. Tre måneder efter behandlingens afslutning vil der blive udført kliniske vurderinger af PTSD-sværhedsgrad for at muliggøre analyse af neurale forudsigelser for langtidsbehandlingsholdbarhed.

Ovenstående mål vil blive opnået gennem fire års studier, udført af et tværfagligt forskerhold, bestående af forskere fra Columbia, Harvard og New York Universiteter, som har udført studier i PTSD og strukturel og funktionel hjernebilleddannelse. Hvis det lykkes, vil undersøgelsen producere meget nødvendige informationer om det neurale kredsløb, der ligger til grund for mangelfuld ekstinktion og tilbagekaldelse ved PTSD, og ​​vil give meget vigtig information om de neurale virkninger af behandling med langvarig eksponering, en førstelinjebehandling af PTSD. Sammen vil disse linjer af forventede resultater ikke kun fremme identifikation af biomarkører forbundet med PTSD, men også lette identifikation af biomarkører til klinisk respons på en empirisk understøttet behandling.