Egyszeri dózisú vizsgálat az Aes-103 biztonságosságáról, vérszintjéről és biológiai hatásairól a placebóval összehasonlítva stabil sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
2021. május 3. frissítette: Baxalta now part of Shire
1. fázis, placebo-kontrollos, randomizált, kettős-vak vizsgálat az Aes-103 fokozódó, egyszeri orális dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére stabil sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
A vizsgálat célja az Aes-103 (hatóanyag, 5-hidroximetil-2-furfural [5-HMF]) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásainak felmérése a placebóval összehasonlítva stabil sarlósejtes analízisben (SCD) szenvedő betegeknél. ).
A biztonságot a nemkívánatos események (AE), elektrokardiogram (EKG), életjelek és laboratóriumi értékek monitorozásával mérik.
Az Aes-103 farmakokinetikáját idővel mérjük a plazmában, a vörösvértest-hemolizátumban és az Aes-103-nak a hemoglobinhoz való kötődésében.
A farmakodinámiás hatások értékelése az oxigén parciális nyomásának mérésével történik, amelynél a hemoglobin 50%-a oxigénnel telített (p50) normál levegő belégzése közben, a vér oxigénszintjével (SpO2), az ex vivo gyulladásgátló hatásokkal hipoxiás környezetben, valamint a képalkotással kapcsolatos változások a szöveti véráramlásban és az oxigénszintben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- US National Institutes of Health - National Heart, Lung, and Blood Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen férfi vagy nő, 18-65 éves korig
- sarlósejtes betegségben (SCD) (hemoglobin SS) szenved anélkül, hogy kórházi kezelésre került volna fájdalomkrízis miatt a szűrést megelőző 30 napban vagy bármilyen SCD-szövődmény miatt az elmúlt 12 hónapban több mint két alkalommal; Az alanyok számára megengedett a hidroxi-karbamid (HU) egyidejű alkalmazása, ha az adag a szűrést megelőző 2 hónapig stabil, és nem haladja meg a termék címkéjén feltüntetett adagot.
Rendelkeznek normál laboratóriumi értékekkel az alábbiak szerint:
- Közvetlen bilirubin 0,1-1,0 mg/dl
- Alanin-transzamináz (szérum glutamin-piruvics transzamináz) 6-41 NE/L
- Kreatinin nőknek 0,56-1,16 mg/dl, férfiaknak 0,77-1,19 mg/dl
- Ha nő, legyen nem terhes és nem szoptat, és műtétileg steril vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezése után 30 napig
- Sikeresen teljesítettek egy ambuláns szűrővizsgálatot, amely anamnézisből, fizikális vizsgálatból, 12 elvezetéses EKG-ból, életjelekből, hematológiai és kémiai vizsgálatokból, vizeletvizsgálatból, vizelet gyógyszerszűrésből, terhességi tesztből (nőknél), hemoglobin elektroforézisből, hepatitis B és C szűrésből és HIV-szerológia (Megjegyzés: A kóros szűrési értékekkel rendelkező alanyok jogosultak lehetnek, ha az eredmények klinikailag nem jelentősek, a vizsgáló vagy az orvosi monitor megítélése szerint)
- Képesnek kell lennie megérteni és megadni az írásos beleegyező nyilatkozatot, beleértve az aláírást egy intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulási űrlapon
- Fogadja el, hogy betartja a vizsgálati ütemtervet és az étkezési korlátozásokat, és visszatér a szükséges felmérésekre
- Legyen hajlandó tartózkodni a magas 5-HMF-tartalmú ételektől (például kávé, maláta, árpa, balzsamecet, szárított gyümölcsök és karamell termékek) minden adagolás előtt legalább 3 napig
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, máj-, tüdő-, gasztrointesztinális, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb olyan betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait vagy a vizsgálati alany biztonságát, a vizsgáló véleményének megfelelően a szponzor vagy az orvosi megfigyelő, vagy az elmúlt 6 hónapban ezen állapotok következtében kórházba került
- Kórházba kerültek a beiratkozás előtti 14 napon belül, bármilyen okból
- Jelenleg rendszeresen ütemezett transzfúziót kap
- A vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül transzfúziót kaptak
- Az adagolás előtti 2 hétben gyógynövénykészítményeket szedtek (Megjegyzés: az alanyok a HU és más vényköteles gyógyszerek egyidejű alkalmazása megengedett, ha az adag a szűrés előtti 2 hónapig stabil, és olyan dózisban van, amely nem haladja meg a termék címkéjén feltüntetett mennyiséget. Ezeket az ütemezett vényköteles gyógyszereket a vizsgálat során folytatni fogják [beleértve az adagolást is]. Minden egyéb gyógyszer, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is, szükség szerint beadható, kivéve az adagolás előtti 24 órás időszakot és az adagolás napját. Fájdalomcsillapító gyógyszerek szükség szerint megengedettek [beleértve az adagolást is.])
- a szűrővizsgálat előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül vett be bármilyen más vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Több mint 14 alkoholos italt fogyasztott hetente, vagy több mint 3 italt naponta az elmúlt hónap bármely pontján
- Az adagolás előtt 30 napon belül diszulfirámot vagy 4-metilpirazolt kapott
- az adagolás előtt 4 napon belül dextrorfánt vagy dextrometorfánt tartalmazó köhögés elleni készítményt vett be
- A szűrővizsgálaton a vizelet drogteszt (kokain, marihuána, opiátok, amfetaminok, metamfetaminok, benzodiazepinek, etanol) eredménye legyen pozitív. Az ópiátok, amfetaminok vagy benzodiazepinek használata azonban megengedett, ha orvos írja elő.
- Az adagolás előtt 72 órán belül megerőltető testmozgást végzett
- A vizsgálatot végző személy megítélése szerint semmilyen okból nem tekinthető alkalmasnak a vizsgálatban való részvételre
- Már meglévő allergiás vagy egyéb nemkívánatos reakciói vannak a narancslével szemben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Aes-103 300-1000 mg (A csoport)
Az A csoport hat alanyból áll, akik egyszeri adagot kapnak alacsony dózisú Aes-103-ból (300 mg) vagy placebóból, étkezés nélkül.
Minimum 1-2 hetes kimosási időszak és a vak biztonsági adatok értékelése után az eredetileg Aes-103-ba randomizált alanyok egy második, nagyobb adag Aes-103-at (1000 mg), az eredetileg placebóra randomizált alanyok pedig kapnak. étkezés nélkül kap egy második adag placebót.
|
300 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
1000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
2000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
4000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
Narancslé-vivőanyag, egy olyan oldat, amely megjelenésében nagyon hasonlít az Aes-103 narancslé-oldathoz.
|
|
KÍSÉRLETI: Aes-103 2000-4000 mg (B csoport)
A B csoport hat alanyból áll, akik Aes 103-at (2000 mg) vagy placebót kapnak étkezés nélkül.
Minimum 1-2 hetes kimosási periódus és a vak biztonsági adatok értékelése után az eredetileg Aes-103-ba randomizált alanyok egy második, nagyobb adag Aes-103-at (4000 mg), a kezdetben placebóra randomizált alanyok pedig kapnak. étkezés nélkül kap egy második adag placebót.
|
300 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
1000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
2000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
4000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
Narancslé-vivőanyag, egy olyan oldat, amely megjelenésében nagyon hasonlít az Aes-103 narancslé-oldathoz.
|
|
KÍSÉRLETI: Legfelső dózis kiterjesztése (C csoport)
Miután meghatározták az Aes-103 legmagasabb dózisát (azaz a legmagasabb tolerálható értéket), a csoport létszáma további hat alanyal bővül (C csoport), összesen 12 alanyal az adott dózisban, úgy elosztva, hogy hat alany kapjon hidroxi-karbamid (HU) és hat alany, akik nem kaptak HU-t (az elmúlt 6 hónapban), vizsgálati gyógyszert kapnak (öten kaptak Aes-103-at és egy placebót a HU-val kezelt és a nem HU-val kezelt csoportok mindegyikében).
Ez az összesen 12 alany magában foglalja a kezdeti hat alanyt, akik a legnagyobb dózist kapták a vizsgálat során, valamint hat C csoportba tartozó alanyt.
Ezek az alanyok egyetlen adag Aes-103-at vagy placebót kapnak étkezés nélkül.
Minimum 1-2 hetes kimosási időszak és a vak biztonsági adatok értékelése után az eredetileg Aes-103-ba randomizált alanyok kapnak egy második adagot az Aes-103 felső dózisából, a kezdetben placebóra randomizált alanyok pedig egy második adagot kapnak. adag placebo; minden alanynak adagolás előtti, magas zsírtartalmú, magas fehérjetartalmú ételt kapnak.
|
300 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
1000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
2000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
4000 mg Aes-103 por narancslében 100 ml-re feloldva egyszeri adagonként orális adagolásra.
Narancslé-vivőanyag, egy olyan oldat, amely megjelenésében nagyon hasonlít az Aes-103 narancslé-oldathoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Biztonság, amelyet a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága, valamint az életjelek változásai, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a laboratóriumi értékelések alapján értékelnek az alapállapothoz képest.
Időkeret: 32 nap
|
32 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az Aes-103 görbe alatti plazmaterülete (AUC).
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az Aes-103 vörösvérsejt (RBC) hemolizátum AUC-ja
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Hemoglobinhoz kötött 5-hidroxi-metil-2-furfurol (5-HMF) AUC
Időkeret: adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Az Aes-103 vesén keresztüli eliminációja
Időkeret: adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra között
|
adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra között
|
|
Az Aes-103-hoz kötött hemoglobin százalékos aránya
Időkeret: adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a nyugalmi oxigéntelítettségben (SpO2)
Időkeret: adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Az 50%-os hemoglobin-telítettségi (p50) érték eléréséhez szükséges oxigén parciális nyomásának változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Az adagolás előtt elfogyasztott táplálék hatása az Aes-103 plazma AUC-jára
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
A sarlós sejtek százalékos aránya normál ex vivo körülmények között
Időkeret: adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a véráramlás eloszlásában
Időkeret: adagolás előtti és .5-2 óra
|
adagolás előtti és .5-2 óra
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás artériás tonometriában
Időkeret: adagolás előtti és .5-2 óra
|
adagolás előtti és .5-2 óra
|
|
A fájdalom kiindulási értékéhez képest a Numerical Pain Rating Scale (NPRS) által mért változás
Időkeret: -1 óra, -,5 óra, -5 perc, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
-1 óra, -,5 óra, -5 perc, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az Aes-103 plazma maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
A plazmában eltelt idő az Aes-103 maximális koncentrációjához (Tmax).
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az Aes-103 plazma felezési ideje (t1/2).
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az Aes-103 metabolitjának, az 5-hidroxi-metil-2-furosavnak (HMFA) a plazma AUC-ja
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
A HMFA plazma maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
A HMFA maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges plazmaidő
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
A HMFA plazma felezési ideje (t1/2).
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az Aes-103 vörösvértest-hemolizátum Cmax-ja
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az Aes-103 vörösvértest-hemolizátum Tmax
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az Aes-103 t1/2 vörösvértest-hemolizátuma
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
A HMFA vörösvértest-hemolizátum AUC-ja
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Vvt hemolizátum HMFA Cmax
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Vvt hemolizátum HMFA Tmax
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
RBC hemolizátum t1/2 HMFA
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Hemoglobinhoz kötött 5-HMF Cmax
Időkeret: adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Hemoglobinhoz kötött 5-HMF Tmax
Időkeret: adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Hemoglobinhoz kötött 5-HMF t1/2
Időkeret: adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
A HMFA vesén keresztül történő eliminációja
Időkeret: adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra között
|
adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra között
|
|
Az adagolás előtt elfogyasztott táplálék hatása az Aes-103 plazma Cmax-jára
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az adagolás előtt elfogyasztott táplálék hatása az Aes-103 plazma Tmax értékére
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Az adagolás előtt elfogyasztott élelmiszer hatása az Aes-103 plazma t1/2-ére
Időkeret: előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
előadagolás, 0,1 óra, 0,25 óra, 0,5 óra, 0,75 óra, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra
|
|
Sarlós sejtek százalékos aránya hipoxiás ex vivo körülmények között
Időkeret: adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
adagolás előtti, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 12 óra
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az érmozgásban
Időkeret: adagolás előtti és .5-2 óra
|
adagolás előtti és .5-2 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Abdulmalik O, Safo MK, Chen Q, Yang J, Brugnara C, Ohene-Frempong K, Abraham DJ, Asakura T. 5-hydroxymethyl-2-furfural modifies intracellular sickle haemoglobin and inhibits sickling of red blood cells. Br J Haematol. 2005 Feb;128(4):552-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05332.x.
- Buchanan G, Vichinsky E, Krishnamurti L, Shenoy S. Severe sickle cell disease--pathophysiology and therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Jan;16(1 Suppl):S64-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.10.001. Epub 2009 Oct 9.
- Czok G. [Tolerance of 5-hydroxymethylfurfural (HMF). 2d communication: pharmacologic effects]. Z Ernahrungswiss. 1970 Dec;10(2):103-10. doi: 10.1007/BF02021840. No abstract available. German.
- Germond JE, Philippossian G, Richli U, Bracco I, Arnaud MJ. Rapid and complete urinary elimination of [14C]-5-hydroxymethyl-2-furaldehyde administered orally or intravenously to rats. J Toxicol Environ Health. 1987;22(1):79-89. doi: 10.1080/15287398709531052.
- Godfrey VB, Chen LJ, Griffin RJ, Lebetkin EH, Burka LT. Distribution and metabolism of (5-hydroxymethyl)furfural in male F344 rats and B6C3F1 mice after oral administration. J Toxicol Environ Health A. 1999 Jun 11;57(3):199-210. doi: 10.1080/009841099157764.
- Lo Coco F, Novelli V, Valentini C, Ceccon L. High-performance liquid chromatographic determination of 2-furaldehyde and 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde in fruit juices. J Chromatogr Sci. 1997 Dec;35(12):578-83. doi: 10.1093/chromsci/35.12.578.
- Matzi V, Lindenmann J, Muench A, Greilberger J, Juan H, Wintersteiger R, Maier A, Smolle-Juettner FM. The impact of preoperative micronutrient supplementation in lung surgery. A prospective randomized trial of oral supplementation of combined alpha-ketoglutaric acid and 5-hydroxymethylfurfural. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Nov;32(5):776-82. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.07.016. Epub 2007 Sep 4.
- Mitchell BL. Sickle cell trait and sudden death--bringing it home. J Natl Med Assoc. 2007 Mar;99(3):300-5.
- Mrochek JE, Rainey WT Jr. Identification and biochemical significance of substituted furans in human urine. Clin Chem. 1972 Aug;18(8):821-8. No abstract available.
- Murkovic M, Pichler N. Analysis of 5-hydroxymethylfurfual in coffee, dried fruits and urine. Mol Nutr Food Res. 2006 Sep;50(9):842-6. doi: 10.1002/mnfr.200500262.
- Platt OS. Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia. N Engl J Med. 2008 Mar 27;358(13):1362-9. doi: 10.1056/NEJMct0708272. No abstract available.
- Prior RL, Wu X, Gu L. Identification and urinary excretion of metabolites of 5-(hydroxymethyl)-2-furfural in human subjects following consumption of dried plums or dried plum juice. J Agric Food Chem. 2006 May 17;54(10):3744-9. doi: 10.1021/jf0601113.
- Simonian TA. [Toxico-hygienic characteristics of oxymethylfurfural]. Vopr Pitan. 1969 Jan-Feb;28(1):54-8. No abstract available. Russian.
- Zakhari S. Overview: how is alcohol metabolized by the body? Alcohol Res Health. 2006;29(4):245-54.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2012. május 12.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. június 7.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. június 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. április 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 11.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. május 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. május 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 3.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Aes-103-002
- 1ZIAHL006149-01 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .