Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinku experimentálních léků ABT-450/Ritonavir/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) a ABT-333 u subjektů s chronickou hepatitidou C (PEARL-II)

Experimentální: ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333, Plus RBV

ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně), plus RBV na základě hmotnosti (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) 12 týdnů

Lék: Ribavirin

Tableta

Lék: ABT-450/r/ABT-267, ABT-333

Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333

Ostatní jména:

• ABT-267 také známý jako ombitasvir
• ABT-450 také známý jako paritaprevir
• ABT-333 také známý jako dasabuvir
• Viekira PAK

Experimentální: ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333

ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg jednou denně) a ABT-333 (250 mg dvakrát denně) po dobu 12 týdnů

Lék: ABT-450/r/ABT-267, ABT-333

Tableta; ABT-450 společně s ritonavirem a ABT-267, tableta ABT-333

Ostatní jména:

• ABT-267 také známý jako ombitasvir
• ABT-450 také známý jako paritaprevir
• ABT-333 také známý jako dasabuvir
• Viekira PAK

Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů po léčbě; Primární analýzy

Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí (hladina ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C v plazmě [HCV RNA] nižší než spodní limit kvantifikace [< LLOQ]) 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. LLOQ pro test byl 25 IU/ml.

Primárními cílovými ukazateli účinnosti byly noninferiorita procenta účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po léčbě v každém léčebném rameni (ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 s RBV a bez RBV) ve srovnání s historickou mírou kontroly pro necirhotičtí, s léčbou zkušení účastníci s infekcí HCV GT1b léčení telaprevirem a peginterferonem (pegIFN)/RBV.

Procento účastníků s poklesem hemoglobinu pod dolní hranici normálu (LLN) na konci léčby

Procento účastníků s poklesem hemoglobinu z vyšší nebo rovné dolní hranici normálu (≥ LLN) na začátku léčby na < LLN na konci léčby.

Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů po léčbě; Sekundární analýzy

Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí (hladina ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C v plazmě [HCV RNA] nižší než spodní limit kvantifikace [< LLOQ]) 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Sekundárními cílovými parametry účinnosti byla převaha procenta účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po léčbě v každém léčebném rameni (ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 s RBV a bez RBV) ve srovnání s historickou mírou kontroly pro necirhotičtí účastníci se zkušenostmi s léčbou s HCV GT1b léčení telaprevirem a pegIFN/RBV; a noninferiority procenta účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po léčbě, kteří dostali ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333, ve srovnání s těmi, kteří dostali ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 , plus RBV.

Procento účastníků s virologickým selháním během léčby

Virologické selhání během léčby bylo definováno jako rebound fenomén (potvrzená HCV RNA větší nebo rovna dolnímu limitu kvantifikace [≥ LLOQ] po HCV RNA < LLOQ během léčby, nebo potvrzené zvýšení HCV RNA od nejnižší hodnoty po výchozí hodnotě [2 po sobě jdoucí HCV Měření RNA > 1 log10 IU/ml nad nejnižší hodnotou po výchozí hodnotě] v kterémkoli časovém bodě během léčby nebo selhání suprese (HCV RNA ≥ LLOQ trvale během léčby po dobu alespoň 6 týdnů [≥ 36 dnů] léčby).

Procento účastníků s virologickým relapsem po léčbě

Účastníci, kteří dokončili léčbu plazmatickou HCV RNA nižší než spodní limit kvantifikace (<LLOQ) na konci léčby, byli považováni za virologické relapsy, pokud měli potvrzenou HCV RNA ≥ LLOQ během období po léčbě. 95% CI byla vypočtena pomocí metody Wilsonova skóre pro jeden podíl, protože bodový odhad byl 0 %.