Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tamoxifen +/- GnRH Analog vs Aromatase Inhibitor + GnRH Analog hos mannlige brystkreftpasienter (MALE)

18. september 2018 oppdatert av: German Breast Group

En prospektiv, randomisert, multisenter fase II-studie som evaluerer adjuvant, neoadjuvant eller palliativ behandling med Tamoxifen +/- GnRH-analog versus aromatasehemmer + GnRH-analog hos mannlige brystkreftpasienter

En prospektiv, randomisert multisenter fase II-studie som evaluerer adjuvant, neoadjuvant eller palliativ behandling med tamoxifen +/- GnRH-analog versus aromatasehemmer + GnRH-analog hos mannlige brystkreftpasienter (MALE).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brystkreft hos menn er en sjelden sykdom med omtrent 0,5-1 % av alle brystkrefttilfeller. Hvert år blir rundt 400 til 450 tilfeller diagnostisert i Tyskland. Menn har en tendens til å ha mer avansert sykdom enn kvinner, sannsynligvis på grunn av manglende bevissthet om brystkreft hos både pasienter og leger.

Derfor har de ved presentasjonen vanligvis klump- eller brystvorteinversjon, og mer enn 40 % av pasientene har en stadium III eller IV sykdom. Det store flertallet av pasientene har en invasiv ductal (90%), hormonreseptorpositiv (90%), HER2-negativ (90%) tumor.

Den eneste tilgjengelige informasjonen om adjuvante terapier stammer fra få retrospektive tilfeller og retrospektive studier med et lite antall tilfeller. Derfor er ikke behandlingsstrategier basert på data fra prospektive, randomiserte kliniske studier, og optimal behandling er ukjent. Som et resultat ekstrapoleres dagens kliniske behandling generelt fra prinsipper etablert for behandling av kvinnelig brystkarsinom. Siden flertallet av mannlige brystkreftpasienter har en hormonreseptorpositiv svulst, får de tamoxifen 20 mg i fem år som standard endokrin adjuvant behandling. Mange uttak fra behandlingen ble dokumentert ved brystkreft hos menn på grunn av bivirkninger under tamoksifenbehandling. Videre kan det kliniske resultatet av tamoksifen-behandlede mannlige brystkreftpasienter være påvirket av aktiviteten til cytokrom P450 2D6-enzymer som katalyserer dannelsen av anti-østrogene metabolitter endoxifen og 4-hydroksy-tamoxifen. Derfor foreslås det at en betydelig andel av dårlige til moderate metabolisere ikke har nytte av adjuvant tamoksifenbehandling.

Selv om kvinner drar nytte av adjuvant behandling med aromatasehemmere (AI) når det gjelder sykdomsfri overlevelse, total overlevelse og behandlingstoksisitet, eksisterer det bare kasusrapporter av menn behandlet med AI. Andre data viser at under AI er det bare en undertrykkelse av østradiol på ca. 40-50% med en økning av testosteron på ca. 50%. Blant menn på AI er det mulig at tilbakemeldingssløyfen for hypothalamus-hypofysen resulterer i et økt substrat for aromatisering, og dermed forhindrer fullstendig østrogenundertrykkelse.

En optimal undertrykkelse (80%) av det perifere østradiolnivået vil imidlertid være en nødvendig betingelse for en terapeutisk fordel av AI hos menn med brystkreft.

Ved å legge til en gonadotropinfrigjørende hormonanalog, vil den negative tilbakemeldingssløyfen bli avbrutt og fullstendig østrogenundertrykkelse kan oppnås.

Avslutningsvis er det stor mangel på informasjon for behandling av mannlige pasienter med brystkreft.

Prospektive multisenter, randomiserte studier hos menn med brystkreft er nødvendige for å bevise effekten av tamoxifen + GnRH-analog versus ingen og versus AI + GnRH-analog som adjuvant eller neoadjuvant endokrin behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 83 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Skriftlig informert samtykke for alle studieprosedyrer.
  2. Fullstendig basisdokumentasjon sendt til GBG Forschungs GmbH.
  3. Mannlige pasienter.
  4. Alder ≥ 18 år.
  5. Karnofsky-indeks ≥ 60 %.
  6. Histologisk bekreftet unilateralt eller bilateralt karsinom eller i brystet ved primærdiagnose (registrering mulig i neoadjuvant, adjuvant og metastatisk situasjon).

7: Ingen mållesjon nødvendig for metastatisk situasjon 8. Positiv hormonreseptorstatus (f.eks. ER og/eller PR-reseptor positive). 9. Fullført stadie før randomisering (innen 8 uker etter diagnose eller siste terapi (operasjon, kjemoterapi eller stråling), minimum: røntgen thorax, ultralyd av leveren, beinskanning).

Ved positive funn er det nødvendig med ytterligere undersøkelser for å verifisere funnene som klinisk indisert.

10. Forutgående kjemoterapi er mulig. Ved adjuvant behandling: adekvat kirurgisk behandling med histologisk fullstendig reseksjon inkludert aksillære lymfeknuter dersom pasienter inkluderes som adjuvant behandling. En vaktpostlymfeknutebiopsi er mulig hvis vaktposten ikke er involvert.

11. Normal hjertefunksjon må bekreftes med EKG innen tre måneder før randomisering.

12. Laboratoriekrav (≤ 14 dager før terapistart): Hematologi

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL,
  • Leukocytter 4 - 10 x1000/µL,
  • Trombocytter 150 - 400 x 1000/µL. Leverfunksjon
  • ASAT (SGOT) eller ALAT (SGPT) ≤ 2x UNL,
  • Total bilirubin ≤ 2x UNL. Nyrefunksjon
  • Serumkreatinin ≤ 1,5x UNL,
  • Kreatininclearance > 30 ml/min (hvis kreatinin er over UNL, ifølge Cockroft-Gault).
  • Kolesterol 200 - 240 mg/dL (5,18 - 6,22 mmol/L),
  • HDL-kolesterol > 40 mg/dL (> 1 mmol/L),
  • LDL-kolesterol ≤ 160 mg/dL (≤ 4 mmol/L).

  • Prostataspesifikt antigen (PSA) ≤ 2,5 ng/ml. 1. 3. To serumprøver (5 mL) sentralt gjort tilgjengelig. 14. Parafintumorvevsblokk og fullblodprøve sentralt gjort tilgjengelig (bortsett fra når pasienten ikke godtar sentral innsamling av biomateriale).

    15. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling. Pasienter kan samtidig registreres i registerstudien til Universitetssykehuset i Magdeburg.

Eksklusjonskriterier

  1. Kvinnelige pasienter.
  2. Tidligere endokrin behandling av brystkarsinom.
  3. Kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte substanser.
  4. Ingen indikasjon for endokrin behandling.
  5. Forventet levealder på mindre enn seks måneder.
  6. International Prostate Symptom Score (IPSS) > 17.
  7. Nåværende diagnose av et prostatakarsinom.
  8. Historie med prostatakreft de siste fem årene og uansett tidsramme alle pasienter med hormonreseptorpositivt prostatakarsinom som har fått endokrin behandling.
  9. Samtidig nevronal eller hjertesykdom, dårlig kontrollert arteriell hypertensjon.
  10. Tidligere tromboembolisk hendelse i løpet av de siste fem årene (bortsett fra tromboemboliske hendelser korrelert med implanterte enheter (f.eks. port trombose)
  11. For tiden aktiv hepatitt.
  12. Sykdom som påvirker mage-tarmfunksjonen betydelig, f.eks. malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm.
  13. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
  14. Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke som definert i henhold til AMG.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tamoxifen
Tamoxifen alene (daglig).
Legemiddel: Tamoxifen
25 mg daglig.
Eksperimentell: Tamoxifen og GnRH-analog
Tamoxifen (daglig) + GnRH-analog (ved randomisering og etter tre måneder).
Legemiddel: Tamoxifen og GnRH-analog

25 mg Tamoxifen daglig og GnRH-analog:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. etter randomisering og etter tre måneder) eller
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. etter randomisering og etter tre måneder).
Andre navn:
  • TRENATONE, ZOLADEX
Eksperimentell: Eksemestan og GnRH-analog
Eksemestan (daglig) + GnRH-analog (ved randomisering og etter tre måneder).
Legemiddel: Eksemestan og GnRH-analog

25 mg exemestan daglig og GnRH-analog:

  • Goserelin (10,8 mg s.c. etter randomisering og etter tre måneder) eller
  • Leuprorelin (11,25 mg s.c. etter randomisering og etter tre måneder).
Andre navn:
  • AROMASIN, TRENATONE, ZOLADEX.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av østradiol i blodet
Tidsramme: 3 måneder.
For å bestemme østradiolundertrykkelsen mellom de tre behandlingsarmene etter tre måneder.
3 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av østradiol i blodet
Tidsramme: 6 måneder.
For å bestemme østradiolundertrykkelsen mellom de tre behandlingsarmene etter seks måneder.
6 måneder.
Samsvar
Tidsramme: 6 måneder.
For å sammenligne etterlevelsen i de tre behandlingsarmene.
6 måneder.
Effektivitet
Tidsramme: 6 måneder.
For å sammenligne effekten når det gjelder total respons (for neoadjuvante og metastatiske pasienter) i de tre behandlingsarmene.
6 måneder.
Effektparametere
Tidsramme: 6 måneder.
For å sammenligne testosteron, dihydrotestosteron (DHT), SHBG, FSH, LH, osteocalcin og CTX i de tre behandlingsarmene.
6 måneder.
Sikkerhets- og bivirkningsparametere
Tidsramme: 6 måneder.

For å bestemme sikkerhets- og bivirkningsparametrene (ved hvert besøk):

  • PSA og hemoglobin.
  • Lipider (totalkolesterol, lipidkolesterol med høy tetthet, lipidkolesterol med lav tetthet).
6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

German Breast Group

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mattea Reinisch, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GBG 54
  • 2009-015122-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mannlig brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere