Fase III-studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av NOVOCART 3D Plus vs. mikrofraktur i knebruskdefekter (N3D)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er mellom 18 og 65 år ved screening ELLER (kun i utvalgte land) er en pediatrisk pasient (14-17 år) med lukket epifysisk vekstplate (bekreftelse på lukking av epifysisk vekstplate i indekskneet ved røntgen eller MR nødvendig).
2. Pasienten har en lokalisert leddbruskdefekt i lårbenskondylen eller trochlea i kneet. 2 lokaliserte bruskdefekter aksepteres dersom total defektstørrelse er ≤ 6 cm2 og størrelsen på hver enkelt lesjon er ≥ 2 cm2, begge bruskdefekter er lokalisert ved lårbenskondylen og/eller trochlea og begge bruskdefektene skal behandles med NOVOCART 3D pluss eller mikrofraktur.
3. Pasienten har en defekt størrelse er mellom 2 og 6 cm2. Merk: defektstørrelsen kan estimeres ved MR ved besøk 1 hvis ingen data er tilgjengelig fra sykehistorien.
4. Pasienten har en intakt leddoverflate (ikke høyere enn klassifiseringen Grad 2 International Cartilage Repair Society, ingen kyssende lesjoner). Merk: ICRS-klassifisering kan estimeres ved MR ved besøk 1 hvis ingen data er tilgjengelig fra medisinsk historie.
5. Pasienten har en intakt menisk; maksimalt 50 % reseksjon tillates. Merk: status for menisk kan estimeres ved besøk 1 hvis ingen data er tilgjengelig fra medisinsk historie.
6. Pasienten har et stabilt kneledd eller tilstrekkelig rekonstruerte leddbånd. Hvis ikke må ligamentreparasjon gjøres før, under eller innen 6 uker etter bruskbehandling (ACT/mikrofraktur).
7. Pasienten har fritt bevegelsesområde i det berørte kneleddet eller ≤ 10° med ekstensjons- og fleksjonstap.
8. Pasienten har en defektgrad på III eller IV i henhold til ICRS-klassifiseringen. Merk: ICRS-klassifisering kan estimeres ved MR ved besøk 1 hvis ikke data er tilgjengelig fra medisinsk historie.
9. Pasienten har en baseline-score på 60/100 på 2000 International Knee Documentation Committee (IKDC) subjektive kneevaluering.
10. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien og til å overholde alle studiekrav, inkludert å delta på alle oppfølgingsbesøk og vurderinger og postoperativ rehabiliteringsregime.
11. Kun obligatorisk for Frankrike: Pasientfordeler ved et helseforsikringsregime.

Eksklusjonskriterier (preoperativ):

1. Pasienten er etterforskeren eller enhver underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet personale eller pårørende til disse som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
2. Pasienten er ikke i stand til å gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI).
3. Pasienten har tidligere kirurgisk behandling av målkneet ved bruk av mosaikkplastikk, autolog kondrocytttransplantasjon og/eller mikrofraktur. Merk: Tidligere diagnostiske artroskopier med debridement og lavage er akseptable. Ligamentreparasjon aksepteres, hvis utført før, under eller innen 6 uker etter bruskbehandling (ACT/mikrofraktur).
4. Pasienten har radiologisk tilsynelatende degenerativ leddsykdom i målkneet som bestemt av Kellgren og Lawrence grad > 2 (se vedlegg A).
5. Pasienten har kronisk inflammatorisk leddgikt og/eller smittsom leddgikt.
6. Pasienten har leddrom som innsnevrer > 1/3 i målkneet sammenlignet med det andre kneet eller mindre enn 3 mm leddrom målt på røntgen.
7. Pasienten har feilstilling (valgus- eller varus-deformitet) i målkneet. Merk: I mistenkte tilfeller må den mekaniske aksen etableres radiografisk ved fullstendig legavbildning i stående stilling og i a.p. eller rettere sagt p.a. projeksjon. Mikulicz-linjen har ikke lov til å avvike mer enn 5 mm fra eminentia intercondylaris. Hvis justering er nødvendig, må kirurgi utføres før, under eller innen 6 uker etter bruskbehandling (ACT/mikrofraktur).
8. Pasienten har tidligere kirurgisk behandling av klinisk relevans for målkneet.
9. Pasienten har en osteokondral defekt.
10. Pasienten har bilaterale smerter i underekstremiteter eller korsryggsmerter.
11. Pasienten har en kjent systemisk bindevevssykdom.
12. Pasienten har en nåværende ukontrollert diabetes.
13. Pasienten har en kjent historie med autoimmun sykdom.
14. Pasienten har en kjent historie med immunologisk undertrykkende lidelse eller tar immunsuppressiva.
15. Pasienten tar for tiden systemisk eller intraartikulært steroider og/eller har brukt steroider i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøk 1.
16. Pasienten har en historie med HIV/AIDS.
17. Pasienten har en historie med syfilis (Treponema pallidum).
18. Pasienten har en aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med verifiserte antigener. Merk: Pasienter med en helbredet hepatitt B- eller C-infeksjon og/eller verifiserte antistoffer er ikke ekskludert.
19. Pasienten har på operasjonsstedet en aktiv systemisk eller lokal mikrobiell infeksjon, eksematisering eller brennbare hudforandringer (inkludert protozoonose: Babesiosis, Trypanosomiasis (f.eks. Chagas-sykdom), leishmaniasis, vedvarende bakterielle infeksjoner, som brucellose, flekkete og tyfusfeber, annen Rickettsiose, spedalskhet, tilbakevendende feber, melioidose eller tularemi).
20. Pasienten har en kjent historie med kreft i løpet av de siste 5 årene.
21. Pasienten har en kjent historie med osteoporose; også pasienter med primær hyperparatyreose eller hypertyreose uten tilfredsstillende behandling, kronisk nyresvikt eller pasienter med tidligere patologiske frakturer uavhengig av opprinnelsen er ekskludert.
22. Pasienten har en hvilken som helst degenerativ muskel- eller nevrologisk tilstand som kan forstyrre evaluering av resultatmål, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller multippel sklerose (MS).
23. Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) høyere enn 35 kg/m2.
24. Pasienten er en kvinne som er gravid eller ammer. Merk: prevensjon er indisert for kvinnelige pasienter i fertil alder frem til dagen for bruskbehandling. Kvinnelige pasienter som ikke er villige til å praktisere en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode før bruskbehandlingsdagen kan ikke inkluderes.
25. Pasienten deltar for tiden, eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screeningbesøket.
26. Pasienten har kjent nåværende eller nylig historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
27. Pasienten har psykiatrisk eller kognitiv svikt som, etter utrederens oppfatning, vil forstyrre pasientens evne til å overholde studiekravene, for eksempel Alzheimers sykdom.
28. Pasienten har en hvilken som helst annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil gjøre pasienten uegnet for studien.
29. Pasienten har en historie med HTLV.

Intraoperative inkluderingskriterier:

1. Pasienten er ikke gravid som bekreftet av uringraviditetstest før artroskopi.
2. Pasienten har en lokalisert leddbruskdefekt i lårbenskondylen eller trochlea i kneet. 2 lokaliserte bruskdefekter aksepteres dersom den totale defektstørrelsen er opptil 6 cm2 og størrelsen på hver enkelt lesjon er minst 2 cm2, begge bruskdefektene er lokalisert ved lårbenskondylen og/eller trochlea og begge bruskdefektene skal behandlet med NOVOCART 3D pluss eller mikrofraktur.
3. Pasienten har en defektstørrelse på 2 til 6 cm2 etter debridement.
4. Pasienten har en intakt artikulerende leddoverflate (minst (eller høyere) Grad 2 International Cartilage Repair Society-klassifisering) ingen kyssende lesjoner).
5. Pasienten har en intakt menisk; maksimalt 50 % reseksjon er tillatt (ingen indikasjon for samtidig menisktransplantasjon).
6. Pasienten har et stabilt kneledd eller tilstrekkelig rekonstruerte leddbånd. Hvis ikke må ligamentreparasjon gjøres under eller innen 6 uker etter bruskbehandling (ACT/mikrofraktur).
7. Pasienten har en defektgrad på III eller IV i henhold til ICRS-klassifiseringen.