Immunogeniciteit van SA 14-14-2 JE-vaccin

Vaccinatie is de meest effectieve interventie om JE en de bijbehorende morbiditeit en mortaliteit te voorkomen (http://www.who.int.nuvi/Je/en). JE levend verzwakt SA 14-14-2-vaccin wordt in Azië al meer dan twee decennia gebruikt bij meer dan 400 miljoen kinderen. Chengdu Institute of Biological Products (CDIBP), een Chinese fabrikant, produceert sinds 1988 levend verzwakt SA 14-14-2-vaccin van JE. In verschillende observationele en patiënt-controleonderzoeken is aangetoond dat het zowel veilig als immunogeen is en bescherming biedt gedurende ten minste 5 jaar na een enkele dosis. JE levend verzwakt SA 14-14-2-vaccin is goedgekeurd voor gebruik in China, India, Nepal, Zuid-Korea, Sri Lanka en Thailand. Landen die het JE-vaccin in hun nationale immunisatieprogramma's hebben geïntroduceerd, hebben een dramatische vermindering van de JE-incidentie ervaren, wat ertoe heeft geleid dat de WHO vaccinatie heeft uitgeroepen tot de geprefereerde JE-bestrijdingsstrategie.4

Om het JE levend verzwakte SA 14-14-2-vaccin beschikbaar te maken voor aankoop via UNICEF en GAVI voor breder internationaal gebruik, ook in Bangladesh, moet het JE levend verzwakte SA 14-14-2-vaccin prekwalificatie door de WHO ondergaan. Met technische ondersteuning van PATH heeft CDIBP een nieuwe GMP-faciliteit opgezet, Building 208 JE productie-eenheid, die de WHO-normen handhaaft. Op 16-11-2011 werd een GMP-certificaat voor de nieuwe faciliteit afgegeven. Dit certificaat geeft markttoestemming om het nieuwe vaccin in China te distribueren. Om prekwalificatie door de WHO te bereiken, moet worden aangetoond dat het levend verzwakte SA 14-14-2-vaccin van JE, geproduceerd in deze nieuwe GMP-faciliteit, even veilig en immunogeen is als het levend verzwakte SA 14-14-2-vaccin van JE, geproduceerd in de bestaande faciliteit, de JE productie-installatie voor virale vaccins, en moet consistentie van partij tot partij aantonen.

De voorgestelde JEV05-studie is een vierarmige, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde single-center-studie die de immunogeniciteit test van vier partijen JE levend verzwakt SA 14-14-2-vaccin - drie partijen geproduceerd in de nieuwe GMP-faciliteit en één partij uit de bestaande faciliteit - bij in totaal 1000 Bengaalse baby's van 10 tot 12 maanden. De studie zal worden uitgevoerd in het interventiegebied van het Matlab Health and Demographic Surveillance System (HDSS), een landelijke locatie waar veel vaccinproeven zijn uitgevoerd.

Voorafgaand aan de vaccinatie en 28 dagen na de vaccinatie wordt bij elk kind een bloedmonster van 5 ml afgenomen. De sera zullen worden getest met behulp van een plaquereductie-neutralisatietest (PRNT) met JE-neutraliserende antilichaamtiters > 1:10 die als seroprotectief worden beschouwd. De JEV05-studie zal immunogeniciteitsgegevens opleveren over de drie vaccinlots die in de nieuwe GMP-faciliteit worden geproduceerd in vergelijking met een vaccinlot dat in de vorige bestaande fabriek is geproduceerd. Het zal ook lokale immunogeniciteit en veiligheidsgegevens opleveren van JE levend verzwakt SA 14-14-2-vaccin bij Bengaalse kinderen. Dit zal de eerste stap zijn om de licentiestatus voor dit levensreddende vaccin in Bangladesh veilig te stellen en om gegevens te verstrekken ter ondersteuning van de WHO-prekwalificatie van JE levend verzwakt SA 14-14-2-vaccin.