- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01628627
Frekvensmodulerad neural stimulering (FREMS) vid symtomatisk diabetesneuropati
Långtids, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad multicenterstudie av FRE.M.S.- Frequency Modulated Neural Stimulation Lorenz Therapy™ in Symtomatic Diabetic Neuropathy
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetisk neuropati är en vanlig och potentiellt invalidiserande komplikation hos patienter med typ 1- eller typ 2-diabetes på grund av skador på perifera nerver orsakade av kronisk hyperglykemi. De vanligaste kliniska tecknen och symtomen på diabetisk neuropati inkluderar domningar, minskad känsel och smärtsamma symtom, såsom sveda, nålar, outhärdlig smärta och hyperestesi i de nedre extremiteterna.
Olika klasser av läkemedel, såsom smärtstillande medel, antidepressiva och antiepileptika är varierande effektiva för smärtlindring, men kan tyvärr inte återställa sjukdomens naturliga historia.
Ett brett utbud av elektroterapier har föreslagits för icke-farmakologisk behandling av diabetisk neuropati. Grunden för att använda elektrisk eller magnetisk stimulering är den potentiella förbättringen av mikrocirkulationen och endoneuralt blodflöde, vilket möjligen motverkar den ischemiska nervskadan, tillsammans med andra men dåligt förstådda mekanismer, såsom maskering av smärta genom att störa smärtgrindens kontroll.
Ett antal studier har rapporterat effekten av olika elektroterapier, såsom transkutan elektrisk nervstimulering (TENS), elektrisk stimulering med pulsad dos, perifer nerv, nervrot, ryggmärg, djup hjärn- och epidural motorisk cortex-stimulering, pulsad (elektro-) magnetiska fält och statiska magnetfält, högfrekvent extern muskelstimulering, högtonig extern muskelstimulering och extern muskelstimulering. Men av alla dessa elektroterapier rekommenderas för närvarande endast TENS som behandling för smärtsam diabetisk neuropati av American Academy of Neurology.
Nyligen har en ny transkutan frekvensmodulerad elektromagnetisk neural stimulering (även kallad Frequency Rhythmic Electrical Modulation System, FREMS), utvecklats. FREMS består av en sekvens av modulerade elektriska stimuli som varierar automatiskt vad gäller pulsfrekvens, varaktighet och spänningsamplitud. FREMS testades i en pilotrandomiserad cross-over-studie och minskade smärta vid diabetesneuropati och förbättrade den sensoriska taktila och vibrationsuppfattningströskeln och motoriska nervens ledningshastighet jämfört med en skenbehandling.
Syftet med denna studie var att testa effektiviteten och säkerheten av FREMS i en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som inkluderade en stor population med symtomatisk diabetisk polyneuropati, med upprepade behandlingssessioner och en efterbehandlingsuppföljning av tillräcklig längd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ile del France
-
Bondy, Ile del France, Frankrike
- Paris-Nord University
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- San Raffaele Hospital & Scientific Institute
-
-
PD
-
Padua, PD, Italien, 35143
- University of Padua
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italien, 06100
- University of Perugia
-
-
RM
-
Rome, RM, Italien, 00133
- Tor Vergata University
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Heinrich Heine University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ 1 eller typ 2 diabetes
- Diabetesvaraktighet > 1 år
- Ålder: 18 till 75 år
- Symtomatisk neuropati
- Onormal amplitud, latens eller ledningshastighet i minst en motornerv (tibial eller peroneal) eller i suralnerven
- En mätbar sural nervledningshastighet
- Stabil glykemisk kontroll under de senaste 3 månaderna, HbA1C < 11 %
- MDNS-poäng > 7
- Stabil dos av smärtstillande läkemedel, om några, under månaden före inskrivningen
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med TENS eller annan elektroterapi
- Motorisk eller känslig nervledningshastighet < 30 ej inspelningsbar/framkallbar
- Instabil glykemisk kontroll under de senaste 3 månaderna
- Graviditet
- Implanterad pacemaker eller defibrillator eller neurostimulator
- Cancer diagnostiserats under de senaste 5 åren
- Psykologiska eller psykiatriska störningar som enligt utredarens åsikt kan störa patientens efterlevnad av studieprocedurer
- Aktivt fotsår och/eller större amputation av nedre extremiteter
- Diabetisk mononeuropati
- Allvarlig perifer artärsjukdom (Leriche Fontaine skala grad 3 och 4)
- Ankel-brachial index (ABI) < 0,7
- Uremisk neuropati eller njursjukdom i slutstadiet
- Toxiska neuropatier
- Allvarlig leversjukdom
- Alkoholkonsumtion ≥ 40 g/dag eller 30 enheter/vecka
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Kontrollera
|
Den falska behandlingen bestod av inga elektriska pulser som levererades av samma enhet som användes för att leverera FREMS-behandlingen och med samma behandlingsprocedur och schema.
Andra namn:
|
|
Experimentell: FREMS
Frekvensmodulerad neural stimulering (FREMS)
|
FREMS bestod av sekvenser av bifasiska (negativa och positiva), asymmetriska och elektriskt balanserade pulser, sammansatta av: 1) en aktiv fas med hög negativ spänningsspik (variabel, max -300 V) och extra kort varaktighet (variabel, 10-100 μsek. , mestadels ~40 μsek); följt av: 2) en laddningsfas med låg spänning och lång varaktighet (0,9 - 999 msek); pulsfrekvensen var variabel och sträckte sig från 1 till 1 000 Hz, huvudsakligen i det låga området 1-50 Hz.
Tre cykler med 10 på varandra följande (en om dagen i 5 dagar/vecka) appliceringar på båda nedre extremiteterna gavs.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i nervledningshastigheten hos den djupa peroneal-, tibial- eller suralnerven
Tidsram: baslinje och 51 veckor
|
Förändring i nervledningshastigheten för den djupa peroneal-, tibial- eller suralnerven vid 51 veckor (dvs efter tre cykler av FREMS-behandling) jämfört med baslinjen
|
baslinje och 51 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i vibrationsuppfattningströskeln
Tidsram: baslinje och 51 veckor
|
Förändring i vibrationsuppfattningströskel vid 51 veckor (dvs efter tre cykler av FREMS-behandling) jämfört med baslinjen
|
baslinje och 51 veckor
|
|
Förändring i köldsensorisk tröskel
Tidsram: baslinje och 51 veckor
|
Förändring i köldsensorisk tröskel vid 51 veckor (dvs efter tre cykler av FREMS-behandling) jämfört med baslinjen
|
baslinje och 51 veckor
|
|
Förändring i varm sensorisk tröskel
Tidsram: baslinje och 51 veckor
|
Förändring av varm sensorisk tröskel vid 51 veckor (dvs efter tre cykler av FREMS-behandling) jämfört med baslinjen
|
baslinje och 51 veckor
|
|
Förändring i dagssmärtans intensitet (visuell analog skala)
Tidsram: baslinje och vecka 3
|
Förändring i smärtintensitet (bedömd med Visual Analogue Scale) under dagtid med den första cykeln av FREMS
|
baslinje och vecka 3
|
|
Förändring i dagssmärtans intensitet (visuell analog skala)
Tidsram: vecka 17 och vecka 20
|
Förändring i smärtintensitet (bedömd med Visual Analogue Scale) under dagtid med den andra cykeln av FREMS
|
vecka 17 och vecka 20
|
|
Förändring i dagssmärtans intensitet (visuell analog skala)
Tidsram: vecka 34 och vecka 37
|
Förändring i smärtintensitet (bedömd med Visual Analogue Scale) under dagtid med den tredje cykeln av FREMS
|
vecka 34 och vecka 37
|
|
Förändring i nattsmärtans intensitet (visuell analog skala)
Tidsram: baslinje och vecka 3
|
Förändring i smärtintensitet (bedömd med Visual Analogue Scale) under natten med den första cykeln av FREMS
|
baslinje och vecka 3
|
|
Förändring i nattsmärtans intensitet (visuell analog skala)
Tidsram: vecka 17 och vecka 20
|
Förändring i smärtintensitet (bedömd med Visual Analogue Scale) under natten med den andra cykeln av FREMS
|
vecka 17 och vecka 20
|
|
Förändring i nattsmärtans intensitet (visuell analog skala)
Tidsram: vecka 34 och vecka 37
|
Förändring i smärtintensitet (bedömd med Visual Analogue Scale) under natten med den tredje cykeln av FREMS
|
vecka 34 och vecka 37
|
|
Förändring i Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS)
Tidsram: baslinje och 51 veckor
|
Förändring i Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) vid 51 veckor (dvs efter tre FREMS-cykler) jämfört med baslinjen
|
baslinje och 51 veckor
|
|
Ändring av dos och typ av smärtstillande läkemedel
Tidsram: baslinje och 51 veckor
|
Ändring av dos och typ av smärtstillande läkemedel vid vecka 51 (dvs efter tre FREMS-cykler) jämfört med baslinjen
|
baslinje och 51 veckor
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: baslinje och 51 veckor
|
Ändring av dos och typ av smärtstillande läkemedel vid vecka 51 (dvs efter tre FREMS-cykler) jämfört med baslinjen
|
baslinje och 51 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Emanuele Bosi, MD, San Raffaele Hospital & Scientific Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Conti M, Peretti E, Cazzetta G, Galimberti G, Vermigli C, Pola R, Scionti L, Bosi E. Frequency-modulated electromagnetic neural stimulation enhances cutaneous microvascular flow in patients with diabetic neuropathy. J Diabetes Complications. 2009 Jan-Feb;23(1):46-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2008.02.004. Epub 2008 Apr 10.
- Bosi E, Conti M, Vermigli C, Cazzetta G, Peretti E, Cordoni MC, Galimberti G, Scionti L. Effectiveness of frequency-modulated electromagnetic neural stimulation in the treatment of painful diabetic neuropathy. Diabetologia. 2005 May;48(5):817-23. doi: 10.1007/s00125-005-1734-2. Epub 2005 Apr 15.
- Bosi E, Bax G, Scionti L, Spallone V, Tesfaye S, Valensi P, Ziegler D; FREMS European Trial Study Group. Frequency-modulated electromagnetic neural stimulation (FREMS) as a treatment for symptomatic diabetic neuropathy: results from a double-blind, randomised, multicentre, long-term, placebo-controlled clinical trial. Diabetologia. 2013 Mar;56(3):467-75. doi: 10.1007/s00125-012-2795-7. Epub 2012 Dec 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EuropeanFREMS
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .