Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tamoxifen +/- GnRH analóg vs aromatáz gátló + GnRH analóg férfi emlőrákos betegeknél (MALE)

2018. szeptember 18. frissítette: German Breast Group

Prospektív, randomizált, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a tamoxifen +/- GnRH analóg versus aromatáz gátló + GnRH analóg adjuváns, neoadjuváns vagy palliatív kezelésének értékelésére férfi emlőrákos betegeknél

Prospektív, randomizált, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amely a tamoxifen +/- GnRH analóg és aromatáz inhibitor + GnRH analóg adjuváns, neoadjuváns vagy palliatív kezelését értékeli férfi emlőrákos betegeknél (MALE).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A férfiak mellrákja ritka betegség, az összes emlőrákos eset körülbelül 0,5-1%-a. Évente körülbelül 400-450 esetet diagnosztizálnak Németországban. A férfiak hajlamosak előrehaladottabb betegségben jelentkezni, mint a nők, valószínűleg azért, mert mind a páciens, mind az orvosok nem ismerik a férfi mellrákot.

Ezért a bemutatáskor általában csomó vagy mellbimbó inverziója van, és a betegek több mint 40%-a III. vagy IV. stádiumú betegségben szenved. A betegek túlnyomó többsége invazív ductalis (90%), hormonreceptor pozitív (90%), HER2 negatív (90%) daganatos.

Az adjuváns terápiákkal kapcsolatos egyetlen elérhető információ néhány retrospektív esetből és kevés esetszámú retrospektív vizsgálatból származik. Ezért a kezelési stratégiák nem prospektív, randomizált klinikai vizsgálatok adatain alapulnak, és az optimális kezelés nem ismert. Ennek eredményeként a jelenlegi klinikai kezelés általában a női emlőkarcinóma kezelésében megállapított elvekből származik. Mivel a férfi emlőrákos betegek többségének hormonreceptor-pozitív daganata van, 20 mg tamoxifent kapnak öt évig standard endokrin adjuváns kezelésként. A tamoxifen-terápia mellékhatásai miatt a férfi mellrákban sok a kezeléstől való megvonást dokumentáltak. Ezenkívül a tamoxifennel kezelt férfi emlőrákos betegek klinikai kimenetelét befolyásolhatja a citokróm P450 2D6 enzimek aktivitása, amelyek katalizálják az endoxifen és a 4-hidroxi-tamoxifen antiösztrogén metabolitok képződését. Ezért azt feltételezik, hogy a gyengén vagy közepesen metabolizálók jelentős része nem részesül előnyben az adjuváns tamoxifen kezelésből.

Bár a nőknek előnyös az aromatáz-gátlókkal (AI) végzett adjuváns kezelés a betegségmentes túlélés, a teljes túlélés és a kezelés toxicitása tekintetében, csak AI-val kezelt férfiakról vannak esetjelentések. Más adatok azt mutatják, hogy mesterséges intelligencia esetén az ösztradiol csak körülbelül 40-50%-kal csökken, a tesztoszteronszint pedig körülbelül 50%-kal nő. Az AI-ban szenvedő férfiaknál lehetséges, hogy a hipotalamusz-hipofízis visszacsatolási hurok megnöveli az aromatizáció szubsztrátját, és így megakadályozza az ösztrogén teljes elnyomását.

Mindazonáltal a perifériás ösztradiolszint optimális (80%-os) szuppressziója elengedhetetlen feltétele lenne az AI terápiás előnyeinek emlőrákos férfiaknál.

Gonadotropin-releasing hormon analóg hozzáadásával a negatív visszacsatolási hurok megszakad, és teljes ösztrogén-szuppresszió érhető el.

Összefoglalva, nagy az információhiány az emlőrákos férfibetegek kezelésével kapcsolatban.

Prospektív multicentrikus, randomizált vizsgálatokra van szükség emlőrákos férfiakon annak bizonyítására, hogy a tamoxifen + GnRH analóg a semmivel szemben, illetve az AI + GnRH analóg hatását adjuváns vagy neoadjuváns endokrin kezelésben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

56

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok

  1. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás minden vizsgálati eljáráshoz.
  2. A teljes alapdokumentációt elküldtük a GBG Forschungs GmbH-nak.
  3. Férfi betegek.
  4. Életkor ≥ 18 év.
  5. Karnofsky-index ≥ 60%.
  6. Szövettanilag igazolt egy- vagy kétoldali emlőrák az elsődleges diagnóziskor (bevétel lehetséges neoadjuváns, adjuváns és metasztatikus helyzetben).

7: Nem szükséges céllézió a metasztatikus helyzethez 8. Pozitív hormonreceptor állapot (pl. ER és/vagy PR-receptor pozitív). 9. Befejezett stádiumbesorolás a randomizáció előtt (a diagnózis vagy az utolsó terápia (műtét, kemoterápia vagy sugárkezelés) után 8 héten belül, minimum: mellkasröntgen, máj ultrahang, csontvizsgálat).

Pozitív lelet esetén további vizsgálatok szükségesek a leletek klinikailag indokolt igazolására.

