En endosstudie av säkerhet, blodnivåer och biologiska effekter av Aes-103 jämfört med placebo hos patienter med stabil sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Vara man eller kvinna i åldern 18-65 år, inklusive
• Har sicklecellssjukdom (SCD) (hemoglobin SS) utan sjukhusvård för smärtkriser under de 30 dagarna före screening eller för SCD-komplikationer vid mer än två tillfällen under de senaste 12 månaderna; försökspersoner tillåts samtidig användning av hydroxiurea (HU) om dosen är stabil i 2 månader före screening och är i en dos som inte överstiger produktens märkning.

• Har normala laboratorievärden enligt definitionen nedan:

  • Direkt bilirubin 0,1 till 1,0 mg/dL
  • Alanintransaminas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas) 6 till 41 IE/L
  • Kreatinin för kvinnor 0,56 till 1,16 mg/dL och för män 0,77 till 1,19 mg/dL
• Om kvinnan, var icke-gravid och inte ammar och var kirurgiskt steril eller använd en acceptabel preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter studiens slutförande
• Har framgångsrikt genomfört ett polikliniskt screeningbesök bestående av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken, hematologi- och kemitest, urinanalys, urinläkemedelsscreening, graviditetstest (kvinnor), hemoglobinelektrofores, hepatit B och C screening, och HIV-serologi (Obs: Försökspersoner med onormala screeningvärden kan vara berättigade om resultaten inte är kliniskt signifikanta, enligt bedömningen av utredaren eller medicinsk monitor)
• Kunna förstå och ha lämnat skriftligt informerat samtycke inklusive underskrift på ett informerat samtyckesformulär som godkänts av en institutionell granskningsnämnd
• Gå med på att följa studieschemat och kostrestriktioner och att återkomma för de nödvändiga bedömningarna
• Var villig att avstå från livsmedel som innehåller mycket 5-HMF (t.ex. kaffe, malt, korn, balsamvinäger, torkad frukt och karamellprodukter) i minst 3 dagar före varje dosering

Exklusions kriterier:

• Ha bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, respiratoriska, njur-, lever-, pulmonella, gastrointestinala, hematologiska, neurologiska, psykiatriska eller annan sjukdom som kan störa studiens syften eller patientens säkerhet, enligt bedömningen av utredaren i samförstånd med sponsorn eller medicinsk övervakare, eller har varit inlagd på sjukhus under de senaste 6 månaderna som ett resultat av dessa tillstånd
• Har varit inlagd på sjukhus under de 14 dagarna före inskrivningen, av någon anledning
• Gå för närvarande på regelbundna schemalagda transfusioner
• Har fått en transfusion inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet
• Har tagit växtbaserade preparat under 2 veckor före dosering (Obs: försökspersoner tillåts samtidigt använda HU och andra schemalagda receptbelagda läkemedel om dosen är stabil under 2 månader före screening och är i en dos som inte överstiger produktens märkning. Dessa schemalagda receptbelagda mediciner kommer att fortsätta under studien [inklusive under dosering]. Alla andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel som används enligt produktmärkningen, administrerade efter behov kommer att tillåtas förutom under 24-timmarsperioden före dosering och doseringsdagen. Mediciner för smärtlindring kommer att tillåtas vid behov [inklusive under dosering.])
• Har tagit något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screeningbesöket, beroende på vilket som är längst
• Druckit mer än 14 alkoholhaltiga drycker per vecka eller mer än 3 drinkar per dag någon gång under den senaste månaden
• Har fått disulfiram eller 4-metylpyrazol inom 30 dagar före dosering
• Har tagit någon förkylningsprodukt som innehåller dextrorfan eller dextrometorfan inom 4 dagar före dosering
• Har positivt resultat för urindrogtest (kokain, marijuana, opiater, amfetamin, metamfetamin, bensodiazepiner, etanol) vid screeningbesök. Användning av opiater, amfetamin eller bensodiazepiner är dock tillåten om det ordineras av en läkare.
• Har ägnat sig åt ansträngande träning inom 72 timmar före dosering
• Anses inte vara lämplig för att delta i denna studie av någon anledning, enligt utredarens bedömning
• Har redan existerande allergiska eller andra biverkningar mot apelsinjuice