Uno studio a dose singola sulla sicurezza, i livelli ematici e gli effetti biologici di Aes-103 rispetto al placebo in soggetti con anemia falciforme stabile

Criterio di inclusione:

• Essere maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
• Avere anemia falciforme (SCD) (emoglobina SS) senza ricovero per crisi dolorose nei 30 giorni precedenti lo screening o per qualsiasi complicanza SCD in più di due occasioni negli ultimi 12 mesi; ai soggetti è consentito l'uso concomitante di idrossiurea (HU) se il dosaggio è stabile per i 2 mesi precedenti lo screening ed è a un dosaggio che non supera l'etichetta del prodotto.

• Avere valori di laboratorio normali come definito di seguito:

  • Bilirubina diretta da 0,1 a 1,0 mg/dL
  • Alanina transaminasi (transaminasi sierica glutammico piruvica) da 6 a 41 IU/L
  • Creatinina per le femmine da 0,56 a 1,16 mg/dL e per i maschi da 0,77 a 1,19 mg/dL
• Se femmina, non essere incinta e non allattare ed essere chirurgicamente sterile o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio
• Aver completato con successo una visita di screening ambulatoriale composta da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, segni vitali, test ematologici e chimici, analisi delle urine, test antidroga sulle urine, test di gravidanza (femmine), elettroforesi dell'emoglobina, screening dell'epatite B e C e Sierologia dell'HIV (Nota: i soggetti con valori di screening anormali possono essere idonei se i risultati non sono clinicamente significativi, come giudicato dallo sperimentatore o dal monitor medico)
• Essere in grado di comprendere e aver fornito il consenso informato scritto inclusa la firma su un modulo di consenso informato approvato da un comitato di revisione istituzionale
• Accetta di rispettare il programma di studio e le restrizioni dietetiche e di tornare per le valutazioni richieste
• Essere disposti ad astenersi da cibi ricchi di 5-HMF (ad es. Caffè, malto, orzo, aceto balsamico, frutta secca e prodotti al caramello) per almeno 3 giorni prima di ogni somministrazione

Criteri di esclusione:

• Avere evidenza di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, polmonari, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo clinicamente significative che possono interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto, come giudicato dallo sperimentatore in accordo con lo sponsor o il monitor medico, o sono stati ricoverati negli ultimi 6 mesi a causa di queste condizioni
• Sono stati ricoverati nei 14 giorni precedenti l'arruolamento, per qualsiasi motivo
• Essere attualmente in trasfusioni regolarmente programmate
• - Hanno ricevuto una trasfusione entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Aver assunto preparazioni erboristiche nelle 2 settimane precedenti la somministrazione (Nota: ai soggetti è consentito l'uso concomitante di HU e altri farmaci con prescrizione programmata se il dosaggio è stabile per i 2 mesi precedenti lo screening ed è a un dosaggio che non supera l'etichetta del prodotto. Questi farmaci con prescrizione programmata continueranno durante lo studio [anche durante il dosaggio]. Tutti gli altri farmaci, inclusi i farmaci da banco utilizzati secondo l'etichettatura del prodotto, somministrati secondo necessità saranno consentiti ad eccezione del periodo di 24 ore prima della somministrazione e del giorno della somministrazione. I farmaci per la gestione del dolore saranno consentiti secondo necessità [anche durante la somministrazione.])
• Aver assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della visita di screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Consumato più di 14 bevande alcoliche a settimana o più di 3 bevande al giorno in qualsiasi momento nell'ultimo mese
• Hanno ricevuto disulfiram o 4-metilpirazolo entro 30 giorni prima della somministrazione
• Aver assunto qualsiasi prodotto contro la tosse contenente destrorfano o destrometorfano nei 4 giorni precedenti la somministrazione
• Avere un risultato positivo per il test antidroga sulle urine (cocaina, marijuana, oppiacei, anfetamine, metanfetamine, benzodiazepine, etanolo) alla visita di screening. Tuttavia, l'uso di oppiacei, anfetamine o benzodiazepine è consentito se prescritto da un medico.
• Si sono impegnati in un intenso esercizio fisico entro 72 ore prima della somministrazione
• Essere considerato non idoneo alla partecipazione a questo studio per qualsiasi motivo, a giudizio dello sperimentatore
• Avere reazioni allergiche o altre reazioni avverse preesistenti al succo d'arancia