Fas III-studie för att utvärdera säkerhet och effektivitet hos NOVOCART 3D Plus kontra mikrofraktur i knäbroskdefekter (N3D)
En prospektiv randomiserad, kontrollerad multicenter fas III klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av NOVOCART® 3D Plus jämfört med standardproceduren mikrofraktur vid behandling av ledbroskdefekter i knäet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För broskcellsprodukten NOVOCART® 3D plus, som används i den här beskrivna studien, erhöll företaget TETEC AG ett utökat tillverkningstillstånd från läkemedelsövervakningsmyndigheterna i enlighet med § 13, para. 1 i läkemedelslagen 2003. Detta ger TETEC AG rätt att producera och redan distribuera den farmaceutiska produkten. Mer än 6000 patienter har redan framgångsrikt behandlats med NOVOCART® 3D i Europa sedan 2003. För att erhålla ett allmänt marknadsgodkännande för NOVOCART® 3D plus genomförs denna kontrollgruppsstudie, där säkerheten och effektiviteten av bärarbunden autolog kondrocyttransplantation med NOVOCART® 3D plus är överlägsen jämfört med standardvården för mikrofrakturkirurgi. behöver bevisas. Denna studie syftar vidare till att utveckla och validera kända och nya biologiska markörer för produktens kvalitet och kliniska effekt som efterfrågas i samband med identitet, renhet och styrka hos läkemedlet/undersökningsprodukten.
Patienterna kommer att få en av de terapeutiska procedurerna i studien. Vilken behandlingsmetod som kommer att användas kommer att avgöras av en tidigare specificerad randomiseringsprocess. Denna typ av studier uppfyller de höga kvalitetskraven i de lagstadgade säkerhets- och kvalitetsbestämmelserna som även kallas "Good Clinical Practice" (GCP). Sannolikheten för att patienten tilldelas en av de två behandlingarna är 2:1; det vill säga en ca. 67 % sannolikhet för behandling med NOVOCART® 3D plus och en ca. 33% sannolikhet för behandling med mikrofraktur. Varken patienten eller utredaren kommer att kunna påverka behandlingsuppdraget.
Patienterna kommer att undersökas för behörighet vid screeningbesöket. Varje patient kommer att vara kvar i studien i 24 månader efter implantation för effektivitetsbedömningar, och sedan ytterligare tre år för att slutföra den planerade post-marknadsföringsfasen. Varje patient kommer att vara med i studien i upp till fem år.
Celler och vävnader som samlats in från denna studie kommer att användas i andra in vitro-kontrollerade experiment som syftar till att utveckla och validera kända och nya biologiska markörer för att kvantifiera cellkvalitet i samband med identitet, renhet och styrka. Prognostiska värden för dessa biologiska markörer kommer att undersökas genom att korrelera dem med kliniska data som samlats in i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Boulogne Billancourt, Frankrike, 92104
- Hôpital Ambroise Paré - Service de Chirurgie Orthopedique et Traumatologie
-
Montpellier, Frankrike, 34075
- Polyclinique Saint-Roch
-
Paris, Frankrike, 75005
- Clinique V - Clinique du Sport
-
Saint-Priest-En-Jarez, Frankrike, 42270
- CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord - Service orthopedie et traumatologie
-
-
-
-
-
Riga, Lettland, 1005
- Hospital of Traumatology and Orthopaedics, Trauma Department
-
Riga, Lettland, 1005
- Orto Clinic
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Kaunas, Litauen, 44320
- Kaunas Clinical Hospital
-
Klaipėda, Litauen, 92288
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Litauen, 05263
- JSC "Kardiolita"
-
Vilnius, Litauen, 10318
- JSC "SK Impeks Medicinos Diagnostikos Centras"
-
-
-
-
-
Bielsko Biala, Polen, 43309
- Szpital sw. Lukasza BGL Sp z o.o. S.K.A.
-
Czestochowa, Polen, 42200
- Samozdzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Miejskiego Szpitala Zespolonego
-
Katowice, Polen, 40611
- Szpital Angelius
-
Piekary Slaskie, Polen, 41940
- Samozdzielny Publiczny Wojewodzki Szpital Chirurgii Urazowej
-
Warszawa, Polen, 02034
- Centrum Medycyny Sportowej
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Universitätsklinikum Basel
-
-
-
-
-
Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 62500
- Fakultni nemocnice Brno - Ortopedicka klinika
-
Brno, Tjeckien, 66250
- Urazova nemocnice v Brne - Traumatologie
-
Horovice, Tjeckien, 26831
- NH Hospital, a.s., Ortopedicke oddeleni nemocnice Horovice
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove - Ortopedicka klinika
-
Pardubice, Tjeckien, 53203
- Pardubická nemocnice
-
Praha, Tjeckien, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
-
Praha, Tjeckien, 16902
- UVN - Vojenska fakultni nemocnice Praha
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Orthopaedie
-
Mannheim, Tyskland, 68165
- Theresienkrankenhaus
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Orthopädische Klinik und Poliklinik der LMU München
-
Regensburg, Tyskland, 93042
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1145
- Uzsoki Utcai Korhaz
-
Győr, Ungern, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
Miskolc, Ungern, 3526
- B-A-Z Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktatókórház
-
Szombathely, Ungern, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz
-
Tata, Ungern, 2890
- Kastélypark Klinika
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1190
- Privatklinik Doebling
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är mellan 18 och 65 år vid screening ELLER (endast i utvalda länder) är en pediatrisk patient (14-17 år) med stängd epifys-tillväxtplatta (bekräftelse på stängning av epifys-tillväxtplatta i indexknä genom röntgen eller MRT krävs).
- Patienten har en lokaliserad ledbroskdefekt i lårbenskondylen eller trochlea i knäet. 2 lokaliserade broskdefekter accepteras om den totala defektstorleken är ≤ 6 cm2 och storleken på varje enskild lesion är ≥ 2 cm2, båda broskdefekterna sitter vid lårbenskondylen och/eller trochlea och båda broskdefekterna ska behandlas med NOVOCART 3D plus eller mikrofraktur.
- Patienten har en defekt storlek mellan 2 och 6 cm2. Obs: defektstorleken kan uppskattas med MRT vid besök 1 om inga data finns tillgängliga från medicinsk historia.
- Patienten har en intakt artikulerande ledyta (inte högre än klass 2 International Cartilage Repair Society klassificering, inga kyssskador). Obs: ICRS-klassificering kan uppskattas med MRT vid besök 1 om inga data finns tillgängliga från medicinsk historia.
- Patienten har en intakt menisk; maximalt 50 % resektion tillåts. Obs: status för menisken kan uppskattas vid besök 1 om inga data finns tillgängliga från medicinsk historia.
- Patienten har en stabil knäled eller tillräckligt rekonstruerade ligament. Om inte, måste ligamentreparation göras före, under eller inom 6 veckor efter broskbehandling (ACT/mikrofraktur).
- Patienten har fritt rörelseomfång för den drabbade knäleden eller ≤ 10° av extensions- och flexionsförlust.
- Patienten har en defektgrad på III eller IV enligt ICRS-klassificeringen. Obs: ICRS-klassificering kan uppskattas med MRT vid besök 1 om inte data finns tillgängliga från medicinsk historia.
- Patienten har en baslinjepoäng på 60/100 på 2000 International Knee Documentation Committee (IKDC) subjektiva knäutvärdering.
- Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien och att uppfylla alla studiekrav, inklusive att närvara vid alla uppföljningsbesök och bedömningar och postoperativ rehabiliteringsregim.
- Obligatorisk endast för Frankrike: Patientförmåner med en sjukförsäkring.
Uteslutningskriterier (preoperativ):
- Patient är utredaren eller varje undersökare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, annan personal eller anhörig till denna som är direkt involverad i genomförandet av studien.
- Patienten kan inte genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Patienten har tidigare kirurgiskt behandlat målknäet med mosaikplastik, autolog kondrocyttransplantation och/eller mikrofraktur. Obs: tidigare diagnostiska artroskopier med debridering och sköljning är acceptabla. Ligamentreparation accepteras, om den utförs före, under eller inom 6 veckor efter broskbehandling (ACT/mikrofraktur).
- Patienten har radiologiskt uppenbar degenerativ ledsjukdom i målknäet enligt Kellgren och Lawrence grad > 2 (se bilaga A).
- Patienten har kronisk inflammatorisk artrit och/eller infektiös artrit.
- Patienten har ett ledutrymme som är > 1/3 i målknäet jämfört med det andra knäet eller mindre än 3 mm ledutrymme mätt på röntgen.
- Patienten har felställning (valgus- eller varus-deformitet) i målknäet. Obs: I misstänkta fall måste den mekaniska axeln fastställas röntgenmässigt genom fullständig benavbildning i stående läge och i a.p. eller snarare p.a. utsprång. Mikulicz-linjen får inte avvika mer än 5 mm från eminentia intercondylaris. Om justering är nödvändig måste operation utföras före, under eller inom 6 veckor efter broskbehandling (ACT/mikrofraktur).
- Patienten har tidigare kirurgisk behandling av klinisk relevans för målknäet.
- Patienten har en osteokondral defekt.
- Patienten har bilateral smärta i nedre extremiteterna eller smärta i ländryggen.
- Patienten har en känd systemisk bindvävssjukdom.
- Patienten har en för närvarande okontrollerad diabetes.
- Patienten har en känd historia av autoimmun sjukdom.
- Patienten har en känd historia av immunologisk suppressiv sjukdom eller tar immunsuppressiva medel.
- Patienten tar för närvarande systemiskt eller intraartikulärt steroider och/eller har använt steroider under de senaste 30 dagarna före screeningbesök 1.
- Patienten har en historia av hiv/aids.
- Patienten har en historia av syfilis (Treponema pallidum).
- Patienten har en aktiv hepatit B- eller C-infektion med verifierade antigener. Obs: Patienter med en botad hepatit B- eller C-infektion och/eller verifierade antikroppar är inte uteslutna.
- Patienten har på operationsstället en aktiv systemisk eller lokal mikrobiell infektion, eksematisering eller brandfarliga hudförändringar (inklusive protozoonos: Babesiosis, Trypanosomiasis (t.ex. Chagas-sjukdom), leishmaniasis, ihållande bakterieinfektioner, som brucellos, fläck- och tyfusfeber, annan rickettsios, spetälska, återkommande feber, melioidos eller tularemi).
- Patienten har en känd historia av cancer under de senaste 5 åren.
- Patienten har en känd historia av osteoporos; även patienter med primär hyperparatyreos eller hypertyreos utan tillfredsställande behandling, kronisk njursvikt eller patienter med tidigare patologiska frakturer oberoende av tillkomsten är uteslutna.
- Patienten har något degenerativt muskulärt eller neurologiskt tillstånd som skulle störa utvärderingen av resultatmått inklusive men inte begränsat till Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros (ALS) eller multipel skleros (MS).
- Patienten har ett kroppsmassaindex (BMI) högre än 35 kg/m2.
- Patienten är en kvinna som är gravid eller ammar. Obs: preventivmedel är indicerat för kvinnliga patienter i fertil ålder fram till dagen för broskbehandlingen. Kvinnliga patienter som inte är villiga att utöva en medicinskt acceptabel preventivmetod fram till dagen för broskbehandlingen kan inte inkluderas.
- Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i någon annan klinisk studie inom 3 månader före screeningbesöket.
- Patienten har känd aktuell eller nyligen anamnes av olagligt drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende
- Patienten har en psykiatrisk eller kognitiv funktionsnedsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa patientens förmåga att uppfylla studiekraven, t.ex. Alzheimers sjukdom.
- Patienten har något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien.
- Patienten har en historia av HTLV.
Intraoperativa inklusionskriterier:
- Patienten är inte gravid, vilket bekräftats av ett uringraviditetstest före artroskopi.
- Patienten har en lokaliserad ledbroskdefekt i lårbenskondylen eller trochlea i knäet. 2 lokaliserade broskdefekter accepteras om den totala defektstorleken är upp till 6 cm2 och storleken på varje enskild lesion är minst 2 cm2, båda broskdefekterna är lokaliserade vid lårbenskondylen och/eller trochlea och båda broskdefekterna ska vara behandlas med NOVOCART 3D plus eller mikrofraktur.
- Patienten har en defektstorlek på 2 till 6 cm2 efter debridement.
- Patienten har en intakt artikulerande ledyta (minst (eller högre) klass 2 International Cartilage Repair Society klassificering) utan kyssskador).
- Patienten har en intakt menisk; maximalt 50 % resektion tillåts (ingen indikation för samtidig menisktransplantation).
- Patienten har en stabil knäled eller tillräckligt rekonstruerade ligament. Om inte, måste ligamentreparation göras under eller inom 6 veckor efter broskbehandling (ACT/mikrofraktur).
- Patienten har en defektgrad på III eller IV enligt ICRS-klassificeringen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: N3D plus
NOVOCART® 3D plus (Autologous Chondrocyte Transplantation System)
|
Tvåstegsintervention: 1) broskceller samlas in från patienten under artroskopi 2) insamlade broskceller odlas i en steril miljö, sås i en organisk matrisställning och implanteras i den defekta platsen (knä, lårben)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Mikrofraktur
Mikrofraktur är standardvårdskirurgin.
|
enstegsbehandling: defektens läge (knä, lårben) debrideras, sedan borras benplattan mekaniskt för att låta celler från benmärgen flytta till defektplatsen och utveckla en ärrvävnad
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Subjektiv IKDC-poäng
Tidsram: Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
Det primära effektmåttet är förändringen från baslinjen i "2000 International Knee Documentation Committee" (IKDC) subjektiva poäng till 24-månaders besök. IKDC kommer att registreras för NOVOCART® 3D plus- och mikrofrakturpatienter vid baslinjebesök 1 och vid 6 veckors, 3-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- och 60-månaders uppföljningsbedömningar. |
Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IKDC objektiva läkare poäng
Tidsram: Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
IKDC:s objektiva läkarpoäng kommer att registreras för båda armarna vid baslinjebesök 1 och vid 6 veckors, 3-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- och 60-månaders uppföljningsbedömningar. En sekventiellt avvisande, hierarkisk testprocedur kommer att användas för att testa dessa sekundära endpoints i den a-priori definierade ordningen som anges här efter att testets primära effektivitetsvariabel godkänts. Förändringen från baslinjen till 24-månadersbesöket i IKDC:s objektiva läkarpoäng och från baslinjen till 24-månadersbesöket kommer att utvärderas. |
Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
|
Resultatresultat för knäskador och artros (KOOS)
Tidsram: Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
KOOS kommer att registreras för båda armarna vid baslinjebesök 1 och vid 6 veckors, 3-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- och 60-månaders uppföljningsbedömningar. En sekventiellt avvisande, hierarkisk testprocedur kommer att användas för att testa dessa sekundära endpoints i den a-priori definierade ordningen som anges här efter att testets primära effektivitetsvariabel godkänts. Förändringen från baslinjen till 24-månadersbesöket i resultatresultatet för knäskador och artros (KOOS) och från baslinjen till 24 månaders besök kommer att utvärderas. |
Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
|
MOCART-poäng (MRT)
Tidsram: Baslinjebedömning till 24-månadersbedömningen
|
Ett annat sekundärt effektmått är in vivo-prestandan (gradering på kvaliteten på broskfyllningen) mätt genom förändringen från baslinjen till 36-månadersbedömningen av MOCART-poängen för magnetisk resonansobservation av broskreparationsvävnad. Dessa bedömningar kommer att utföras på en undergrupp av patienter (64 i NOVOCART och 32 i mikrofrakturarm). MRT kommer att registreras vid 3, 12, 24 och 60 månaders uppföljningsbesök. |
Baslinjebedömning till 24-månadersbedömningen
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet mätt med SF-36-undersökningen
Tidsram: Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
Ett annat sekundärt effektmått är förändringen från baslinjen till 24-månadersbesöket i SF-36 för att mäta klinisk användbarhet och sammanfatta hälsorelaterad livskvalitet och kostnadseffektivitet.
SF-36 kommer att registreras för NOVOCART® 3D plus- och mikrofrakturpatienter vid baseline besök 1 och vid 6 veckors, 3-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- och 60-månadersuppföljning bedömningar.
|
Baslinjebedömning till 24 månaders uppföljningsbedömning
|
|
Kirurgisk tid (tid för klippning till sutur)
Tidsram: Transplantation (24 +-5 dagar efter artroskopi) och/eller artroskopi (>= 1 dag efter screening), beroende på studiearmen
|
Den kirurgiska tiden kommer att mätas i minuter och registreras för NOVOCART® 3D plus patienter vid artroskopi (>= 1 dag efter screening) och transplantation (24 +-5 dagar efter artroskopi); för patienter med mikrofraktur kommer operationstiden att mätas i minuter och registreras vid artroskopi (>= 1 dag efter screening).
|
Transplantation (24 +-5 dagar efter artroskopi) och/eller artroskopi (>= 1 dag efter screening), beroende på studiearmen
|
|
Längd på snittet
Tidsram: Endast för verumgrupp vid transplantation (24 +-5 dagar efter artroskopi)
|
Längden på snittet kommer att mätas i cm och registreras för NOVOCART® 3D plus patienter vid transplantation (24 +-5 dagar efter artroskopi)
|
Endast för verumgrupp vid transplantation (24 +-5 dagar efter artroskopi)
|
|
Alla oväntade biverkningar
Tidsram: Baslinjebedömning upp till 60 månaders uppföljningsbedömning
|
Händelsebeskrivningar, start, upplösningsdatum, förhållande till IP och procedurer för eventuella AE kommer att registreras. Varje händelse kommer att kategoriseras efter allvar och intensitet för att underlätta fullständig säkerhetsrapportering under hela försöket. Även om jämförelser mellan behandlingsgrupper kan göras för varje klass av AE, finns det ingen statistisk hypotes som styr acceptansen av detta effektmått i slutet av den kliniska studien på grund av de olika AE-profilerna som är associerade med de två behandlingsarmarna. |
Baslinjebedömning upp till 60 månaders uppföljningsbedömning
|
|
Behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från avslutad studiebehandling till 60 månaders uppföljningsbedömning
|
Varje händelse relaterad till ett diagnostiserat misslyckande i studiebehandlingen
|
Från avslutad studiebehandling till 60 månaders uppföljningsbedömning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Peter Angele, Prof., Universitätsklinikum Regensburg
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAG-G-H-1202
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .