Trimetazidinterapi vid hypertrofisk kardiomyopati
En fas 2b randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av trimetazidinterapi hos patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) är en vanlig ärftlig hjärtsjukdom som orsakar andfåddhet, bröstsmärtor och trötthet. Det finns få behandlingar tillgängliga. Utredarna har nyligen visat att ett läkemedel som kallas perhexilin minskade symtomen och förbättrade träningskapaciteten hos patienter med HCM. Denna förändring verkar drivas av förändringar i myokardial energimetabolism. Syftet med denna studie är att testa ett liknande läkemedel, trimetazidin, i en grupp symtomatiska patienter med icke-obstruktiv HCM.
HYPOTES: trimetazidin kommer att förbättra symtom, maximal syreförbrukning, hjärtfunktion och arytmibelastning hos medicinskt refraktära symtomatiska patienter med icke-obstruktiv HCM.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND:
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) är en vanlig ärftlig sjukdom i hjärtmuskeln som drabbar 1 av 500 individer världen över. Det är förknippat med arytmier, hjärtsvikt och plötslig död hos unga. Hos majoriteten av patienterna orsakas HCM av mutationer i gener som kodar för hjärtkontraktila proteiner. Det har antagits att överdriven sarkomerisk energiförbrukning är en viktig och tidig faktor i patofysiologin för HCM. Därför är modulering av myokardmetabolism ett nytt mål för att förbättra myokardprestanda och symtom hos patienter med HCM. Trimetazidin är ett anti-anginal medel som liksom perhexilin minskar fettsyraoxidationen och ökar glukosoxidationen, vilket ökar effektiviteten i energiproduktionen. Trimetazidin har visat sig avsevärt förbättra träningsprestanda hos patienter med stabil angina, ischemisk och icke-ischemisk kardiomyopati, antingen som monoterapi eller i kombination med betablockerare eller kalciumkanalblockerare,
DESIGN: En prospektiv randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning av trimetazidinbehandling med ett centrum.
DOSERING: 20 mg Trimetazidin eller Placebo tre gånger dagligen i tre månader
METODER: Följande bedömningar kommer att göras vid baslinjen och efter 3 månaders behandling: historia och fysisk undersökning, frågeformulär för hjärtsvikt i Minnesota, blodprover vid fastande, elektrokardiogram, ekokardiogram, hjärt- och lungansträngningstest, sex minuters promenadtest, 24-timmars EKG Holter-monitor.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 8PH
- Rekrytering
- The Heart Hospital, UCLH
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (gradient <30 mmHg i vila)
- NYHA (New York Heart Association) klass ≥ 2
- Topp VO2 (maximal syreförbrukning) ≤80 % förutspått för ålder och kön
- Puls < 90/min i vila
Exklusions kriterier:
- Diabetes mellitus
- Onormal njurfunktion (GFR<60ml/min) eller nedsatt leverfunktion
- Kvinna som är gravid, ammar eller planerar graviditet under studiens gång
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo kapsel
|
en kapsel tre gånger per dag i 3 månader
|
|
Aktiv komparator: Trimetazidin
|
Trimetazidin 20 mg tre gånger per dag i 3 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Topp syreförbrukning
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänster ventrikulär funktion
Tidsram: 3 månader
|
TDI och 2D stam
|
3 månader
|
|
Symptomstatus
Tidsram: 3 månader
|
frågeformulär
|
3 månader
|
|
Arytmi
Tidsram: 3 månader
|
24 timmars holter
|
3 månader
|
|
Hjärtbiomarkörer
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Träningskapacitet
Tidsram: 3 månader
|
6 minuters promenadtest
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Perry M Elliott, MBBS MD, University College, London
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10/0216
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .