Kerta-annostutkimus Aes-103:n turvallisuudesta, veriarvoista ja biologisista vaikutuksista lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on stabiili sirppisolutauti
maanantai 3. toukokuuta 2021 päivittänyt: Baxalta now part of Shire
Vaihe 1, lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus Aes-103:n kasvavien kerta-annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on stabiili sirppisolutauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Aes-103:n (vaikuttava ainesosa 5-hydroksimetyyli-2-furfuraali [5-HMF]) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on stabiili sirppisolusairaus (SCD) ).
Turvallisuutta mitataan seuraamalla haittatapahtumia (AE), elektrokardiogrammeja (EKG), elintoimintoja ja laboratorioarvoja.
Aes-103:n farmakokinetiikka mitataan ajan kuluessa plasmasta, punasolujen hemolysaatista ja Aes-103:n sitoutumisesta hemoglobiiniin.
Farmakodynaamiset vaikutukset arvioidaan mittaamalla hapen osapainetta, jossa 50 % hemoglobiinista on kyllästetty hapella (p50) hengitettäessä normaalia ilmaa, veren happipitoisuuksia (SpO2), ex vivo -sikertymisen estovaikutuksia hypoksisessa ympäristössä ja kuvantamiseen liittyvää. muutokset kudosten verenkierrossa ja happitasoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- US National Institutes of Health - National Heart, Lung, and Blood Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole mies tai nainen, 18-65-vuotiaat mukaan lukien
- sinulla on sirppisolusairaus (SCD) (hemoglobiini SS) ilman sairaalahoitoa kipukriisien vuoksi 30 päivää ennen seulontaa tai SCD-komplikaatioiden vuoksi useammin kuin kaksi kertaa viimeisen 12 kuukauden aikana; koehenkilöt saavat käyttää samanaikaisesti hydroksiureaa (HU), jos annos on vakaa 2 kuukautta ennen seulontaa ja annos, joka ei ylitä tuotteen pakkausmerkintöjä.
Normaalit laboratorioarvot ovat alla määritellyt:
- Suora bilirubiini 0,1-1,0 mg/dl
- Alaniinitransaminaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi) 6-41 IU/l
- Kreatiniini naisille 0,56-1,16 mg/dl ja miehille 0,77-1,19 mg/dl
- Jos olet nainen, hän ei ole raskaana eikä imetä ja ole kirurgisesti steriili tai käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Hän on suorittanut onnistuneesti avohoidon seulontakäynnin, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen, hematologiset ja kemialliset testit, virtsatutkimuksen, virtsan lääketutkimuksen, raskaustestin (naiset), hemoglobiinielektroforeesin, hepatiitti B- ja C-seulonnan ja HIV-serologia (Huomautus: Tutkittavat, joilla on epänormaalit seulontaarvot, voivat olla kelvollisia, jos tulokset eivät ole kliinisesti merkittäviä tutkijan tai lääketieteellisen monitorin arvioiden mukaan)
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien allekirjoitus laitoksen arviointilautakunnan hyväksymässä tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa
- Sitoudu noudattamaan tutkimusaikataulua ja ruokavaliorajoituksia ja palaamaan vaadittuja arviointeja varten
- Ole valmis pidättymään ruoista, joissa on runsaasti 5-HMF:ää (esim. kahvi, mallas, ohra, balsamiviinietikka, kuivatut hedelmät ja karamellituotteet) vähintään 3 päivää ennen jokaista annostelua
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on näyttöä kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, keuhko-, maha-suolikanavan, hematologisesta, neurologisesta, psykiatrisesta tai muusta sairaudesta, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta, tutkijan suostumuksella sponsori tai lääkärin tarkkailija tai olette olleet sairaalahoidossa viimeisten 6 kuukauden aikana näiden sairauksien vuoksi
- Ollut sairaalahoidossa 14 päivää ennen ilmoittautumista mistä tahansa syystä
- Ole tällä hetkellä säännöllisillä verensiirroilla
- He ovat saaneet verensiirron 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Ollut yrttivalmisteita 2 viikon aikana ennen annostelua (Huomautus: koehenkilöt saavat käyttää samanaikaisesti HU:ta ja muita reseptilääkkeitä, jos annos on vakaa 2 kuukautta ennen seulontaa ja annos, joka ei ylitä tuotteen pakkausmerkintöjä. Näitä määrättyjä reseptilääkkeitä jatketaan tutkimuksen aikana [mukaan lukien annostelun aikana]. Kaikki muut tarpeen mukaan annettavat lääkkeet, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, joita käytetään tuoteselosteen mukaan, ovat sallittuja paitsi 24 tuntia ennen annostelua ja annostelupäivää. Kivun hoitoon tarkoitetut lääkkeet sallitaan tarpeen mukaan [mukaan lukien annostelun aikana.])