10. Előzetes kemoterápia lehetséges. Adjuváns kezelés esetén: megfelelő sebészeti kezelés szövettani teljes reszekcióval, beleértve a hónalji nyirokcsomókat is, ha a betegeket adjuváns kezelésként vonják be. Az őrszem nyirokcsomó biopsziája lehetséges, ha az őrszem nem érintett.

11. A normális szívműködést a randomizálást megelőző három hónapon belül EKG-val kell igazolni.

12. Laboratóriumi követelmények (≤ 14 nappal a terápia megkezdése előtt): Hematológia

  • hemoglobin ≥ 9 g/dl,
  • Leukociták 4-10 x 1000/µl,
  • Trombociták 150-400 x 1000/µl. Májfunkció
  • ASAT (SGOT) vagy ALAT (SGPT) ≤ 2x UNL,
  • Összes bilirubin ≤ 2x UNL. Veseműködés
  • szérum kreatinin ≤ 1,5x UNL,
  • Kreatinin-clearance > 30 ml/perc (ha a kreatinin az UNL felett van, a Cockroft-Gault szerint).
  • koleszterin 200-240 mg/dl (5,18-6,22 mmol/l),
  • HDL-koleszterin > 40 mg/dl (>1 mmol/l),
  • LDL koleszterin ≤ 160 mg/dL (≤ 4 mmol/L).

  • Prosztata specifikus antigén (PSA) ≤ 2,5 ng/ml. 13. Két szérumminta (5 ml) központilag elérhetővé vált. 14. Paraffin tumorszövet blokk és teljes vérminta központilag elérhetővé válik (kivéve, ha a beteg nem járul hozzá a központi bioanyag-gyűjtéshez).

    15. A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezeléshez. A betegek egyidejűleg regisztrálhatók a Magdeburgi Egyetemi Kórház regiszterében.

Kizárási kritériumok

  1. Női betegek.
  2. Az emlőkarcinóma korábbi endokrin terápiája.
  3. Ismert vagy feltételezett túlérzékenységi reakció a vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben.
  4. Endokrin kezelésre nincs javallat.
  5. A várható élettartam kevesebb, mint hat hónap.
  6. Nemzetközi prosztata tünet pontszám (IPSS) > 17.
  7. A prosztata karcinóma jelenlegi diagnózisa.
  8. Prosztatarák anamnézisében az elmúlt öt évben, időkerettől függetlenül minden hormonreceptor-pozitív prosztatakarcinómában szenvedő beteg, aki endokrin kezelésben részesült.
  9. Egyidejű ideg- vagy szívbetegség, rosszul kontrollált artériás magas vérnyomás.
  10. Korábbi tromboembóliás esemény az elmúlt öt évben (kivéve a beültetett eszközökkel összefüggő tromboembóliás eseményeket (pl. port trombózis)
  11. Jelenleg aktív hepatitis.
  12. A gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, pl. malabszorpciós szindróma, gyomor vagy vékonybél reszekciója.
  13. Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgált, nem forgalmazott gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  14. Azok a betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni az AMG szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Tamoxifen
Tamoxifen önmagában (naponta).
Drog: Tamoxifen
25 mg naponta.
Kísérleti: Tamoxifen és GnRH analóg
Tamoxifen (naponta) + GnRH analóg (randomizáláskor és három hónap után).
Drog: Tamoxifen és GnRH analóg

25 mg tamoxifen naponta és GnRH analóg:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. randomizálás után és három hónap után) ill
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. randomizálás után és három hónap után).
Más nevek:
  • TRENATONE, ZOLADEX
Kísérleti: Exemestane és GnRH analóg
Exemestane (naponta) + GnRH analóg (randomizáláskor és három hónap után).
Drog: Exemestane és GnRH analóg

napi 25 mg Exemestane és GnRH analóg:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. randomizálás után és három hónap után) ill
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. randomizálás után és három hónap után).
Más nevek:
  • AROMASIN, TRENATONE, ZOLADEX.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ösztradiol vérkoncentráció
Időkeret: 3 hónap.
Az ösztradiol-szuppresszió meghatározása a három kezelési kar között három hónap elteltével.
3 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ösztradiol vérkoncentrációja
Időkeret: 6 hónap.
Az ösztradiol-szuppresszió meghatározása a három kezelési kar között hat hónap elteltével.
6 hónap.
Megfelelés
Időkeret: 6 hónap.
Összehasonlítani a megfelelőséget a három kezelési karban.
6 hónap.
Hatékonyság
Időkeret: 6 hónap.
Összehasonlítani a hatékonyságot az általános válasz szempontjából (neoadjuváns és metasztatikus betegek esetében) a három kezelési karban.
6 hónap.
Hatékonysági peraméterek
Időkeret: 6 hónap.
A tesztoszteron, a dihidrotesztoszteron (DHT), az SHBG, az FSH, az LH, az oszteokalcin és a CTX összehasonlítása a három kezelési karban.
6 hónap.
Biztonsági és mellékhatás paraméterek
Időkeret: 6 hónap.

A biztonsági és mellékhatás paraméterek meghatározása (minden látogatáskor):

  • PSA és hemoglobin.
  • Lipidek (teljes koleszterin, nagy sűrűségű lipidkoleszterin, alacsony sűrűségű lipidkoleszterin).
6 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

German Breast Group

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mattea Reinisch, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 10.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GBG 54
  • 2009-015122-11 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Férfi mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel