Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tamoxifen +/- GnRH-analoog versus aromataseremmer + GnRH-analoog bij mannelijke borstkankerpatiënten (MALE)

18 september 2018 bijgewerkt door: German Breast Group

Een prospectieve, gerandomiseerde, multicentrische fase II-studie ter evaluatie van de adjuvante, neoadjuvante of palliatieve behandeling met tamoxifen +/- GnRH-analoog versus aromataseremmer + GnRH-analoog bij mannelijke borstkankerpatiënten

Een prospectieve, gerandomiseerde multicenter fase II-studie ter evaluatie van de adjuvante, neoadjuvante of palliatieve behandeling met tamoxifen +/- GnRH-analoog versus aromataseremmer + GnRH-analoog bij mannelijke borstkankerpatiënten (MALE).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker bij mannen is een zeldzame ziekte met ongeveer 0,5-1% van alle gevallen van borstkanker. Elk jaar worden in Duitsland ongeveer 400 tot 450 gevallen gediagnosticeerd. Mannen hebben de neiging zich met een meer gevorderde ziekte te presenteren dan vrouwen, waarschijnlijk vanwege het gebrek aan bewustzijn van mannelijke borstkanker bij zowel de patiënt als de artsen.

Daarom hebben ze bij presentatie meestal inversie van knobbeltjes of tepels, en meer dan 40% van de patiënten heeft een ziekte in stadium III of IV. De overgrote meerderheid van de patiënten heeft een invasieve ductale (90%), hormoonreceptorpositieve (90%), HER2-negatieve (90%) tumor.

De enige beschikbare informatie over adjuvante therapieën is afkomstig van enkele retrospectieve gevallen en retrospectieve onderzoeken met een klein aantal gevallen. Daarom zijn behandelstrategieën niet gebaseerd op gegevens uit prospectieve, gerandomiseerde klinische onderzoeken en is de optimale behandeling onbekend. Als gevolg hiervan wordt het huidige klinische management over het algemeen geëxtrapoleerd vanuit principes die zijn vastgesteld voor de behandeling van mammacarcinoom bij vrouwen. Aangezien de meerderheid van de mannelijke borstkankerpatiënten een hormoonreceptor-positieve tumor heeft, krijgen zij tamoxifen 20 mg gedurende vijf jaar als standaard endocriene adjuvante therapie. Veel terugtrekkingen uit de behandeling werden gedocumenteerd bij mannelijke borstkanker als gevolg van bijwerkingen bij tamoxifen-therapie. Bovendien kan de klinische uitkomst van met tamoxifen behandelde mannelijke borstkankerpatiënten worden beïnvloed door de activiteit van cytochroom P450 2D6-enzymen die de vorming van anti-oestrogene metabolieten endoxifen en 4-hydroxy-tamoxifen katalyseren. Daarom wordt aangenomen dat een aanzienlijk deel van de langzame tot matige metaboliseerders geen baat heeft bij adjuvante tamoxifentherapie.

Hoewel vrouwen baat hebben bij adjuvante behandeling met aromataseremmers (AI) met betrekking tot ziektevrije overleving, algehele overleving en behandelingstoxiciteit, bestaan ​​er alleen casusrapporten van mannen die met AI zijn behandeld. Andere gegevens laten zien dat er onder AI slechts een onderdrukking van oestradiol is van ongeveer 40-50% met een toename van testosteron van ongeveer 50%. Bij mannen op AI's is het mogelijk dat de hypothalamus-hypofyse-feedbacklus resulteert in een groter substraat voor aromatisering, en zo volledige oestrogeenonderdrukking voorkomt.

Een optimale onderdrukking (80%) van de perifere oestradiolspiegel zou echter een noodzakelijke voorwaarde zijn voor een therapeutisch voordeel van AI bij mannen met borstkanker.

Door een gonadotropine-releasing hormoonanaloog toe te voegen, zou de negatieve feedbacklus worden onderbroken en kan volledige oestrogeenonderdrukking worden bereikt.

Concluderend is er een groot gebrek aan informatie voor de behandeling van mannelijke patiënten met borstkanker.

Prospectieve multicenter, gerandomiseerde studies bij mannen met borstkanker zijn nodig om het effect van tamoxifen + GnRH-analoog versus geen en versus AI + GnRH-analoog als adjuvante of neoadjuvante endocriene behandeling te bewijzen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeksprocedures.
  2. Volledige basisdocumentatie verzonden naar GBG Forschungs GmbH.
  3. Mannelijke patiënten.
  4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  5. Karnofsky-index ≥ 60%.
  6. Histologisch bevestigd unilateraal of bilateraal carcinoom of van de borst bij primaire diagnose (inschrijving mogelijk in neoadjuvante, adjuvante en gemetastaseerde situatie).

7: Geen doellaesie nodig voor metastatische situatie 8. Positieve hormoonreceptorstatus (bijv. ER en/of PR-receptor positief). 9. Afgeronde stadiëring voorafgaand aan randomisatie (binnen 8 weken na diagnose of laatste therapie (operatie, chemotherapie of bestraling), minimaal: thoraxfoto, echografie van de lever, botscan).

In het geval van positieve bevindingen zijn verdere onderzoeken vereist om de bevindingen te verifiëren zoals klinisch geïndiceerd.

10. Voorafgaande chemotherapie is mogelijk. In geval van adjuvante behandeling: adequate chirurgische behandeling met histologische volledige resectie inclusief oksellymfeklieren indien patiënten zijn opgenomen als adjuvante behandeling. Een schildwachtklierbiopsie is mogelijk als de schildwacht niet betrokken is.

11. De normale hartfunctie moet binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie door middel van een ECG worden bevestigd.

12. Laboratoriumvereisten (≤ 14 dagen voor aanvang van de therapie): Hematologie

  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl,
  • Leukocyten 4 - 10 x1000/µL,
  • Trombocyten 150 - 400 x1000/µL. Leverfunctie
  • ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) ≤ 2x UNL,
  • Totaal bilirubine ≤ 2x UNL. Nierfunctie
  • Serumcreatinine ≤ 1,5x UNL,
  • Creatinineklaring > 30 ml/min (als creatinine hoger is dan UNL, volgens Cockroft-Gault).
  • Cholesterol 200 - 240 mg/dl (5,18 - 6,22 mmol/l),
  • HDL-cholesterol > 40 mg/dL (> 1 mmol/L),
  • LDL-cholesterol ≤ 160 mg/dL (≤ 4 mmol/L).

  • Prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≤ 2,5 ng/ml. 13. Twee serummonsters (5 ml) centraal beschikbaar gesteld. 14. Paraffine-tumorweefselblokkering en volledig bloedmonster centraal ter beschikking gesteld (behalve wanneer de patiënt niet akkoord gaat met centrale afname van biomateriaal).

    15. De patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling. Patiënten kunnen tegelijkertijd worden geregistreerd in het registeronderzoek van het Universitair Ziekenhuis Magdeburg.

Uitsluitingscriteria

  1. Vrouwelijke patiënten.
  2. Voorafgaande endocriene therapie van mammacarcinoom.
  3. Bekende of vermoede overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen.
  4. Geen indicatie voor endocriene behandeling.
  5. Levensverwachting van minder dan zes maanden.
  6. Internationale Prostaat Symptom Score (IPSS) > 17.
  7. Huidige diagnose van een prostaatcarcinoom.
  8. Voorgeschiedenis van prostaatkanker in de afgelopen vijf jaar en ongeacht het tijdsbestek, alle patiënten met hormoonreceptorpositief prostaatcarcinoom die een endocriene behandeling hebben ondergaan.
  9. Gelijktijdige neuronale of hartziekte, slecht gecontroleerde arteriële hypertensie.
  10. Eerdere trombo-embolische voorvallen in de afgelopen vijf jaar (behalve trombo-embolische voorvallen die verband houden met geïmplanteerde hulpmiddelen (bijv. poort trombose)
  11. Momenteel actieve hepatitis.
  12. Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, b.v. malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm.
  13. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet op de markt is binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  14. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven zoals gedefinieerd volgens AMG.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tamoxifen
Tamoxifen alleen (dagelijks).
Geneesmiddel: Tamoxifen
25 mg per dag.
Experimenteel: Tamoxifen en GnRH analoog
Tamoxifen (dagelijks) + GnRH analoog (bij randomisatie en na drie maanden).
Geneesmiddel: Tamoxifen en GnRH analoog

25 mg Tamoxifen per dag en GnRH-analoog:

  • Gosereline (10,8 mg s.c. na randomisatie en na drie maanden) of
  • Leuproreline (11,25 mg s.c. na randomisatie en na drie maanden).
Andere namen:
  • TRENATONE, ZOLADEX
Experimenteel: Exemestaan ​​en GnRH analoog
Exemestaan ​​(dagelijks) + GnRH-analoog (bij randomisatie en na drie maanden).
Geneesmiddel: Exemestaan ​​en GnRH analoog

25 mg exemestaan ​​per dag en GnRH-analoog:

  • Gosereline (10,8 mg s.c. na randomisatie en na drie maanden) of
  • Leuproreline (11,25 mg s.c. na randomisatie en na drie maanden).
Andere namen:
  • AROMASIN, TRENATONE, ZOLADEX.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Estradiolconcentratie in het bloed
Tijdsspanne: 3 maanden.
Vaststellen van de oestradiolonderdrukking tussen de drie behandelarmen na drie maanden.
3 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Estradiolconcentratie in het bloed
Tijdsspanne: 6 maanden.
Vaststellen van de oestradiolonderdrukking tussen de drie behandelarmen na zes maanden.
6 maanden.
Naleving
Tijdsspanne: 6 maanden.
Om de therapietrouw in de drie behandelingsarmen te vergelijken.
6 maanden.
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: 6 maanden.
Om de werkzaamheid te vergelijken in termen van algehele respons (voor neoadjuvante en gemetastaseerde patiënten) in de drie behandelingsarmen.
6 maanden.
Effectiviteitsperameters
Tijdsspanne: 6 maanden.
Ter vergelijking van testosteron, dihydrotestosteron (DHT), SHBG, FSH, LH, osteocalcine en CTX in de drie behandelingsarmen.
6 maanden.
Veiligheids- en bijwerkingenparameters
Tijdsspanne: 6 maanden.

Om de veiligheids- en bijwerkingenparameters te bepalen (bij elk bezoek):

  • PSA en hemoglobine.
  • Lipiden (totaal cholesterol, lipide-cholesterol met hoge dichtheid, lipide-cholesterol met lage dichtheid).
6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

German Breast Group

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mattea Reinisch, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GBG 54
  • 2009-015122-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren