Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SOM230 Ensam eller i kombination med RAD001 hos patienter med medullär sköldkörtelcancer

22 april 2016 uppdaterad av: Annamaria Colao, Federico II University

Mono Centre, Open Label Proof of Concept-studie SOM230 i patienter med progressiv medullär sköldkörtelcancer och kombinationen med RAD001 vid progression

En monocenterstudie för att utvärdera effektiviteten av SOM230 hos patienter med progressiv metastaserad eller postoperativ persisterande medullär sköldkörtelcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Medullär sköldkörtelcancer (MTC) är en neuroendokrin tumör som härrör från sköldkörtel C-celler. Neuroendokrina tumörer har visat sig uttrycka somatostatinreceptorer såväl som mTOR-väg. De nu tillgängliga somatostatinanalogerna (oktreotid och lanreotid) verkar företrädesvis genom somatostatinreceptorsubtyp 2 (sst2). I MTC har dessa föreningar rapporterats utöva antisekretiva effekter på kalcitonin men inga antiproliferativa effekter.SOM230 (pasireotid) är en ny somatostatinanalog som visar en speciell bindningsprofil med hög affinitet för sst1, sst2, sst3, sst5. Preliminära data visar att SOM230 är effektivt i en fas II-studie på patienter med metastaserande karcinoid. RAD001 (everolimus) är ett nytt medel som interagerar med mTOR. Det visade sig hämma tumörtillväxt i neuroendokrina tumörcellinjer. Vissa kliniska prövningar har undersökt effekten av en kombinerad terapi med RAD001 plus oktreotid hos patienter med neuroendokrina tumörer i matsmältningssystemet, vilket framhäver uppmuntrande resultat när det gäller tumörkontroll. Speciellt verkar oktreotid och RAD001 visa en synergistisk aktivitet för att hämma neuroendokrina tumörproliferation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, "Federico II" University of Naples

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med progressiv metastaserande eller postoperativ ihållande medullär sköldkörtelcancer som har histopatologiskt bekräftad sjukdom och mätbara tumörskador. (Postoperativt ihållande efter kirurgiskt avlägsnande kännetecknas av ökade nivåer av kalcitonin med eller utan radiologiskt detekterbart tumöråterfall eller metastaser.)
  • Patienter med tecken på biokemisk progression av sjukdomen, uttryckt som progressiv ökning av serumkalcitoninnivåer, utvärderade en gång i månaden i minst tre månader innan studiestart, enligt RECIST-definitioner (förhöjning av markörerna med minst 25 %).
  • Sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålning eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt.
  • Tillräcklig orgelfunktion - Karnofsky-Index prestationsstatus >60 %
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Ålder > 18 år
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter randomisering och ett uringraviditetstest 48 timmar före administrering av den första studiebehandlingen.
  • Patienter med en känd historia av nedsatt fasteglukos eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderas, men blodsocker och antidiabetesbehandling måste övervakas noggrant under hela studien och justeras vid behov.
  • Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

  • Instabila systemiska sjukdomar inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva okontrollerade infektioner, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patient olämplig för inträde i denna studie.
  • Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger.
  • Gravida eller ammande patienter
  • Tecken på återfall av tidigare eller samtidiga maligniteter (inom de senaste 3 åren eller som kräver aktiv behandling) andra än MTC; med undantag för tidigare basalcellshudcancer, tidigare livmoderhalscancer in situ
  • Tidigare behandling med mTOR-hämmare (t.ex. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  • Deltagande i en klinisk prövning för att testa ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före besök 1.
  • Något av allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd:
  • Patienter som har kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerad hjärtblockad eller en historia av akut hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivningen,
  • QT-relaterade uteslutningskriterier
  • Tidigare behandlingar med kemoterapi, lokoregional terapi (t.ex. kemoembolisering) eller interferon är tillåtna under förutsättning att toxiciteten har avtagit till < Grad 1 vid studiestart och att den senaste behandlingen var minst 4 veckor före baslinjebedömningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SOM230 ensam eller i kombination med RAD001
Patienter med progressiv metastaserande eller postoperativ ihållande medullär sköldkörtelcancer kommer att påbörja studiebehandlingen som monoterapi med SOM230. Patienter som drar nytta av behandlingen kommer att fortsätta med monoterapin (stabil sjukdom eller bättre enligt RECIST). Patienter som utvecklas kommer att bytas till kombinationsbehandlingen med SOM230 och RAD001.
Läkemedel: SOM230 ensam eller i kombination med RAD001.
SOM230 (pasireotid) 60 mg i.m. injektion en gång var 28:e dag, +/- 2 dagar. RAD001 (everolimus) 10 mg per os dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av SOM230 hos patienter med progressiv metastaserande eller postoperativ persisterande medullär sköldkörtelcancer
Tidsram: Från datum för start av behandlingen till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader.
Effekt definieras som progressionsfri överlevnad (PFS), enligt RECIST-kriterier, hos patienter som behandlas med SOM230.
Från datum för start av behandlingen till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av SOM230 i kombination med RAD001 hos patienter med progressiv metastaserande eller postoperativ persisterande medullär sköldkörtelcancer.
Tidsram: Från datum för start av behandlingen till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader.
Effekt definieras som progressionsfri överlevnad (PFS), enligt RECIST-kriterier, hos patienter som behandlats med SOM230 i kombination med RAD001.
Från datum för start av behandlingen till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader.
Biokemisk respons
Tidsram: Från datum för start av behandlingen, 1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månaders tidpunktsutvärdering, upp till 6 månader.
Biokemiskt svar definieras som förändringen av serumkoncentrationer av kalcitonin och karcinoembryonalt antigen (CEA) registrerat från datumet för studiestart till sjukdomsprogression jämfört med baslinjen. Tid-till-biokemiskt-svar definieras som tiden från start av studiebehandlingen till första dokumentation av biokemiskt svar av kalcitonin- respektive CEA-koncentrationer. Varaktighet av biokemisk respons definieras som tiden från den första dokumentationen av biokemisk respons till den första dokumentationen av biokemisk progression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från datum för start av behandlingen, 1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månaders tidpunktsutvärdering, upp till 6 månader.
Objektiv tumörrespons
Tidsram: Från datum för start av behandlingen, 3 månader, 6 månaders tidpunktsutvärdering, upp till 6 månader.
Objektivt tumörsvar (OR) är de övergripande svaren registrerade från datumet för studiestart till slutet av studien/studiens uteslutning, enligt RECIST-definitioner, bekräftade genom upprepade mätningar. ELLER inkluderar fullständig remission (CR), partiell (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) av alla mätbara tumörlesioner hos alla utvärderbara patienter.
Från datum för start av behandlingen, 3 månader, 6 månaders tidpunktsutvärdering, upp till 6 månader.
Total överlevnad
Tidsram: Från startdatum för behandling till slutet av studien eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 6 månader.
Från startdatum för behandling till slutet av studien eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 6 månader.
Dags att svara
Tidsram: Från datum för start av behandlingen, 3 månader, 6 månaders tidpunktsutvärdering, upp till 6 månader.
Tid till svar definieras som tiden från behandlingsstart till det första observerade objektiva tumörsvaret (PR eller CR). Patienter som inte uppnådde en bekräftad PR eller CR kommer att censureras vid det sista adekvata tumörbedömningsdatumet när de inte utvecklades (inklusive dödsfall som inte beror på underliggande sjukdom)
Från datum för start av behandlingen, 3 månader, 6 månaders tidpunktsutvärdering, upp till 6 månader.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från tidpunkten för svar till tidpunkten för tumörprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först.
Varaktighet av respons definieras som tiden från början av respons (CR/PR) till objektiv tumörprogression eller död av någon orsak. Patienter som inte upplever progression eller dödsfall kommer att censureras med datumet för sin senaste adekvata tumörbedömning.
Från tidpunkten för svar till tidpunkten för tumörprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först.
Säkerhet
Tidsram: Från datum för start av behandlingen till slutet av studien, var 30:e dag, upp till 6 månader.
Säkerheten kommer att utvärderas med hjälp av bedömning av biverkningar och laboratoriedata. Säkerhetsbedömningen kommer att baseras på frekvensen av biverkningar och på antalet laboratorievärden som är nya eller försämrade baserat på CTC-graden (Common toxicity criteria). Andra säkerhetsdata (t.ex. vitala tecken) kommer att övervägas på lämpligt sätt.
Från datum för start av behandlingen till slutet av studien, var 30:e dag, upp till 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federico II University

Utredare

  • Huvudutredare: Annamaria Colao, "Federico II" University of Naples, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

21 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010-023128-26

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera