Исследование по оценке безопасности и действия экспериментальных препаратов ABT-450/ритонавир/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) и ABT-333 у субъектов с хроническим гепатитом C (PEARL-II)
8 июля 2021 г. обновлено: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Рандомизированное открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности и противовирусной активности комбинации ABT-450/ритонавир/ABT-267 (ABT 450/r/ABT-267) и ABT-333 с рибавирином и без него при лечении. Опытные субъекты с инфекцией хронического вируса гепатита С (HCV) генотипа 1b (PEARL-II)
Целью данного исследования является оценка безопасности и противовирусной активности ABT-450/ритонавир/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267; ABT-450, также известный как паритапревир; ABT-267, также известный как омбитасвир). и ABT-333 (также известный как дасабувир) с рибавирином (RBV) и без него у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 1b (HCV GT1b) без цирроза печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности и противовирусной активности комбинации ABT-450/ритонавир/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) и ABT-333 с рибавирином и без него (RBV ) у ранее получавших лечение участников без цирроза с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1b (HCV GT1b).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
187
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщины должны практиковать определенные формы контроля над рождаемостью, получающие исследуемое лечение, или находиться в постменопаузе более 2 лет, или быть хирургически стерильными.
- Хронический гепатит С, генотип 1b-инфекция (уровень РНК ВГС больше или равен 10 000 МЕ/мл при скрининге)
- Генотип вируса гепатита С субъекта является субгенотипом 1b при скрининге без коинфицирования каким-либо другим генотипом/субгенотипом.
Критерий исключения:
- Значительное заболевание печени с любой другой причиной, кроме ВГС в качестве основной причины
- Положительный поверхностный антиген гепатита В или антитело к вирусу иммунодефицита человека
- Положительный скрининг на наркотики или алкоголь
- Использование противопоказанных препаратов в течение 2 недель после приема
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АБТ-450/р/АБТ-267 и АБТ-333, Плюс РБВ
ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день) плюс рибавирин в зависимости от массы тела (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день) для 12 недель
|
Планшет
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АБТ-450/р/АВТ-267 и АБТ-333
ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день) в течение 12 недель.
|
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 недель после лечения; Первичные анализы
Временное ограничение: 12 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме [РНК ВГС] ниже нижнего предела количественного определения [< LLOQ]) через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата. LLOQ для анализа составлял 25 МЕ/мл. Первичными конечными точками эффективности были не меньшей эффективности процент участников, у которых был достигнут устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после лечения в каждой группе лечения (ABT-450/r/ABT-267 и ABT-333 с и без RBV) по сравнению с историческим контрольным показателем для участники без цирроза, ранее получавшие лечение, с инфекцией HCV GT1b, получавшие телапревир и пегинтерферон (пегИФН)/рибавирин. |
12 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников со снижением уровня гемоглобина ниже нижнего предела нормы (LLN) в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 12 (конец лечения)
|
Процент участников со снижением уровня гемоглобина от более или равного нижней границе нормы (≥ НГН) в начале лечения до < ННН в конце лечения.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 12 (конец лечения)
|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 недель после лечения; Вторичные анализы
Временное ограничение: 12 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме [РНК ВГС] ниже нижнего предела количественного определения [< LLOQ]) через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата. Вторичными конечными точками эффективности были превосходство процента участников, у которых был достигнут устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после лечения в каждой группе лечения (ABT-450/r/ABT-267 и ABT-333 с и без RBV) по сравнению с историческим контрольным показателем для участники без цирроза печени, ранее получавшие лечение, с HCV GT1b, получавшие телапревир и пегИФН/рибавирин; и не меньшей эффективности процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после лечения, получавших ABT-450/r/ABT-267 и ABT-333, по сравнению с теми, кто получал ABT-450/r/ABT-267 и ABT-333. плюс РБВ. |
12 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Процент участников с вирусологической неудачей во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели лечения 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12.
|
Вирусологическая неудача во время лечения определялась как «отскок» (подтвержденный уровень РНК ВГС выше или равен нижнему пределу количественного определения [≥ LLOQ] после того, как уровень РНК ВГС < LLOQ во время лечения, или подтвержденный рост РНК ВГС по сравнению с самым низким значением после исходного уровня [2 последовательных HCV Показатели РНК > 1 log10 МЕ/мл выше самого низкого значения после исходного уровня] в любой момент времени во время лечения) или отсутствие подавления (РНК ВГС ≥ LLOQ постоянно во время лечения в течение как минимум 6 недель [≥ 36 дней] лечения).
|
Исходный уровень (день 1) и недели лечения 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12.
|
|
Процент участников с вирусологическим рецидивом после лечения
Временное ограничение: Между окончанием лечения (12-я неделя) и после лечения (до 12-й недели после лечения)
|
Участники, завершившие лечение с уровнем РНК ВГС в плазме ниже нижнего предела количественного определения (<НПКО) в конце лечения, считались имеющими вирусологический рецидив, если у них подтверждался уровень РНК ВГС ≥ ННПОК в период после лечения.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона для одной пропорции, поскольку точечная оценка была равна 0%.
|
Между окончанием лечения (12-я неделя) и после лечения (до 12-й недели после лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jeffrey Enejosa, MD, AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Feld JJ, Bernstein DE, Younes Z, Vlierberghe HV, Larsen L, Tatsch F, Ferenci P. Ribavirin dose management in HCV patients receiving ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with ribavirin. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1571-1575. doi: 10.1111/liv.13708. Epub 2018 Mar 14.
- Andreone P, Colombo MG, Enejosa JV, Koksal I, Ferenci P, Maieron A, Mullhaupt B, Horsmans Y, Weiland O, Reesink HW, Rodrigues L Jr, Hu YB, Podsadecki T, Bernstein B. ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir achieves 97% and 100% sustained virologic response with or without ribavirin in treatment-experienced patients with HCV genotype 1b infection. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):359-365.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.045. Epub 2014 May 9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит, хронический
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- M13-389
- 2011-005740-95 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .