Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tamoxifen +/- GnRH Analog vs Aromatasehæmmer + GnRH Analog hos mandlige brystkræftpatienter (MALE)

18. september 2018 opdateret af: German Breast Group

Et prospektivt, randomiseret, multicenter fase II-studie, der evaluerer den adjuverende, neoadjuverende eller palliative behandling med Tamoxifen +/- GnRH-analog versus aromataseinhibitor + GnRH-analog hos mandlige brystkræftpatienter

Et prospektivt, randomiseret multicenter fase II-studie, der evaluerer den adjuverende, neoadjuverende eller palliative behandling med tamoxifen +/- GnRH-analog versus aromatasehæmmer + GnRH-analog hos mandlige brystkræftpatienter (MALE).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brystkræft hos mænd er en sjælden sygdom med cirka 0,5-1 % af alle brystkræfttilfælde. Hvert år diagnosticeres omkring 400 til 450 tilfælde i Tyskland. Mænd har en tendens til at præsentere mere fremskreden sygdom end kvinder, sandsynligvis på grund af manglende bevidsthed om mandlig brystkræft fra både patienten og lægerne.

Derfor har de normalt ved præsentationen klump- eller brystvorteinversion, og mere end 40% af patienterne har en stadium III eller IV sygdom. Langt de fleste patienter har en invasiv ductal (90%), hormonreceptor positiv (90%), HER2 negativ (90%) tumor.

Den eneste tilgængelige information om adjuverende terapier stammer fra få retrospektive tilfælde og retrospektive undersøgelser med et lille antal tilfælde. Derfor er behandlingsstrategier ikke baseret på data fra prospektive, randomiserede kliniske studier, og optimal behandling er ukendt. Som et resultat heraf ekstrapoleres den nuværende kliniske behandling generelt fra principper, der er etableret til behandling af kvindelig brystkarcinom. Da størstedelen af ​​mandlige brystkræftpatienter har en hormonreceptor-positiv tumor, får de tamoxifen 20 mg i fem år som standard endokrin adjuverende behandling. Mange abstinenser fra behandlingen blev dokumenteret ved brystkræft hos mænd på grund af bivirkninger under tamoxifenbehandling. Endvidere kan det kliniske resultat af tamoxifen-behandlede mandlige brystkræftpatienter være påvirket af aktiviteten af ​​cytochrom P450 2D6 enzymer, der katalyserer dannelsen af ​​anti-østrogene metabolitter endoxifen og 4-hydroxy-tamoxifen. Derfor foreslås det, at en betydelig andel af dårlige til moderate metabolisere ikke har gavn af adjuverende tamoxifenbehandling.

Selvom kvinder har gavn af adjuverende behandling med aromatasehæmmere (AI) vedrørende sygdomsfri-overlevelse, generel overlevelse og behandlingstoksicitet, eksisterer der kun tilfælde af mænd behandlet med AI. Andre data viser, at der under AI kun er en undertrykkelse af østradiol på omkring 40-50% med en stigning i testosteron på omkring 50%. Blandt mænd på AI'er er det muligt, at hypothalamus-hypofyse-feedback-sløjfen resulterer i et øget substrat for aromatisering og dermed forhindrer fuldstændig østrogenundertrykkelse.

En optimal suppression (80%) af det perifere østradiolniveau ville imidlertid være en nødvendig betingelse for en terapeutisk fordel ved AI hos mænd med brystkræft.

Ved at tilføje en gonadotropin-frigivende hormonanalog ville den negative feedback-loop blive afbrudt, og fuldstændig østrogenundertrykkelse kan opnås.

Afslutningsvis er der stor mangel på information til behandling af mandlige patienter med brystkræft.

Prospektive multicenter, randomiserede forsøg med mænd med brystkræft er nødvendige for at bevise effekten af ​​tamoxifen + GnRH-analog versus ingen og versus AI + GnRH-analog som adjuverende eller neoadjuverende endokrin behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer.
  2. Fuldstændig basisdokumentation sendt til GBG Forschungs GmbH.
  3. Mandlige patienter.
  4. Alder ≥ 18 år.
  5. Karnofsky-indeks ≥ 60 %.
  6. Histologisk bekræftet unilateralt eller bilateralt karcinom eller i brystet ved primær diagnose (tilmelding muligt i neoadjuverende, adjuverende og metastatiske situationer).

7: Ingen mållæsion nødvendig for metastatisk situation 8. Positiv hormonreceptorstatus (f.eks. ER og/eller PR-receptor positiv). 9. Fuldført stadieinddeling forud for randomisering (inden for 8 uger efter diagnose eller sidste behandling (operation, kemoterapi eller stråling), minimum: røntgen af ​​thorax, ultralyd af leveren, knoglescanning).

I tilfælde af positive fund kræves yderligere undersøgelser for at verificere resultaterne som klinisk indiceret.

10. Forudgående kemoterapi er mulig. Ved adjuverende behandling: tilstrækkelig kirurgisk behandling med histologisk komplet resektion inklusive aksillære lymfeknuder, hvis patienter indgår som adjuverende behandling. En sentinel lymfeknudebiopsi er mulig, hvis skildvagten ikke er involveret.

11. Normal hjertefunktion skal bekræftes med EKG inden for tre måneder før randomisering.

12. Laboratoriekrav (≤ 14 dage før terapistart): Hæmatologi

  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL,
  • Leukocytter 4 - 10 x1000/µL,
  • Trombocytter 150 - 400 x 1000/µL. Leverfunktion
  • ASAT (SGOT) eller ALAT (SGPT) ≤ 2x UNL,
  • Total bilirubin ≤ 2x UNL. Nyrefunktion
  • Serum kreatinin ≤ 1,5x UNL,
  • Kreatininclearance > 30 ml/min (hvis kreatinin er over UNL, ifølge Cockroft-Gault).
  • Kolesterol 200 - 240 mg/dL (5,18 - 6,22 mmol/L),
  • HDL-kolesterol > 40 mg/dL (> 1 mmol/L),
  • LDL-kolesterol ≤ 160 mg/dL (≤ 4 mmol/L).

  • Prostataspecifikt antigen (PSA) ≤ 2,5 ng/ml. 13. To serumprøver (5 ml) stilles centralt til rådighed. 14. Paraffintumorvævsblok og fuldblodprøve stilles centralt til rådighed (undtagen når patienten ikke accepterer central biomaterialeindsamling).

    15. Patienten skal være tilgængelig for behandling. Patienter kan samtidig registreres i registerstudiet på Magdeburg Universitetshospital.

Eksklusionskriterier

  1. Kvindelige patienter.
  2. Forudgående endokrin behandling af brystcarcinom.
  3. Kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer.
  4. Ingen indikation for endokrin behandling.
  5. Forventet levetid på mindre end seks måneder.
  6. International Prostate Symptom Score (IPSS) > 17.
  7. Nuværende diagnose af et prostatakarcinom.
  8. Anamnese med prostatacancer inden for de sidste fem år og uanset tidsrammen alle patienter med hormonreceptorpositivt prostatakarcinom, som har modtaget endokrin behandling.
  9. Samtidig neuronal eller hjertesygdom, dårligt kontrolleret arteriel hypertension.
  10. Tidligere tromboembolisk hændelse inden for de sidste fem år (undtagen tromboemboliske hændelser korreleret til implanterede anordninger (f.eks. port trombose)
  11. Aktuelt aktiv hepatitis.
  12. Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, f.eks. malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm.
  13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før undersøgelsens start.
  14. Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke som defineret i henhold til AMG.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tamoxifen
Tamoxifen alene (dagligt).
Medicin: Tamoxifen
25 mg dagligt.
Eksperimentel: Tamoxifen og GnRH-analog
Tamoxifen (dagligt) + GnRH-analog (ved randomisering og efter tre måneder).
Medicin: Tamoxifen og GnRH-analog

25 mg Tamoxifen dagligt og GnRH-analog:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. efter randomisering og efter tre måneder) eller
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. efter randomisering og efter tre måneder).
Andre navne:
  • TRENATONE, ZOLADEX
Eksperimentel: Exemestan og GnRH-analog
Exemestan (dagligt) + GnRH-analog (ved randomisering og efter tre måneder).
Medicin: Exemestan og GnRH-analog

25 mg Exemestan dagligt og GnRH-analog:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. efter randomisering og efter tre måneder) eller
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. efter randomisering og efter tre måneder).
Andre navne:
  • AROMASIN, TRENATONE, ZOLADEX.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Østradiol blodkoncentration
Tidsramme: 3 måneder.
For at bestemme østradiolundertrykkelsen mellem de tre behandlingsarme efter tre måneder.
3 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af østradiol i blodet
Tidsramme: 6 måneder.
For at bestemme østradiolundertrykkelsen mellem de tre behandlingsarme efter seks måneder.
6 måneder.
Overholdelse
Tidsramme: 6 måneder.
At sammenligne compliance i de tre behandlingsarme.
6 måneder.
Effektivitet
Tidsramme: 6 måneder.
At sammenligne effekten med hensyn til overordnet respons (for neoadjuvante og metastaserende patienter) i de tre behandlingsarme.
6 måneder.
Effektivitetsparametre
Tidsramme: 6 måneder.
For at sammenligne testosteron, dihydrotestosteron (DHT), SHBG, FSH, LH, osteocalcin og CTX i de tre behandlingsarme.
6 måneder.
Sikkerheds- og bivirkningsparametre
Tidsramme: 6 måneder.

For at bestemme sikkerheds- og bivirkningsparametrene (ved hvert besøg):

  • PSA og hæmoglobin.
  • Lipider (totalkolesterol, lipidkolesterol med høj densitet, lipidkolesterol med lav densitet).
6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

German Breast Group

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mattea Reinisch, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2012

Først opslået (Skøn)

11. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GBG 54
  • 2009-015122-11 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mandlig brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner