Immunogenität des SA 14-14-2 JE-Impfstoffs

Die Impfung ist die wirksamste Maßnahme zur Vorbeugung von JE und der damit verbundenen Morbidität und Mortalität (http://www.who.int.nuvi/Je/en). Der abgeschwächte Lebendimpfstoff SA 14-14-2 von JE wird in Asien seit mehr als zwei Jahrzehnten bei über 400 Millionen Kindern eingesetzt. Das Chengdu Institute of Biological Products (CDIBP), ein chinesischer Hersteller, produziert seit 1988 den attenuierten JE-Lebendimpfstoff SA 14-14-2. In mehreren Beobachtungs- und Fallkontrollstudien wurde nachgewiesen, dass es sowohl sicher als auch immunogen ist und nach einer Einzeldosis einen Schutz für mindestens 5 Jahre bietet. Der attenuierte Lebendimpfstoff SA 14-14-2 von JE ist für die Verwendung in China, Indien, Nepal, Südkorea, Sri Lanka und Thailand zugelassen. Länder, die den JE-Impfstoff in ihre nationalen Impfprogramme aufgenommen haben, verzeichneten einen dramatischen Rückgang der JE-Inzidenz, was die WHO dazu veranlasste, die Impfung zur bevorzugten JE-Kontrollstrategie zu erklären.4

Damit der abgeschwächte JE-Lebendimpfstoff SA 14-14-2 über UNICEF und GAVI für eine breitere internationale Verwendung, auch in Bangladesch, zum Kauf angeboten werden kann, muss der abgeschwächte JE-Lebendimpfstoff SA 14-14-2 einer WHO-Präqualifikation unterzogen werden. Mit technischer Unterstützung von PATH hat CDIBP eine neue GMP-Anlage, Gebäude 208 JE-Produktionseinheit, eingerichtet, die die WHO-Standards einhält. Am 16.11.2011 wurde ein GMP-Zertifikat für die neue Anlage ausgestellt. Dieses Zertifikat gewährt die Marktberechtigung für den Vertrieb des neuen Impfstoffs in China. Um die WHO-Präqualifikation zu erreichen, muss nachgewiesen werden, dass der in dieser neuen GMP-Anlage hergestellte abgeschwächte JE-Lebendimpfstoff SA 14-14-2 ähnlich sicher und immunogen ist wie der in der bestehenden Anlage, der JE, hergestellte abgeschwächte JE-Lebendimpfstoff SA 14-14-2 Die Produktionsanlage für virale Impfstoffe muss eine Chargenkonsistenz aufweisen.

Bei der vorgeschlagenen JEV05-Studie handelt es sich um eine vierarmige, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Single-Center-Studie, in der die Immunogenität von vier Chargen des abgeschwächten JE-Lebendimpfstoffs SA 14-14-2 getestet wird – drei Chargen, die in der neuen GMP-Anlage hergestellt wurden, und eine Charge aus der bestehenden Anlage - bei insgesamt 1000 bangladeschischen Säuglingen im Alter von 10 bis 12 Monaten. Die Studie wird im Interventionsgebiet des Matlab Health and Demographic Surveillance System (HDSS) durchgeführt, einem ländlichen Ort, an dem viele Impfstoffversuche durchgeführt wurden.

Von jedem Kind wird vor der Impfung und 28 Tage nach der Impfung eine Blutprobe von 5 ml entnommen. Die Seren werden mit einem Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT) getestet, wobei JE-neutralisierende Antikörpertiter > 1:10 als seroprotektiv gelten. Die JEV05-Studie wird Immunogenitätsdaten zu den drei in der neuen GMP-Anlage hergestellten Impfstoffchargen im Vergleich zu einer Impfstoffcharge liefern, die in der vorherigen bestehenden Anlage hergestellt wurde. Es werden auch lokale Immunogenitäts- und Sicherheitsdaten des abgeschwächten JE-Lebendimpfstoffs SA 14-14-2 bei Kindern in Bangladesch bereitgestellt. Dies wird der erste Schritt sein, um die Lizenz für diesen lebensrettenden Impfstoff in Bangladesch zu erhalten und Daten bereitzustellen, die die WHO-Präqualifikation des abgeschwächten JE-Lebendimpfstoffs SA 14-14-2 unterstützen.