Preditores fMRI de resposta ao tratamento em transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um transtorno altamente prevalente e debilitante. É definido por uma resposta de medo a eventos traumáticos, e seu quadro clínico inclui reexperiência, excitação e evitação de lembranças da exposição. Apesar dos esforços para caracterizar a fisiopatologia do TEPT, nenhum biomarcador foi estabelecido que auxilie no diagnóstico, no desenvolvimento do tratamento ou na previsão da resposta ao tratamento.

Várias linhas de evidência sugerem que os sintomas de TEPT são mediados por processos disfuncionais envolvendo a rede de circuitos de medo do cérebro em geral, e aprendizado de extinção e déficits de recordação em particular. Com base em nosso trabalho preliminar na aplicação da tarefa de extinção do medo a humanos saudáveis ​​e pacientes com PTSD, o objetivo desta aplicação RO1 de renovação é empregar um paradigma de extinção estabelecido com ressonância magnética funcional (fMRI) e avaliações de resposta de condutância da pele (SCR) em um grande amostra bem caracterizada com TEPT e sujeitos de controle saudáveis ​​expostos a trauma (TE-HC). Planejamos esclarecer os circuitos subjacentes à psicopatologia do TEPT e investigar, pela primeira vez, os circuitos neurais da melhora sintomática em resposta ao tratamento de Exposição Prolongada (PE). Este objetivo é congruente com a estratégia 1.3 do plano estratégico do NIMH ("identificar e integrar marcadores biológicos e indicadores comportamentais associados a transtornos mentais").

Cem indivíduos, incluindo 60 indivíduos com diagnóstico principal de PTSD e 40 controles saudáveis ​​expostos ao trauma, serão avaliados por fMRI e SCR para determinar a ativação do circuito neural para a tarefa de extinção do medo. Os dados de fMRI serão adquiridos simultaneamente com a extinção do medo e a medição de recuperação quantificada por SCR. Todos os 60 indivíduos com TEPT e 20 indivíduos TE-HCs designados aleatoriamente repetirão esses procedimentos 10 semanas depois, após os indivíduos com TEPT terem completado 10 semanas de tratamento intensivo de EP. Três meses após a conclusão do tratamento, avaliações clínicas da gravidade do TEPT serão realizadas para permitir a análise de preditores neurais de durabilidade do tratamento a longo prazo.

Os objetivos acima serão alcançados através de quatro anos de estudo, conduzidos por uma equipe de pesquisa multidisciplinar, composta por cientistas das universidades de Columbia, Harvard e Nova York, que conduziram estudos em TEPT e imagens estruturais e funcionais do cérebro. Se for bem-sucedido, o estudo produzirá informações altamente necessárias sobre os circuitos neurais subjacentes à extinção e recuperação deficientes no TEPT e fornecerá informações muito importantes sobre os efeitos neurais do tratamento de Exposição Prolongada, um tratamento de primeira linha para o TEPT. Juntas, essas linhas de descobertas esperadas não apenas avançarão na identificação de biomarcadores associados ao TEPT, mas também facilitarão a identificação de biomarcadores para resposta clínica a um tratamento com suporte empírico.