Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SOM230 alleen of in combinatie met RAD001 bij patiënten met medullaire schildklierkanker

22 april 2016 bijgewerkt door: Annamaria Colao, Federico II University

Mono Center, Open Label Proof of Concept-studie SOM230 bij patiënten met progressieve medullaire schildklierkanker en de combinatie met RAD001 bij progressie

Een monocentrische studie om de werkzaamheid van SOM230 te evalueren bij patiënten met progressieve gemetastaseerde of postoperatieve persisterende medullaire schildklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Medullaire schildklierkanker (MTC) is een neuro-endocriene tumor die ontstaat uit C-cellen van de schildklier. Van neuro-endocriene tumoren is aangetoond dat ze zowel somatostatinereceptoren als de mTOR-route tot expressie brengen. De nu verkrijgbare somatostatine-analogen (octreotide en lanreotide) werken bij voorkeur via de somatostatinereceptor subtype 2 (sst2). In MTC is gemeld dat deze verbindingen anti-secretieve effecten hebben op calcitonine, maar geen anti-proliferatieve effecten. SOM230 (pasireotide) is een nieuwe somatostatine-analoog die een eigenaardig bindingsprofiel vertoont met hoge affiniteit voor sst1, sst2, sst3, sst5. Voorlopige gegevens tonen aan dat SOM230 effectief is in een fase II-onderzoek bij patiënten met gemetastaseerd carcinoïde. RAD001 (everolimus) is een nieuw middel dat interageert met mTOR. Er werd aangetoond dat het de tumorgroei in neuro-endocriene tumorcellijnen remt. Sommige klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid onderzocht van een gecombineerde therapie met RAD001 plus octreotide bij patiënten met neuro-endocriene tumoren in het spijsverteringskanaal, wat bemoedigende resultaten op het gebied van tumorcontrole benadrukte. Met name octreotide en RAD001 lijken een synergetische activiteit te vertonen bij het remmen van neuro-endocriene tumorproliferatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
        • Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, "Federico II" University of Naples

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met progressief gemetastaseerde of postoperatieve aanhoudende medullaire schildklierkanker met histopathologisch bevestigde ziekte en meetbare tumorlaesies. (Postoperatief aanhoudend na chirurgische verwijdering wordt gekenmerkt door verhoogde calcitoninespiegels met of zonder radiologisch detecteerbare terugval van de tumor of metastasen.)
  • Patiënten met bewijs van biochemische progressie van de ziekte, zoals uitgedrukt door een progressieve stijging van serumcalcitoninespiegels, één keer per maand beoordeeld gedurende ten minste drie maanden vóór aanvang van de studie, volgens RECIST-definities (verhoging van de markers voor ten minste 25%).
  • Ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie, bestraling of gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve bedoeling.
  • Adequate orgaanfunctie - Prestatiestatus Karnofsky-Index >60%
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na randomisatie en een urinezwangerschapstest 48 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden geïncludeerd, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens het onderzoek nauwlettend worden gevolgd en indien nodig worden aangepast.
  • Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Onstabiele systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve ongecontroleerde infecties, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
  • Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen.
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
  • Teken van herhaling van eerdere of gelijktijdige maligniteiten (in de afgelopen 3 jaar of die actieve behandeling vereisen) anders dan MTC; met uitzondering van eerdere basaalcelkanker, eerder cervicaal carcinoom in situ
  • Eerdere therapie met mTOR-remmers (bijv. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  • Deelname aan een klinische studie om een ​​onderzoeksgeneesmiddel te testen binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek 1.
  • Een van de ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen:
  • Patiënten met congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), instabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen de zes maanden voorafgaand aan inschrijving,
  • QT-gerelateerde uitsluitingscriteria
  • Eerdere behandelingen met chemotherapie, locoregionale therapie (bijv. chemo-embolisatie) of interferon zijn toegestaan, op voorwaarde dat de toxiciteit is verminderd tot < Graad 1 bij aanvang van de studie en dat de laatste behandeling ten minste 4 weken voorafgaand aan de basislijnbeoordeling plaatsvond.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SOM230 alleen of in combinatie met RAD001
Patiënten met progressief gemetastaseerde of postoperatieve aanhoudende medullaire schildklierkanker zullen de onderzoeksbehandeling starten als monotherapie met SOM230. Patiënten die baat hebben bij de behandeling zullen doorgaan met de monotherapie (stabiele ziekte of beter volgens RECIST). Patiënten met progressie worden overgezet op de combinatietherapie met SOM230 en RAD001.
Geneesmiddel: SOM230 alleen of in combinatie met RAD001.
SOM230 (pasireotide) 60 mg i.m. injectie eenmaal per 28 dagen, +/- 2 dagen. RAD001 (everolimus) 10 mg per os per dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van SOM230 bij patiënten met progressieve gemetastaseerde of postoperatieve persisterende medullaire schildklierkanker
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Werkzaamheid wordt gedefinieerd als progressievrije overleving (PFS), volgens RECIST-criteria, bij patiënten die worden behandeld met SOM230.
Vanaf de startdatum van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van SOM230 in combinatie met RAD001 bij patiënten met progressieve gemetastaseerde of postoperatieve persisterende medullaire schildklierkanker.
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Werkzaamheid wordt gedefinieerd als progressievrije overleving (PFS), volgens RECIST-criteria, bij patiënten die worden behandeld met SOM230 in combinatie met RAD001.
Vanaf de startdatum van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Biochemische reactie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie, 1 maand, 2 maand, 3 maand, 6 maand tijdpuntevaluatie, tot 6 maanden.
Biochemische respons wordt gedefinieerd als de verandering van calcitonine en carcino-embryonaal antigeen (CEA) serumconcentraties geregistreerd vanaf de datum van aanvang van het onderzoek tot ziekteprogressie in vergelijking met de uitgangswaarde. Tijd tot biochemische respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van de biochemische respons van respectievelijk calcitonine- en CEA-concentraties. De duur van de biochemische respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de biochemische respons tot de eerste documentatie van biochemische progressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de startdatum van de therapie, 1 maand, 2 maand, 3 maand, 6 maand tijdpuntevaluatie, tot 6 maanden.
Objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie, 3 maanden, 6 maanden tijdpuntevaluatie, tot 6 maanden.
Objectieve tumorrespons (OR) is de totale respons geregistreerd vanaf de datum van binnenkomst in het onderzoek tot het einde van het onderzoek/uitsluiting van het onderzoek, volgens RECIST-definities, bevestigd door herhaalde metingen. OR omvat volledige remissie (CR), gedeeltelijke (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) van alle meetbare tumorlaesies van alle evalueerbare patiënten.
Vanaf de startdatum van de therapie, 3 maanden, 6 maanden tijdpuntevaluatie, tot 6 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie tot het einde van de studie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6 maanden.
Vanaf de startdatum van de therapie tot het einde van de studie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 6 maanden.
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie, 3 maanden, 6 maanden tijdpuntevaluatie, tot 6 maanden.
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste waargenomen objectieve tumorrespons (PR of CR). Patiënten die geen bevestigde PR of CR hebben bereikt, zullen worden gecensureerd op de laatste adequate datum voor de beoordeling van de tumor wanneer ze geen progressie hebben gemaakt (inclusief sterfgevallen die niet het gevolg zijn van een onderliggende ziekte)
Vanaf de startdatum van de therapie, 3 maanden, 6 maanden tijdpuntevaluatie, tot 6 maanden.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van het moment van reactie tot het moment van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed.
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de respons (CR/PR) tot objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die geen progressie of overlijden ervaren, zullen worden gecensureerd met de datum van hun laatste adequate tumorbeoordeling.
Van het moment van reactie tot het moment van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed.
Veiligheid
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de therapie tot het einde van de studie, elke 30 dagen, tot 6 maanden.
De veiligheid zal worden geëvalueerd aan de hand van beoordeling van bijwerkingen en laboratoriumgegevens. De beoordeling van de veiligheid zal worden gebaseerd op de frequentie van bijwerkingen en op het aantal laboratoriumwaarden dat nieuw is of verslechtert op basis van de Common Toxicity Criteria (CTC)-graad. Andere veiligheidsgegevens (bijv. vitale functies) zal op passende wijze worden overwogen.
Vanaf de startdatum van de therapie tot het einde van de studie, elke 30 dagen, tot 6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federico II University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Annamaria Colao, "Federico II" University of Naples, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010-023128-26

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren