fMRI-prediktorer for behandlingsrespons ved posttraumatisk stresslidelse (PTSD)

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er svært utbredt og invalidiserende lidelse. Det er definert av en fryktelig respons på traumatiske hendelser, og dets kliniske bilde inkluderer gjenopplevelse, opphisselse og unngåelse av påminnelser om eksponeringen. Til tross for forsøk på å karakterisere patofysiologien til PTSD, har ingen biomarkører blitt etablert som hjelper til med diagnose, behandlingsutvikling eller prediksjon av behandlingsrespons.

Flere bevis tyder på at PTSD-symptomer er mediert av dysfunksjonelle prosesser som involverer hjernens fryktkretsnettverk generelt, og utryddelseslæring og tilbakekallingsmangel spesielt. Basert på vårt foreløpige arbeid med å bruke fryktutryddelsesoppgave til friske mennesker og pasienter med PTSD, er målet med denne fornyelsen av RO1-applikasjonen å bruke et etablert utryddelsesparadigme med funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og hudkonduktansrespons (SCR) vurderinger i en stor og godt karakterisert prøve med PTSD og traumeeksponerte friske kontrollpersoner (TE-HC). Vi planlegger å avklare kretsløp som ligger til grunn for PTSD-psykopatologi og å undersøke, for første gang, nevrale kretsløp for symptomatisk forbedring som respons på behandling med langvarig eksponering (PE). Dette målet er kongruent med NIMHs strategiske planstrategi 1.3 ("identifiser og integrer biologiske markører og atferdsindikatorer assosiert med psykiske lidelser").

Ett hundre forsøkspersoner inkludert 60 individer med en hoveddiagnose av PTSD og 40 traumeeksponerte friske kontroller vil bli vurdert av fMRI og SCR for å bestemme nevrale kretsløpsaktivering til fryktutryddelsesoppgaven. fMRI-data vil bli innhentet samtidig med fryktutryddelse og tilbakekallingsmåling kvantifisert ved SCR. Alle 60 PTSD-personer og 20 tilfeldig tildelte TE-HC-emner vil gjenta disse prosedyrene 10 uker senere, etter at PTSD-personer har fullført 10 uker med intensiv PE-behandling. Tre måneder etter avsluttet behandling vil kliniske vurderinger av alvorlighetsgraden av PTSD bli utført for å tillate analyse av nevrale prediktorer for langtidsbehandlingsholdbarhet.

Målene ovenfor vil bli oppnådd gjennom fire års studier, utført av et tverrfaglig forskerteam, bestående av forskere fra Columbia, Harvard og New York University, som har utført studier i PTSD og strukturell og funksjonell hjerneavbildning. Hvis den lykkes, vil studien produsere svært nødvendig informasjon om de nevrale kretsene som ligger til grunn for mangelfull ekstinksjon og tilbakekalling ved PTSD, og ​​vil gi svært viktig informasjon om de nevrale effektene av behandling med langvarig eksponering, en førstelinjebehandling for PTSD. Sammen vil disse linjene med forventede funn ikke bare fremme identifisering av biomarkører assosiert med PTSD, men også lette identifisering av biomarkører for klinisk respons på en empirisk støttet behandling.