- olet ottanut muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontakäyntiä sen mukaan kumpi on pidempi
- Juonut yli 14 alkoholijuomaa viikossa tai yli 3 juomaa päivässä missä tahansa vaiheessa viimeisen kuukauden aikana
- olet saanut disulfiraamia tai 4-metyylipyratsolia 30 päivän sisällä ennen annostelua
- olet ottanut dekstrorofaania tai dekstrometorfaania sisältäviä yskänhoitovalmisteita 4 päivän sisällä ennen annostelua
- Positiivinen tulos virtsan huumetestistä (kokaiini, marihuana, opiaatit, amfetamiinit, metamfetamiinit, bentsodiatsepiinit, etanoli) seulontakäynnillä. Opiaattien, amfetamiinien tai bentsodiatsepiinien käyttö on kuitenkin sallittua lääkärin määräämällä tavalla.
- Harrastanut raskasta liikuntaa 72 tunnin sisällä ennen annostelua
- Ei voida katsoa sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen mistään syystä, tutkijan arvioiden mukaan
- Sinulla on allergisia tai muita haitallisia reaktioita appelsiinimehulle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aes-103 300–1000 mg (ryhmä A)
Ryhmä A koostuu kuudesta koehenkilöstä, jotka saavat yhden annoksen joko pienen annoksen Aes-103:a (300 mg) tai lumelääkettä ilman ruokaa.
Vähintään 1–2 viikon pesujakson ja sokkoutettujen turvallisuustietojen arvioinnin jälkeen alun perin Aes-103:een satunnaistetut koehenkilöt saavat toisen, suuremman annoksen Aes-103:a (1 000 mg), ja alun perin lumelääkkeeseen satunnaistetut koehenkilöt saavat saa toisen annoksen lumelääkettä ilman ruokaa.
|
300 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
1000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
2000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
4000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohti oraalista antoa varten.
Appelsiinimehuvehikkeli, liuos, joka on ulkonäöltään hyvin samanlainen kuin Aes-103 appelsiinimehuliuos.
|
|
KOKEELLISTA: Aes-103 2000–4000 mg (ryhmä B)
Ryhmä B koostuu kuudesta koehenkilöstä, jotka saavat alkuannoksen joko Aes 103:a (2 000 mg) tai lumelääkettä ilman ruokaa.
Vähintään 1–2 viikon pesujakson ja sokkoutettujen turvallisuustietojen arvioinnin jälkeen alun perin Aes-103:een satunnaistetut koehenkilöt saavat toisen, suuremman annoksen Aes-103:a (4 000 mg), ja alun perin lumelääkkeeseen satunnaistetut koehenkilöt saavat saa toisen annoksen lumelääkettä ilman ruokaa.
|
300 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
1000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
2000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
4000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohti oraalista antoa varten.
Appelsiinimehuvehikkeli, liuos, joka on ulkonäöltään hyvin samanlainen kuin Aes-103 appelsiinimehuliuos.
|
|
KOKEELLISTA: Suurimman annoksen laajennus (ryhmä C)
Kun Aes-103:n suurin annos (eli korkein siedetty) on määritetty, tämän ryhmän kokoa laajennetaan kuudella lisäpotilaalla (ryhmä C), yhteensä 12 tällä annoksella, jaettuna siten, että kuusi potilasta saa hydroksiureaa (HU) ja kuusi koehenkilöä, jotka eivät saa HU:ta (viimeisen 6 kuukauden aikana), saavat tutkimuslääkettä (viisi saa Aes-103:a ja yksi lumelääkettä kussakin HU:lla ja ei-HU:lla hoidetuista kohortteista).
Tämä yhteensä 12 koehenkilöä sisältää kuusi ensimmäistä tutkimushenkilöä, jotka saivat suurimman annoksen tutkimuksessa, sekä kuusi ryhmän C henkilöä.
