膝軟骨欠損における NOVOCART 3D Plus と微小骨折の安全性と有効性を評価する第 III 相試験 (N3D)
膝の関節軟骨欠損の治療におけるNOVOCART® 3D Plusの安全性と有効性を標準的な手順の微小骨折と比較して評価するための前向き無作為対照多施設第III相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
ここで説明されている研究で使用されている軟骨細胞製品 NOVOCART® 3D plus について、TETEC AG 社は、セクション 13、パラグラフに従って、医薬品監視当局から拡大生産許可を取得しました。 2003 年医薬品法第 1 号。 これにより、TETEC AG は医薬品を製造し、すでに流通させることができます。 2003 年以来、ヨーロッパではすでに 6000 人以上の患者が NOVOCART® 3D による治療に成功しています。 NOVOCART® 3D plus の一般販売承認を取得するために、標準治療の微小骨折手術と比較した、NOVOCART® 3D plus を使用した担体結合型自家軟骨細胞移植の安全性と有効性の優位性について、この対照群研究が実施されました。証明する必要があります。 この研究はさらに、医薬品/研究製品の同一性、純度、効力特性の文脈で要求されるように、製品の品質と臨床的有効性に関する既知および新しい生物学的マーカーを開発および検証することを目的としています。
患者は、研究の治療手順の1つを受けます。 使用される治療手順は、事前に指定された無作為化プロセスによって決定されます。 このタイプの研究は、「Good Clinical Practice」（GCP）とも呼ばれる、法定の安全性および品質規制の高品質要件を満たしています。 患者が 2 つの治療のいずれかに割り当てられる確率は 2:1 です。つまり、約。 NOVOCART® 3D plus による治療の確率は 67% で、 微小骨折による治療の可能性は 33% です。 患者も研究者も、治療の割り当てに影響を与えることはできません。
患者は、スクリーニング訪問時に適格性についてスクリーニングされます。 各患者は、有効性評価のために移植後24か月間研究に参加し、その後、計画された市販後フェーズを完了するためにさらに3年間残ります。 各患者は最長5年間研究に参加します。
この研究から収集された細胞と組織は、既知および新規の生物学的マーカーを開発および検証することを目的とした他の in vitro 制御実験で使用され、同一性、純度、効力の文脈で細胞の品質を定量化します。 これらの生物学的マーカーの予後値は、この研究で収集された臨床データと相関させることによって調べられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Vienna、オーストリア、1190
- Privatklinik Doebling
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Basel、スイス、4031
- Universitätsklinikum Basel
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Brno、チェコ、62500
- Fakultni nemocnice Brno - Ortopedicka klinika
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Brno、チェコ、66250
- Urazova nemocnice v Brne - Traumatologie
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Horovice、チェコ、26831
- NH Hospital, a.s., Ortopedicke oddeleni nemocnice Horovice
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Hradec Kralove、チェコ、50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove - Ortopedicka klinika
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Pardubice、チェコ、53203
- Pardubická nemocnice
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Praha、チェコ、15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Praha、チェコ、16902
- UVN - Vojenska fakultni nemocnice Praha
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Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Orthopaedie
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Mannheim、ドイツ、68165
- Theresienkrankenhaus
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Muenchen、ドイツ、81377
- Orthopädische Klinik und Poliklinik der LMU München
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Regensburg、ドイツ、93042
- Universitätsklinikum Regensburg
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Budapest、ハンガリー、1145
- Uzsoki Utcai Kórház
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Győr、ハンガリー、9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Miskolc、ハンガリー、3526
- B-A-Z Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktatókórház
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Szombathely、ハンガリー、9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz
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Tata、ハンガリー、2890
- Kastélypark Klinika
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Boulogne Billancourt、フランス、92104
- Hôpital Ambroise Paré - Service de Chirurgie Orthopedique et Traumatologie
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Montpellier、フランス、34075
- Polyclinique Saint-Roch
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Paris、フランス、75005
- Clinique V - Clinique du Sport
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Saint-Priest-En-Jarez、フランス、42270
- CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord - Service orthopedie et traumatologie
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Bielsko Biala、ポーランド、43309
- Szpital sw. Lukasza BGL Sp z o.o. S.K.A.
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Czestochowa、ポーランド、42200
- Samozdzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Miejskiego Szpitala Zespolonego
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Katowice、ポーランド、40611
- Szpital Angelius
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Piekary Slaskie、ポーランド、41940
- Samozdzielny Publiczny Wojewodzki Szpital Chirurgii Urazowej
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Warszawa、ポーランド、02034
- Centrum Medycyny Sportowej
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Riga、ラトビア、1005
- Hospital of Traumatology and Orthopaedics, Trauma Department
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Riga、ラトビア、1005
- Orto Clinic
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Kaunas、リトアニア、50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
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Kaunas、リトアニア、44320
- Kaunas Clinical Hospital
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Klaipėda、リトアニア、92288
- Klaipeda University Hospital
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Vilnius、リトアニア、05263
- JSC "Kardiolita"
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Vilnius、リトアニア、10318
- JSC "SK Impeks Medicinos Diagnostikos Centras"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者はスクリーニング時に18〜65歳であるか、または（選択された国のみ）小児患者（14〜17歳）であり、骨端成長板が閉鎖されています（X線による指標膝の骨端成長板の閉鎖の確認またはMRIが必要です）。
- -患者は、大腿顆または膝滑車の局所的な関節軟骨欠損を有する。合計欠損サイズが 6 cm2 以下で、個々の病変のサイズが 2 cm2 以上の場合、2 つの限局性軟骨欠損が認められ、両方の軟骨欠損が大腿顆および/または滑車に位置し、両方の軟骨欠損がNOVOCART 3D プラスまたはマイクロフラクチャー。
- 患者の欠損サイズは 2 ～ 6 cm2 です。 注: 病歴からデータが得られない場合、訪問 1 で MRI によって欠陥サイズを推定できます。
- -患者は無傷の関節面を持っています（グレード2の国際軟骨修復学会分類以下、キス病変なし）。 注: 病歴からデータが入手できない場合、ICRS 分類は訪問 1 で MRI によって推定できます。
- 患者は無傷の半月板を持っています。最大 50% の切除が可能です。 注: 半月板の状態は、病歴からデータが得られない場合、訪問 1 で推定できます。
- 患者は安定した膝関節または十分に再建された靭帯を持っています。 そうでない場合は、軟骨の治療前、治療中、または治療後 6 週間以内に靭帯の修復を行う必要があります (ACT/微小骨折)。
- -患者は、影響を受けた膝関節の可動域が自由であるか、10°以下の伸展および屈曲損失があります。
- -患者は、ICRS分類に従ってIIIまたはIVの欠陥グレードを持っています。 注: 病歴からデータが得られない場合、ICRS 分類は訪問 1 で MRI によって推定できます。
- 患者は、2000年国際膝ドキュメンテーション委員会（IKDC）の主観的膝評価で60/100のベースラインスコアを持っています。
- -患者は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、研究に参加し、すべての追跡調査への参加を含むすべての研究要件を順守することができます 訪問と評価および術後リハビリテーションレジメン。
- フランスのみ必須: 健康保険レジメンの患者給付。
除外基準（術前）：
- 患者は、治験責任医師または副治験責任医師、研究補助者、薬剤師、治験コーディネーター、治験の実施に直接関与するその他のスタッフまたはその親戚です。
- 患者は磁気共鳴画像法 (MRI) を受けることができません。
- -患者は、モザイク形成術、自家軟骨細胞移植および/またはマイクロフラクチャーを使用して、対象の膝の以前の外科的治療を受けています。 注: デブリドマンと洗浄による事前の診断用関節鏡検査は許容されます。 靭帯修復は、軟骨治療 (ACT/微小骨折) の前、最中、または後 6 週間以内に行われた場合に受け入れられます。
- -患者は、ケルグレンおよびローレンスグレード> 2（付録Aを参照）によって決定されるように、標的膝に放射線学的に明らかな変性関節疾患を有する。
- -患者は慢性炎症性関節炎および/または感染性関節炎を患っています。
- -患者は、対象の膝の関節腔が他の膝と比較して1/3を超えて狭くなっているか、X線で測定された関節腔が3mm未満です。
- 患者は対象の膝にアライメント不良 (外反または内反変形) があります。 注: 疑わしいケースでは、立位および腹腔内での完全な脚のイメージングによって X 線写真で機械的軸を確立する必要があります。というか、PA。投影。 Mikulicz ラインは、顆間隆起から 5 mm 以上逸脱することはできません。 位置合わせが必要な場合は、軟骨治療 (ACT/マイクロフラクチャー) の前、最中、または後 6 週間以内に手術を行う必要があります。
- -患者は、対象の膝の臨床的関連性の以前の外科的治療を受けています。
- 患者は骨軟骨に欠陥があります。
- 患者に両側の下肢痛または腰痛がある。
- -患者は既知の全身性結合組織病を患っています。
- -患者は現在、制御されていない糖尿病を患っています。
- -患者は自己免疫疾患の既往歴があります。
- -患者は免疫抑制障害の既往歴があるか、免疫抑制剤を服用しています。
- -患者は現在全身的または関節内にステロイドを服用しており、および/またはスクリーニング訪問1の前の過去30日以内にステロイドを使用しました。
- 患者には HIV/AIDS の病歴があります。
- 患者は梅毒（梅毒トレポネーマ）の病歴があります。
- -患者は、検証された抗原による活動性のB型またはC型肝炎感染症を患っています。 注：治癒したB型またはC型肝炎感染および/または検証済みの抗体を有する患者は除外されません。
- 患者は手術部位に活発な全身性または局所的な微生物感染、湿疹または炎症性皮膚の変化（原虫症を含む：バベシア症、トリパノソーマ症（例： シャーガス病）、リーシュマニア症、ブルセラ症、発疹チフス熱、その他のリケッチア症、ハンセン病、再発性発熱、類鼻疽または野兎病などの持続性細菌感染症）。
- -患者は過去5年以内に癌の既往歴があります。
- 患者は骨粗鬆症の既往歴があります。また、原発性副甲状腺機能亢進症または十分な治療を受けていない甲状腺機能亢進症の患者、慢性腎不全、または起源とは無関係の以前の病的骨折のある患者は除外されます。
- -患者は、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、または多発性硬化症（MS）を含むがこれらに限定されない結果測定の評価を妨げる、変性した筋肉または神経学的状態を持っています。
- -患者の体格指数（BMI）が35 kg / m2を超えています。
- 患者は妊娠中または授乳中の女性です。 注：出産の可能性のある女性患者は、軟骨治療当日まで避妊が必要です。 軟骨治療の日まで医学的に許容される避妊法を実践したくない女性患者は含まれない。
- -患者は現在参加しているか、スクリーニング訪問前の3か月以内に他の臨床研究に参加しています。
- -患者は、違法薬物またはアルコールの乱用または依存の現在または最近の履歴を知っています
- -患者は、治験責任医師の意見では、アルツハイマー病などの研究要件を順守する患者の能力を妨げる精神障害または認知障害を持っています。
- -患者は、調査員の意見では、患者を研究に不適切にする他の状態を持っています。
- -患者にはHTLVの病歴があります。
術中の包含基準:
- -関節鏡検査前の尿妊娠検査で確認されたように、患者は妊娠していません。
- -患者は、大腿顆または膝滑車の局所的な関節軟骨欠損を有する。合計欠損サイズが最大 6 cm2 であり、個々の病変のサイズが少なくとも 2 cm2 である場合、2 つの局所軟骨欠損が許容されます。両方の軟骨欠損が大腿顆および/または滑車に位置し、両方の軟骨欠損がNOVOCART 3D plus またはマイクロフラクチャーで治療。
- 患者は、デブリドマン後に 2 ～ 6 cm2 のサイズの欠陥があります。
- -患者は無傷の関節面を持っています（少なくとも（またはそれ以上）グレード2の国際軟骨修復学会分類）キス病変はありません）。
- 患者は無傷の半月板を持っています。最大 50% の切除が可能です (同時半月板移植の適応はありません)。
- 患者は安定した膝関節または十分に再建された靭帯を持っています。 そうでない場合は、軟骨の治療中または治療後 6 週間以内に靭帯の修復を行う必要があります (ACT/微小骨折)。
- -患者は、ICRS分類に従ってIIIまたはIVの欠陥グレードを持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N3Dプラス
NOVOCART® 3D plus (自家軟骨細胞移植システム)
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2 段階の介入: 1) 関節鏡検査中に患者から軟骨細胞を採取します。2) 採取した軟骨細胞を無菌環境で培養し、有機マトリックスの足場に播種し、欠損部位 (膝、大腿骨) に移植します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：マイクロフラクチャー
マイクロフラクチャーは標準治療手術です。
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シングルステップ治療: 欠損部位 (膝、大腿骨) を創面切除した後、骨髄からの細胞を欠損部位に移動させ、瘢痕組織を発達させるために、骨プレートに機械的に穴を開けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主観的IKDCスコア
時間枠：ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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主要エンドポイントは、「2000 International Knee Documentation Committee」（IKDC）の主観的スコアのベースラインから 24 か月の来院までの変化です。 IKDC は、NOVOCART® 3D plus およびマイクロフラクチャーの患者について、ベースライン来院 1 および 6 週間、3、6、12、24、36、48、および 60 か月のフォローアップ評価で記録されます。 |
ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IKDC客観的医師スコア
時間枠：ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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IKDC客観的医師スコアは、ベースライン訪問1、および6週間、3、6、12、24、36、48、および60か月のフォローアップ評価で両方の腕について記録されます。 テストの主要な有効性変数が合格した後、これらの二次エンドポイントをアプリオリに定義された順序でテストするために、順次拒否する階層的なテスト手順が採用されます。 IKDC客観的医師スコアのベースラインから24か月の訪問までの変化、およびベースラインから24か月の訪問までの変化が評価されます。 |
ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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膝の損傷と変形性関節症のアウトカム スコア (KOOS)
時間枠：ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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KOOSは、ベースライン訪問1、および6週間、3、6、12、24、36、48、および60か月のフォローアップ評価で両腕について記録されます。 テストの主要な有効性変数が合格した後、これらの二次エンドポイントをアプリオリに定義された順序でテストするために、順次拒否する階層的なテスト手順が採用されます。 膝の損傷および変形性関節症のアウトカムスコア（KOOS）のベースラインから24か月の訪問までの変化、およびベースラインから24か月の訪問までの変化が評価されます。 |
ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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MOCART スコア (MRI)
時間枠：ベースライン評価から 24 か月評価まで
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別の副次的有効性評価項目は、軟骨修復組織の磁気共鳴観察 (MOCART) スコアのベースラインから 36 か月の評価までの変化によって測定される in vivo パフォーマンス (軟骨充填の質の等級付け) です。 これらの評価は、患者のサブセットに対して実行されます (NOVOCART で 64 名、マイクロフラクチャー アームで 32 名)。 MRIは、3、12、24、および60か月のフォローアップ訪問で記録されます。 |
ベースライン評価から 24 か月評価まで
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SF-36 調査で測定された健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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別の副次的有効性評価項目は、ベースラインから SF-36 の 24 か月の訪問への変更であり、臨床的有用性を測定し、健康関連の生活の質と費用対効果を要約します。
SF-36 は、NOVOCART® 3D plus および微小骨折の患者について、ベースライン来院 1 および 6 週間、3、6、12、24、36、48、および 60 か月のフォローアップ時に記録されます。評価。
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ベースライン評価から 24 か月のフォローアップ評価まで
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手術時間（カットから縫合までの時間）
時間枠：-移植（関節鏡検査後24 +-5日）および/または関節鏡検査（スクリーニング後> = 1日）、研究アームに応じて
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手術時間は分単位で測定され、NOVOCART® 3D プラスの患者について、関節鏡検査時 (>= スクリーニング後 1 日) および移植時 (関節鏡検査後 24 ± 5 日) に記録されます。微小骨折患者の場合、手術時間は分単位で測定され、関節鏡検査で記録されます（スクリーニング後> = 1日）。
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-移植（関節鏡検査後24 +-5日）および/または関節鏡検査（スクリーニング後> = 1日）、研究アームに応じて
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切開の長さ
時間枠：移植時のverum群のみ（関節鏡検査後24±5日）
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切開の長さはcmで測定され、NOVOCART® 3Dと移植時の患者について記録されます（関節鏡検査の24 +-5日後）
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移植時のverum群のみ（関節鏡検査後24±5日）
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予期しない有害事象
時間枠：ベースライン評価から最大 60 か月のフォローアップ評価
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イベントの説明、発症、解決日、IP との関係、および有害事象の手順が記録されます。 各イベントは、試験全体を通して完全な安全性報告を容易にするために、深刻度と強度によって分類されます。 治療群間の比較は AE のクラスごとに行うことができますが、2 つの治療群に関連する AE プロファイルが異なるため、臨床試験の終了時にこのエンドポイントの受け入れを支配する統計的仮説はありません。 |
ベースライン評価から最大 60 か月のフォローアップ評価
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治療失敗
時間枠：研究治療の完了から60ヶ月のフォローアップ評価まで
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-研究治療の診断された失敗に関連するイベント
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研究治療の完了から60ヶ月のフォローアップ評価まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Peter Angele, Prof.、Universitätsklinikum Regensburg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
NOVOCART® 3D プラスの臨床試験
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Tetec AG完了
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Laboratoires URGO募集糖尿病性足潰瘍 | 静脈性下肢潰瘍 | 実生活の研究 | TLC-NOSF ドレッシング | QoLアンケートフランス
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W.L.Gore & Associatesまだ募集していません大動脈腸骨動脈瘤 | 総腸骨動脈瘤
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National University Hospital, Singapore積極的、募集していない