Immunogenicitet för SA 14-14-2 JE-vaccin

Vaccination är den mest effektiva interventionen för att förebygga JE och dess associerade sjuklighet och dödlighet (http://www.who.int.nuvi/Je/en). JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin har använts i Asien i mer än två decennier hos över 400 miljoner barn. Chengdu Institute of Biological Products (CDIBP), en kinesisk tillverkare, har producerat JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin sedan 1988. Det har visats vara både säkert och immunogent i flera observations- och fallkontrollstudier som ger skydd i minst 5 år efter en engångsdos. JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin är licensierat för användning i Kina, Indien, Nepal, Sydkorea, Sri Lanka och Thailand. Länder som har infört JE-vaccin i sina nationella immuniseringsprogram har upplevt dramatiska minskningar av JE-incidensen, vilket ledde till att WHO förklarade vaccination som den föredragna JE-kontrollstrategin.4

För att JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin ska vara tillgängligt att köpa genom UNICEF och GAVI för bredare internationellt bruk, inklusive i Bangladesh, måste JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin genomgå WHO-prekvalificering. Med tekniskt stöd från PATH har CDIBP etablerat en ny GMP-anläggning, Building 208 JE produktionsenhet, som upprätthåller WHO-standarder. Ett GMP-certifikat för den nya anläggningen utfärdades 2011-11-16. Detta certifikat ger marknadstillstånd att distribuera det nya vaccinet i Kina. För att uppnå WHO-prekvalificering måste JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin producerat i den här nya GMP-anläggningen visa sig vara lika säkert och immunogent till JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin producerat i den befintliga anläggningen, JE anläggningen för produktion av viralt vaccin och måste visa överensstämmelse från parti till parti.

Den föreslagna JEV05-studien är en fyrarmad dubbelblind randomiserad, kontrollerad enkelcenterstudie som testar immunogeniciteten hos fyra lots av JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin - tre lots tillverkade i den nya GMP-anläggningen och ett parti från den befintliga anläggningen - hos totalt 1 000 bangladeshiska spädbarn i åldern 10 till 12 månader. Studien kommer att genomföras i Matlab Health and Demographic Surveillance System (HDSS) interventionsområde, en lantlig plats där många vaccinförsök har genomförts.

Ett 5 ml blodprov kommer att tas från varje barn före vaccination och 28 dagar efter vaccination. Serumet kommer att testas med ett plackreduktionsneutralisationstest (PRNT) med JE-neutraliserande antikroppstitrar > 1:10 som anses seroprotektiva. JEV05-studien kommer att tillhandahålla immunogenicitetsdata för de tre vaccinpartierna som produceras i den nya GMP-anläggningen jämfört med ett vaccinparti som producerats i den tidigare befintliga anläggningen. Det kommer också att tillhandahålla lokal immunogenicitet och säkerhetsdata för JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin bland bangladeshiska barn. Detta kommer att vara det första steget för att säkra licensen för detta livräddande vaccin i Bangladesh samt tillhandahålla data för att stödja WHO:s prekvalificering av JE levande försvagat SA 14-14-2-vaccin.