Nämä koehenkilöt saavat yhden annoksen Aes-103:n huippuannosta tai lumelääkettä ilman ruokaa.
Vähintään 1–2 viikon pesujakson ja sokkoutettujen turvallisuustietojen arvioinnin jälkeen alun perin Aes-103:een satunnaistetut koehenkilöt saavat toisen annoksen Aes-103:n huippuannoksesta ja alun perin lumelääkkeeseen satunnaistetut henkilöt saavat toisen annoksen. annos lumelääkettä; kaikille koehenkilöille annetaan ennen annosta valmistettu, runsaasti rasvaa ja proteiinia sisältävä ateria.
|
300 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
1000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
2000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohden suun kautta.
4000 mg Aes-103-jauhetta, joka on liuotettu appelsiinimehuun 100 ml:n tilavuuteen kerta-annosta kohti oraalista antoa varten.
Appelsiinimehuvehikkeli, liuos, joka on ulkonäöltään hyvin samanlainen kuin Aes-103 appelsiinimehuliuos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus, joka on arvioitu haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden sekä elintoimintojen muutosten, 12-kytkentäisten elektrokardiogrammien (EKG) ja laboratorioarvioiden perusteella lähtötasoon verrattuna.
Aikaikkuna: 32 päivää
|
32 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aes-103:n käyrän alla oleva plasmapinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Aes-103:n punasolujen (RBC) hemolysaatin AUC
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Hemoglobiiniin sitoutuneen 5-hydroksimetyyli-2-furfuraalin (5-HMF) AUC
Aikaikkuna: ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
|
Aes-103:n eliminaatio munuaisten kautta
Aikaikkuna: ennen annostusta, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-24 tuntia
|
ennen annostusta, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-24 tuntia
|
|
Aes-103:een sitoutuneen hemoglobiinin prosenttiosuus
Aikaikkuna: ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
|
Lepotilan happisaturaation (SpO2) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
|
Muutos lähtötasosta hapen osapaineessa, joka vaaditaan 50 % hemoglobiinisaturaatioarvon (p50) saavuttamiseen
Aikaikkuna: ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
|
Ennen antoa nautitun ruoan vaikutukset Aes-103:n plasman AUC-arvoon
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Sirppisolujen prosenttiosuus normaaleissa ex vivo -olosuhteissa
Aikaikkuna: ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
|
Muutos lähtötasosta verenvirtauksen jakautumisessa
Aikaikkuna: ennen annostusta ja 0,5-2 tuntia
|
ennen annostusta ja 0,5-2 tuntia
|
|
Muutos perustasosta perifeeristen valtimoiden tonometriassa
Aikaikkuna: ennen annostusta ja 0,5-2 tuntia
|
ennen annostusta ja 0,5-2 tuntia
|
|
Kivun muutos lähtötasosta mitattuna numeerisella kivunarviointiasteikolla (NPRS)
Aikaikkuna: -1 t, -,5 h, -5 min, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 0,75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 h, 8 t, 12 t ja 24 t
|
-1 t, -,5 h, -5 min, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 0,75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 h, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) Aes-103
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Aika plasmassa Aes-103:n huippupitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Aes-103:n puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Aes-103:n metaboliitin, 5-hydroksimetyyli-2-furoiinihapon (HMFA) plasman AUC
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
HMFA:n maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Aika plasmassa HMFA:n huippupitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
HMFA:n puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Aes-103:n punasolujen hemolysaatin Cmax
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Aes-103:n punasolujen hemolysaatin Tmax
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Punasolujen hemolysaatti t1/2 Aes-103:sta
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
HMFA:n punasolujen hemolysaatin AUC
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Punasolujen hemolysaatin HMFA:n Cmax
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Punasolujen hemolysaatti HMFA:n Tmax
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Punasolujen hemolysaatti t1/2 HMFA:sta
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Hemoglobiiniin sitoutunut 5-HMF Cmax
Aikaikkuna: ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
|
Hemoglobiiniin sitoutunut 5-HMF Tmax
Aikaikkuna: ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
|
Hemoglobiiniin sitoutunut 5-HMF t1/2
Aikaikkuna: ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 4 tuntia ja 12 tuntia
|
|
HMFA:n eliminaatio munuaisten kautta
Aikaikkuna: ennen annostusta, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-24 tuntia
|
ennen annostusta, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 8-24 tuntia
|
|
Ennen antoa nautitun ruoan vaikutukset Aes-103:n Cmax-arvoon plasmassa
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Ennen antoa nautitun ruoan vaikutukset Aes-103:n plasman Tmax-arvoon
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Ennen annostelua nautitun ruoan vaikutukset plasman Aes-103:n puoliväliin
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
ennakkoannos, 0,1 t, 0,25 t, 0,5 t, 75 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 h, 6 t, 8 t, 12 t ja 24 t
|
|
Sirppisolujen prosenttiosuus hypoksisissa ex vivo olosuhteissa
Aikaikkuna: ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
ennakkoannos, 1 h, 2 h, 4 h ja 12 h
|
|
Vasomotionin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: ennen annostusta ja 0,5-2 tuntia
|
ennen annostusta ja 0,5-2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Abdulmalik O, Safo MK, Chen Q, Yang J, Brugnara C, Ohene-Frempong K, Abraham DJ, Asakura T. 5-hydroxymethyl-2-furfural modifies intracellular sickle haemoglobin and inhibits sickling of red blood cells. Br J Haematol. 2005 Feb;128(4):552-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05332.x.
