fMRI-voorspellers van behandelingsrespons bij posttraumatische stressstoornis (PTSS)

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een veel voorkomende en slopende stoornis. Het wordt bepaald door een angstige reactie op traumatische gebeurtenissen, en het klinische beeld omvat herbeleving, opwinding en vermijding van herinneringen aan de blootstelling. Ondanks pogingen om de pathofysiologie van PTSS te karakteriseren, zijn er geen biomarkers vastgesteld die helpen bij de diagnose, de ontwikkeling van de behandeling of de voorspelling van de respons op de behandeling.

Verschillende bewijslijnen suggereren dat PTSS-symptomen worden gemedieerd door disfunctionele processen waarbij het angstcircuitnetwerk van de hersenen in het algemeen betrokken is, en uitdovingsleer- en herinneringstekorten in het bijzonder. Op basis van ons voorbereidende werk bij het toepassen van angstuitdovingstaak op gezonde mensen en patiënten met PTSS, is het doel van deze vernieuwende RO1-toepassing om een ​​gevestigd uitstervingsparadigma te gebruiken met functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) en huidgeleidingsrespons (SCR) beoordelingen in een grote en goed gekarakteriseerde steekproef met PTSS en aan trauma blootgestelde gezonde controle (TE-HC) proefpersonen. We zijn van plan de circuits die ten grondslag liggen aan PTSS-psychopathologie te verhelderen en voor het eerst de neurale circuits van symptomatische verbetering te onderzoeken als reactie op behandeling met verlengde blootstelling (PE). Dit doel komt overeen met NIMH strategische planstrategie 1.3 ("identificeer en integreer biologische markers en gedragsindicatoren die verband houden met psychische stoornissen").

Honderd proefpersonen, waaronder 60 personen met een hoofddiagnose van PTSS en 40 aan trauma blootgestelde gezonde controles, zullen worden beoordeeld door middel van fMRI en SCR om de neurale circuitactivering voor de taak voor het uitroeien van angst te bepalen. fMRI-gegevens zullen gelijktijdig worden verkregen met angstuitdoving en herinneringsmeting gekwantificeerd door SCR. Alle 60 PTSS-proefpersonen en 20 willekeurig toegewezen TE-HC's-proefpersonen zullen deze procedures 10 weken later herhalen, nadat PTSS-proefpersonen 10 weken intensieve PE-behandeling hebben voltooid. Drie maanden na voltooiing van de behandeling zullen klinische beoordelingen van de ernst van PTSS worden uitgevoerd om analyse van neurale voorspellers van de duurzaamheid van de behandeling op lange termijn mogelijk te maken.

De bovenstaande doelen zullen worden bereikt door middel van vier jaar studie, uitgevoerd door een multidisciplinair onderzoeksteam, bestaande uit onderzoekswetenschappers van de universiteiten van Columbia, Harvard en New York, die studies hebben uitgevoerd naar PTSS en structurele en functionele beeldvorming van de hersenen. Indien succesvol, zal de studie hoognodige informatie opleveren over de neurale circuits die ten grondslag liggen aan gebrekkige extinctie en herinnering bij PTSS, en zeer belangrijke informatie verschaffen over de neurale effecten van behandeling met verlengde blootstelling, een eerstelijnsbehandeling voor PTSD. Samen zullen deze lijnen van verwachte bevindingen niet alleen de identificatie van biomarkers geassocieerd met PTSS bevorderen, maar ook de identificatie van biomarkers vergemakkelijken voor klinische respons op een empirisch ondersteunde behandeling.