En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av de experimentella läkemedlen ABT-450/Ritonavir/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) och ABT-333 hos patienter med kronisk hepatit C (PEARL-II)

Experimentell: ABT-450/r/ABT-267 och ABT-333, Plus RBV

ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg en gång dagligen) och ABT-333 (250 mg två gånger dagligen), plus viktbaserad RBV (doserad 1 000 eller 1 200 mg dagligen uppdelad två gånger om dagen) för 12 veckor

Läkemedel: Ribavirin

Läsplatta

Läkemedel: ABT-450/r/ABT-267, ABT-333

Läsplatta; ABT-450 samformulerad med ritonavir och ABT-267, ABT-333 tablett

Andra namn:

• ABT-267 även känd som ombitasvir
• ABT-450 även känd som paritaprevir
• ABT-333 även känd som dasabuvir
• Viekira PAK

Experimentell: ABT-450/r/ABT-267 och ABT-333

ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg en gång dagligen) och ABT-333 (250 mg två gånger dagligen) i 12 veckor

Läkemedel: ABT-450/r/ABT-267, ABT-333

Läsplatta; ABT-450 samformulerad med ritonavir och ABT-267, ABT-333 tablett

Andra namn:

• ABT-267 även känd som ombitasvir
• ABT-450 även känd som paritaprevir
• ABT-333 även känd som dasabuvir
• Viekira PAK

Andel deltagare med ihållande virologisk respons 12 veckor efter behandling; Primära analyser

Andelen deltagare med ihållande virologiskt svar (plasma Hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] nivå lägre än den nedre gränsen för kvantifiering [< LLOQ]) 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. LLOQ för analysen var 25 IE/ml.

De primära effektmåtten var noninferiority av andelen deltagare som uppnådde bibehållen virologisk respons 12 veckor efter behandling i varje behandlingsarm (ABT-450/r/ABT-267 och ABT-333 med och utan RBV) jämfört med den historiska kontrollfrekvensen för icke-cirrotiska, behandlingserfarna deltagare med HCV GT1b-infektion behandlade med telaprevir och peginterferon (pegIFN)/RBV.

Andel deltagare med hemoglobin minskar till under den nedre normalgränsen (LLN) vid slutet av behandlingen

Andelen deltagare med en minskning av hemoglobin från större än eller lika med den nedre normalgränsen (≥ LLN) vid baslinjen till < LLN i slutet av behandlingen.

Andel deltagare med ihållande virologisk respons 12 veckor efter behandling; Sekundära analyser

Andelen deltagare med ihållande virologiskt svar (plasma Hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] nivå lägre än den nedre gränsen för kvantifiering [< LLOQ]) 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

De sekundära effektmåtten var överlägsen andelen deltagare som uppnådde ett bibehållet virologiskt svar 12 veckor efter behandling i varje behandlingsarm (ABT-450/r/ABT-267 och ABT-333 med och utan RBV) jämfört med den historiska kontrollfrekvensen för icke-cirrotiska, behandlingserfarna deltagare med HCV GT1b behandlade med telaprevir och pegIFN/RBV; och noninferiority av andelen deltagare som uppnådde ihållande virologiskt svar 12 veckor efter behandling som fick ABT-450/r/ABT-267 och ABT-333 jämfört med de som fick ABT-450/r/ABT-267 och ABT-333 , plus RBV.

Andel deltagare med virologiskt misslyckande under behandling

Virologisk misslyckande under behandling definierades som rebound (bekräftat HCV-RNA större än eller lika med den nedre kvantifieringsgränsen [≥ LLOQ] efter HCV-RNA < LLOQ under behandling, eller bekräftad ökning från det lägsta värdet efter baslinjen i HCV-RNA [2 på varandra följande HCV RNA-mätningar > 1 log10 IE/ml över det lägsta värdet efter baslinjen] vid någon tidpunkt under behandlingen), eller underlåtenhet att undertrycka (HCV RNA ≥ LLOQ ihållande under behandling med minst 6 veckors [≥ 36 dagar] behandling).

Andel deltagare med virologiskt återfall efter behandling

Deltagare som avslutade behandling med plasma HCV RNA mindre än den nedre kvantifieringsgränsen (<LLOQ) i slutet av behandlingen ansågs ha virologiskt återfall om de hade bekräftat HCV RNA ≥ LLOQ under perioden efter behandling. 95 % CI beräknades med hjälp av Wilson-poängmetoden för den enstaka andelen eftersom poänguppskattningen var 0 %.