- Buchanan G, Vichinsky E, Krishnamurti L, Shenoy S. Severe sickle cell disease--pathophysiology and therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Jan;16(1 Suppl):S64-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.10.001. Epub 2009 Oct 9.
- Czok G. [Tolerance of 5-hydroxymethylfurfural (HMF). 2d communication: pharmacologic effects]. Z Ernahrungswiss. 1970 Dec;10(2):103-10. doi: 10.1007/BF02021840. No abstract available. German.
- Germond JE, Philippossian G, Richli U, Bracco I, Arnaud MJ. Rapid and complete urinary elimination of [14C]-5-hydroxymethyl-2-furaldehyde administered orally or intravenously to rats. J Toxicol Environ Health. 1987;22(1):79-89. doi: 10.1080/15287398709531052.
- Godfrey VB, Chen LJ, Griffin RJ, Lebetkin EH, Burka LT. Distribution and metabolism of (5-hydroxymethyl)furfural in male F344 rats and B6C3F1 mice after oral administration. J Toxicol Environ Health A. 1999 Jun 11;57(3):199-210. doi: 10.1080/009841099157764.
- Lo Coco F, Novelli V, Valentini C, Ceccon L. High-performance liquid chromatographic determination of 2-furaldehyde and 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde in fruit juices. J Chromatogr Sci. 1997 Dec;35(12):578-83. doi: 10.1093/chromsci/35.12.578.
- Matzi V, Lindenmann J, Muench A, Greilberger J, Juan H, Wintersteiger R, Maier A, Smolle-Juettner FM. The impact of preoperative micronutrient supplementation in lung surgery. A prospective randomized trial of oral supplementation of combined alpha-ketoglutaric acid and 5-hydroxymethylfurfural. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Nov;32(5):776-82. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.07.016. Epub 2007 Sep 4.
- Mitchell BL. Sickle cell trait and sudden death--bringing it home. J Natl Med Assoc. 2007 Mar;99(3):300-5.
- Mrochek JE, Rainey WT Jr. Identification and biochemical significance of substituted furans in human urine. Clin Chem. 1972 Aug;18(8):821-8. No abstract available.
- Murkovic M, Pichler N. Analysis of 5-hydroxymethylfurfual in coffee, dried fruits and urine. Mol Nutr Food Res. 2006 Sep;50(9):842-6. doi: 10.1002/mnfr.200500262.
- Platt OS. Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia. N Engl J Med. 2008 Mar 27;358(13):1362-9. doi: 10.1056/NEJMct0708272. No abstract available.
- Prior RL, Wu X, Gu L. Identification and urinary excretion of metabolites of 5-(hydroxymethyl)-2-furfural in human subjects following consumption of dried plums or dried plum juice. J Agric Food Chem. 2006 May 17;54(10):3744-9. doi: 10.1021/jf0601113.
- Simonian TA. [Toxico-hygienic characteristics of oxymethylfurfural]. Vopr Pitan. 1969 Jan-Feb;28(1):54-8. No abstract available. Russian.
- Zakhari S. Overview: how is alcohol metabolized by the body? Alcohol Res Health. 2006;29(4):245-54.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 12. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 7. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 7. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 14. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Aes-103-002
- 1ZIAHL006149-01 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .