Studio di fase III per valutare la sicurezza e l'efficacia di NOVOCART 3D Plus rispetto alla microfrattura nei difetti della cartilagine del ginocchio (N3D)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 65 anni allo screening OPPURE (solo in paesi selezionati) è un paziente pediatrico (14-17 anni) con cartilagine epifisaria chiusa (conferma della chiusura della cartilagine epifisaria del ginocchio indice mediante radiografia o RM richiesta).
2. Il paziente presenta un difetto localizzato della cartilagine articolare del condilo femorale o della troclea del ginocchio. 2 difetti cartilaginei localizzati sono accettati se la dimensione totale del difetto è ≤ 6 cm2 e la dimensione di ogni singola lesione è ≥ 2 cm2, entrambi i difetti cartilaginei sono localizzati al condilo femorale e/o alla troclea ed entrambi i difetti cartilaginei devono essere trattati con NOVOCART 3D plus o microfrattura.
3. Il paziente ha una dimensione del difetto compresa tra 2 e 6 cm2. Nota: la dimensione del difetto può essere stimata dalla risonanza magnetica alla visita 1 se non sono disponibili dati dall'anamnesi.
4. Il paziente ha una superficie articolare intatta (non superiore alla classificazione di Grado 2 dell'International Cartilage Repair Society, nessuna lesione da bacio). Nota: la classificazione ICRS può essere stimata dalla risonanza magnetica alla visita 1 se non sono disponibili dati dall'anamnesi.
5. Il paziente ha un menisco intatto; è consentita una resezione massima del 50%. Nota: lo stato del menisco può essere stimato alla visita 1 se non sono disponibili dati dall'anamnesi.
6. Il paziente ha un'articolazione del ginocchio stabile o legamenti sufficientemente ricostruiti. In caso contrario, la riparazione del legamento deve essere eseguita prima, durante o entro 6 settimane dal trattamento della cartilagine (ACT/microfrattura).
7. Il paziente ha libertà di movimento dell'articolazione del ginocchio interessata o perdita di estensione e flessione ≤ 10°.
8. Il paziente ha un difetto di grado III o IV secondo la classificazione ICRS. Nota: la classificazione ICRS può essere stimata dalla risonanza magnetica alla visita 1 se non sono disponibili dati dall'anamnesi.
9. Il paziente ha un punteggio basale di 60/100 nella valutazione soggettiva del ginocchio del 2000 International Knee Documentation Committee (IKDC).
10. - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite e le valutazioni di follow-up e il regime di riabilitazione postoperatoria.
11. Obbligatorio solo per la Francia: benefici per i pazienti di un regime di assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione (preoperatori):

1. Il paziente è lo sperimentatore o qualsiasi subinvestigatore, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o un suo parente direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
2. Il paziente non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI).
3. Il paziente ha subito un precedente trattamento chirurgico del ginocchio bersaglio mediante mosaicoplastica, trapianto autologo di condrociti e/o microfrattura. Nota: sono accettabili precedenti artroscopie diagnostiche con sbrigliamento e lavaggio. La riparazione del legamento è accettata, se eseguita prima, durante o entro 6 settimane dal trattamento della cartilagine (ACT/microfrattura).
4. Il paziente ha una malattia degenerativa articolare radiologicamente evidente nel ginocchio bersaglio come determinato dal grado Kellgren e Lawrence > 2 (vedi Appendice A).
5. Il paziente ha un'artrite infiammatoria cronica e/o un'artrite infettiva.
6. Il paziente presenta un restringimento dello spazio articolare > 1/3 nel ginocchio bersaglio rispetto all'altro ginocchio o uno spazio articolare inferiore a 3 mm misurato alla radiografia.
7. Il paziente ha un malallineamento (deformità in valgo o varo) nel ginocchio bersaglio. Nota: nei casi sospetti, l'asse meccanico deve essere stabilito radiograficamente mediante imaging completo della gamba in posizione eretta e in ap. o meglio p.a. proiezione. La linea di Mikulicz non può deviare più di 5 mm dall'eminentia intercondylaris. Se è necessario l'allineamento, la chirurgia deve essere eseguita prima, durante o entro 6 settimane dal trattamento della cartilagine (ACT/microfrattura).
8. Il paziente ha un precedente trattamento chirurgico di rilevanza clinica del ginocchio bersaglio.
9. Il paziente ha un difetto osteocondrale.
10. Il paziente ha dolore bilaterale agli arti inferiori o lombalgia.
11. Il paziente ha una nota malattia sistemica del tessuto connettivo.
12. Il paziente ha un diabete non controllato in corso.
13. Il paziente ha una storia nota di malattia autoimmune.
14. Il paziente ha una storia nota di disturbo immunosoppressivo o sta assumendo immunosoppressori.
15. Il paziente sta attualmente assumendo steroidi per via sistemica o intrarticolare e/o ha usato steroidi negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening 1.
16. Il paziente ha una storia di HIV/AIDS.
17. Il paziente ha una storia di sifilide (Treponema pallidum).
18. Il paziente ha un'infezione attiva da epatite B o C con antigeni verificati. Nota: i pazienti con un'infezione da epatite B o C guarita e/o anticorpi verificati non sono esclusi.
19. Il paziente presenta nel sito dell'intervento un'infezione microbica sistemica o locale attiva, eczematizzazione o alterazioni cutanee infiammabili (incluse protozoonosi: babesiosi, tripanosomiasi (ad es. Chagas-malattia), leishmaniosi, infezioni batteriche persistenti, come brucellosi, febbre maculata e tifoide, altre rickettsiosi, lebbra, febbre ricorrente, melioidosi o tularemia).
20. Il paziente ha una storia nota di cancro negli ultimi 5 anni.
21. Il paziente ha una storia nota di osteoporosi; sono esclusi anche i pazienti con iperparatiroidismo primario o ipertiroidismo senza trattamento soddisfacente, insufficienza renale cronica o pazienti con precedenti fratture patologiche indipendenti dalla genesi.
22. - Il paziente ha una condizione muscolare o neurologica degenerativa che interferirebbe con la valutazione delle misure di esito, inclusi ma non limitati a morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica (SLA) o sclerosi multipla (SM).
23. Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) superiore a 35 kg/m2.
24. Il paziente è una donna in gravidanza o in allattamento. Nota: la contraccezione è indicata per le pazienti di sesso femminile in età fertile fino al giorno del trattamento della cartilagine. Le pazienti di sesso femminile che non sono disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico fino al giorno del trattamento della cartilagine non possono essere incluse.
25. - Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima della visita di screening.
26. Il paziente ha una storia attuale o recente di abuso o dipendenza da droghe illecite o alcol
27. - Il paziente ha un danno psichiatrico o cognitivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio, ad esempio il morbo di Alzheimer.
28. - Il paziente ha qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto allo studio.
29. Il paziente ha una storia di HTLV.

Criteri di inclusione intraoperatoria:

1. La paziente non è incinta come confermato dal test di gravidanza sulle urine prima dell'artroscopia.
2. Il paziente presenta un difetto localizzato della cartilagine articolare del condilo femorale o della troclea del ginocchio. 2 difetti cartilaginei localizzati sono accettati se la dimensione totale del difetto è fino a 6 cm2 e la dimensione di ogni singola lesione è di almeno 2 cm2, entrambi i difetti cartilaginei sono localizzati al condilo femorale e/o alla troclea ed entrambi i difetti cartilaginei devono essere trattato con NOVOCART 3D plus o microfrattura.
3. Il paziente ha una dimensione del difetto da 2 a 6 cm2 dopo lo sbrigliamento.
4. Il paziente ha una superficie articolare intatta (classificazione della International Cartilage Repair Society di almeno (o superiore) Grado 2) nessuna lesione baciante).
5. Il paziente ha un menisco intatto; è consentita una resezione massima del 50% (nessuna indicazione per un concomitante trapianto di menisco).
6. Il paziente ha un'articolazione del ginocchio stabile o legamenti sufficientemente ricostruiti. In caso contrario, la riparazione del legamento deve essere eseguita durante o entro 6 settimane dal trattamento della cartilagine (ACT/microfrattura).
7. Il paziente presenta un difetto di grado III o IV secondo la classificazione ICRS.