En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av eksperimentelle legemidler ABT-450/Ritonavir/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) og ABT-333 hos pasienter med kronisk hepatitt C (PEARL-II)

Eksperimentell: ABT-450/r/ABT-267 og ABT-333, Plus RBV

ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg en gang daglig) og ABT-333 (250 mg to ganger daglig), pluss vektbasert RBV (dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig) for 12 uker

Legemiddel: Ribavirin

Tablett

Legemiddel: ABT-450/r/ABT-267, ABT-333

Tablett; ABT-450 samformulert med ritonavir og ABT-267, ABT-333 tablett

Andre navn:

• ABT-267 også kjent som ombitasvir
• ABT-450 også kjent som paritaprevir
• ABT-333 også kjent som dasabuvir
• Viekira PAK

Eksperimentell: ABT-450/r/ABT-267 og ABT-333

ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/100 mg/25 mg en gang daglig) og ABT-333 (250 mg to ganger daglig) i 12 uker

Legemiddel: ABT-450/r/ABT-267, ABT-333

Tablett; ABT-450 samformulert med ritonavir og ABT-267, ABT-333 tablett

Andre navn:

• ABT-267 også kjent som ombitasvir
• ABT-450 også kjent som paritaprevir
• ABT-333 også kjent som dasabuvir
• Viekira PAK

Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling; Primære analyser

Prosentandelen av deltakere med vedvarende virologisk respons (plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [< LLOQ]) 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. LLOQ for analysen var 25 IE/ml.

De primære effektendepunktene var ikke-inferioritet av prosentandelen av deltakerne som oppnådde vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling i hver behandlingsarm (ABT-450/r/ABT-267 og ABT-333 med og uten RBV) sammenlignet med den historiske kontrollraten for ikke-cirrhotiske, behandlingserfarne deltakere med HCV GT1b-infeksjon behandlet med telaprevir og peginterferon (pegIFN)/RBV.

Prosentandelen av deltakere med hemoglobin synker til under den nedre normalgrensen (LLN) ved slutten av behandlingen

Prosentandelen av deltakere med en reduksjon i hemoglobin fra større enn eller lik den nedre normalgrensen (≥ LLN) ved baseline til < LLN ved slutten av behandlingen.

Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling; Sekundære analyser

Prosentandelen av deltakere med vedvarende virologisk respons (plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [< LLOQ]) 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

De sekundære effektendepunktene var overlegenhet av prosentandelen av deltakerne som oppnådde vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling i hver behandlingsarm (ABT-450/r/ABT-267 og ABT-333 med og uten RBV) sammenlignet med den historiske kontrollraten for ikke-cirrhotiske, behandlingserfarne deltakere med HCV GT1b behandlet med telaprevir og pegIFN/RBV; og noninferiority av prosentandelen av deltakerne som oppnådde vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling som fikk ABT-450/r/ABT-267 og ABT-333 sammenlignet med de som fikk ABT-450/r/ABT-267 og ABT-333 , pluss RBV.

Prosentandel av deltakere med virologisk svikt under behandling

Virologisk svikt under behandling ble definert som rebound (bekreftet HCV RNA større enn eller lik nedre grense for kvantifisering [≥ LLOQ] etter HCV RNA < LLOQ under behandling, eller bekreftet økning fra laveste verdi etter baseline i HCV RNA [2 påfølgende HCV RNA-målinger > 1 log10 IE/ml over den laveste verdien etter baseline] til enhver tid under behandlingen), eller manglende undertrykkelse (HCV RNA ≥ LLOQ vedvarende under behandling med minst 6 uker [≥ 36 dager] med behandling).

Prosentandel av deltakere med virologisk tilbakefall etter behandling

Deltakere som fullførte behandling med plasma HCV RNA mindre enn den nedre grensen for kvantifisering (<LLOQ) ved slutten av behandlingen ble ansett for å ha virologisk tilbakefall dersom de hadde bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ i perioden etter behandling. 95 % CI ble beregnet ved bruk av Wilson-skåremetoden for enkeltandelen fordi poeng-estimatet var 0 %.