Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tamoxifen +/- GnRH Analog vs Aromatashämmare + GnRH Analog hos manliga bröstcancerpatienter (MALE)

18 september 2018 uppdaterad av: German Breast Group

En prospektiv, randomiserad, multicenter fas II-studie som utvärderar adjuvant, neoadjuvant eller palliativ behandling med Tamoxifen +/- GnRH-analog kontra aromatashämmare + GnRH-analog hos manliga bröstcancerpatienter

En prospektiv, randomiserad multicenter fas II-studie som utvärderar den adjuvanta, neoadjuvanta eller palliativa behandlingen med tamoxifen +/- GnRH-analog kontra aromatashämmare + GnRH-analog hos manliga bröstcancerpatienter (MALE).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bröstcancer hos män är en sällsynt sjukdom med cirka 0,5-1 % av alla bröstcancerfall. Varje år diagnostiseras cirka 400 till 450 fall i Tyskland. Män tenderar att ha mer avancerad sjukdom än kvinnor, troligen på grund av bristen på medvetenhet om manlig bröstcancer från både patienten och läkarna.

Därför har de vid presentationen vanligtvis knöl- eller bröstvårtanvändning, och mer än 40% av patienterna har en sjukdom i stadium III eller IV. Den stora majoriteten av patienterna har en invasiv duktal (90%), hormonreceptorpositiv (90%), HER2-negativ (90%) tumör.

Den enda tillgängliga informationen om adjuvanta terapier härrör från få retrospektiva fall och retrospektiva studier med ett litet antal fall. Därför är behandlingsstrategier inte baserade på data från prospektiva, randomiserade kliniska studier, och optimal behandling är okänd. Som ett resultat härav extrapoleras den nuvarande kliniska behandlingen i allmänhet från principer som etablerats för behandling av kvinnligt bröstkarcinom. Eftersom majoriteten av manliga bröstcancerpatienter har en hormonreceptorpositiv tumör får de tamoxifen 20 mg under fem år som standard endokrin adjuvansbehandling. Många utsättningar från behandlingen dokumenterades vid manlig bröstcancer på grund av biverkningar under tamoxifenbehandling. Dessutom kan det kliniska resultatet av tamoxifenbehandlade manliga bröstcancerpatienter påverkas av aktiviteten hos cytokrom P450 2D6 enzymer som katalyserar bildningen av antiöstrogena metaboliter endoxifen och 4-hydroxi-tamoxifen. Därför föreslås en betydande andel dåliga till måttliga metaboliserare inte dra nytta av adjuvant tamoxifenbehandling.

Även om kvinnor drar nytta av adjuvansbehandling med aromatashämmare (AI) avseende sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad och behandlingstoxicitet, finns det bara fallrapporter om män som behandlats med AI. Andra data visar att under AI finns det endast ett undertryckande av östradiol på cirka 40-50% med en ökning av testosteron på cirka 50%. Bland män på AI är det möjligt att återkopplingsslingan för hypotalamus-hypofysen resulterar i ett ökat substrat för aromatisering och därmed förhindrar fullständig östrogenundertryckning.

Ett optimalt undertryckande (80%) av den perifera östradiolnivån skulle dock vara ett nödvändigt villkor för en terapeutisk fördel med AI hos män med bröstcancer.

Genom att lägga till en gonadotropinfrisättande hormonanalog skulle den negativa återkopplingsslingan avbrytas och fullständig östrogenundertryckning kan uppnås.

Sammanfattningsvis finns det en stor brist på information för behandling av manliga patienter med bröstcancer.

Prospektiva multicenter, randomiserade studier på män med bröstcancer är nödvändiga för att bevisa effekten av tamoxifen + GnRH-analog kontra ingen och kontra AI + GnRH-analog som adjuvant eller neoadjuvant endokrin behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Skriftligt informerat samtycke för alla studieprocedurer.
  2. Fullständig baslinjedokumentation skickas till GBG Forschungs GmbH.
  3. Manliga patienter.
  4. Ålder ≥ 18 år.
  5. Karnofsky-index ≥ 60 %.
  6. Histologiskt bekräftat unilateralt eller bilateralt karcinom eller i bröstet vid primär diagnos (registrering möjlig i neoadjuvant, adjuvant och metastaserande situation).

7: Ingen målskada nödvändig för metastaserande situation 8. Positiv hormonreceptorstatus (t.ex. ER och/eller PR-receptor positiv). 9. Avslutad stadieindelning före randomisering (inom 8 veckor efter diagnos eller senaste behandling (operation, kemoterapi eller strålning), minimum: lungröntgen, ultraljud av levern, benskanning).

Vid positiva fynd krävs ytterligare undersökningar för att verifiera fynden som kliniskt indikerade.

10. Tidigare kemoterapi är möjlig. Vid adjuvant behandling: adekvat kirurgisk behandling med histologisk fullständig resektion inklusive axillära lymfkörtlar om patienter ingår som adjuvant behandling. En vaktpostlymfkörtelbiopsi är möjlig om vaktposten inte är inblandad.

11. Normal hjärtfunktion måste bekräftas med EKG inom tre månader före randomisering.

12. Laboratoriekrav (≤ 14 dagar före terapistart): Hematologi

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL,
  • Leukocyter 4 - 10 x1000/µL,
  • Trombocyter 150 - 400 x 1000/µL. Leverfunktion
  • ASAT (SGOT) eller ALAT (SGPT) ≤ 2x UNL,
  • Totalt bilirubin ≤ 2x UNL. Njurfunktion
  • Serumkreatinin ≤ 1,5x UNL,
  • Kreatininclearance > 30 ml/min (om kreatinin är över UNL, enligt Cockroft-Gault).
  • Kolesterol 200 - 240 mg/dL (5,18 - 6,22 mmol/L),
  • HDL-kolesterol > 40 mg/dL (> 1 mmol/L),
  • LDL-kolesterol ≤ 160 mg/dL (≤ 4 mmol/L).

  • Prostataspecifikt antigen (PSA) ≤ 2,5 ng/ml. 13. Två serumprover (5 mL) görs centralt tillgängliga. 14. Paraffintumörvävnadsblock och helblodsprov görs centralt tillgängliga (förutom när patienten inte går med på central biomaterialinsamling).

    15. Patienten ska vara tillgänglig för behandling. Patienter kan samtidigt registreras i registerstudien vid universitetssjukhuset i Magdeburg.

Exklusions kriterier

  1. Kvinnliga patienter.
  2. Tidigare endokrin behandling av bröstkarcinom.
  3. Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller ingående substanser.
  4. Ingen indikation för endokrin behandling.
  5. Förväntad livslängd på mindre än sex månader.
  6. Internationellt prostatasymtompoäng (IPSS) > 17.
  7. Nuvarande diagnos av ett prostatakarcinom.
  8. Historik av prostatacancer inom de senaste fem åren och oavsett tidsram alla patienter med hormonreceptorpositivt prostatacancer som har fått endokrin behandling.
  9. Samtidig neuronal eller hjärtsjukdom, dåligt kontrollerad arteriell hypertoni.
  10. Tidigare tromboembolisk händelse under de senaste fem åren (förutom tromboemboliska händelser som är korrelerade med implanterade enheter (t.ex. port trombos)
  11. För närvarande aktiv hepatit.
  12. Sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, t.ex. malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm.
  13. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart.
  14. Patienter som inte kan ge informerat samtycke enligt definitionen enligt AMG.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tamoxifen
Tamoxifen enbart (dagligen).
Läkemedel: Tamoxifen
25 mg dagligen.
Experimentell: Tamoxifen och GnRH-analog
Tamoxifen (dagligen) + GnRH-analog (vid randomisering och efter tre månader).
Läkemedel: Tamoxifen och GnRH-analog

25 mg Tamoxifen dagligen och GnRH-analog:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. efter randomisering och efter tre månader) eller
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. efter randomisering och efter tre månader).
Andra namn:
  • TRENATONE, ZOLADEX
Experimentell: Exemestan och GnRH-analog
Exemestan (dagligen) + GnRH-analog (vid randomisering och efter tre månader).
Läkemedel: Exemestan och GnRH-analog

25 mg Exemestan dagligen och GnRH-analog:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. efter randomisering och efter tre månader) eller
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. efter randomisering och efter tre månader).
Andra namn:
  • AROMASIN, TRENATONE, ZOLADEX.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Östradiol blodkoncentration
Tidsram: 3 månader.
För att fastställa östradiolundertrycket mellan de tre behandlingsarmarna efter tre månader.
3 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration av östradiol i blodet
Tidsram: 6 månader.
För att fastställa östradiolundertrycket mellan de tre behandlingsarmarna efter sex månader.
6 månader.
Efterlevnad
Tidsram: 6 månader.
Att jämföra följsamheten i de tre behandlingsarmarna.
6 månader.
Effektivitet
Tidsram: 6 månader.
Att jämföra effekten i termer av övergripande svar (för neoadjuvanta och metastaserande patienter) i de tre behandlingsarmarna.
6 månader.
Effektivitetsparametrar
Tidsram: 6 månader.
För att jämföra testosteron, dihydrotestosteron (DHT), SHBG, FSH, LH, osteocalcin och CTX i de tre behandlingsarmarna.
6 månader.
Säkerhets- och biverkningsparametrar
Tidsram: 6 månader.

För att fastställa säkerhets- och biverkningsparametrar (vid varje besök):

  • PSA och hemoglobin.
  • Lipider (totalkolesterol, högdensitetslipidkolesterol, lågdensitetslipidkolesterol).
6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

German Breast Group

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: Mattea Reinisch, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

11 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GBG 54
  • 2009-015122-11 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera