Trimetazidine-therapie bij hypertrofische cardiomyopathie
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie van trimetazidinetherapie bij patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een veel voorkomende erfelijke hartaandoening die kortademigheid, pijn op de borst en vermoeidheid veroorzaakt. Er zijn weinig behandelingen mogelijk. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat een medicijn genaamd perhexiline de symptomen verminderde en de inspanningscapaciteit verbeterde bij patiënten met HCM. Deze verandering lijkt te worden veroorzaakt door veranderingen in het energiemetabolisme van het myocard. Het doel van deze studie is om een vergelijkbaar geneesmiddel, trimetazidine, te testen in een groep symptomatische patiënten met niet-obstructieve HCM.
HYPOTHESE: trimetazidine zal de symptomen, het maximale zuurstofverbruik, de hartfunctie en de aritmiebelasting verbeteren bij medisch refractaire symptomatische patiënten met niet-obstructieve HCM.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een veel voorkomende erfelijke aandoening van de hartspier die wereldwijd bij 1 op de 500 mensen voorkomt. Het wordt geassocieerd met hartritmestoornissen, hartfalen en plotselinge dood bij jonge mensen. Bij de meeste patiënten wordt HCM veroorzaakt door mutaties in genen die coderen voor cardiale contractiele eiwitten. De hypothese is dat overmatig energieverbruik door sarcomeren een belangrijke en vroege factor is in de pathofysiologie van HCM. Daarom vormt modulatie van het myocardmetabolisme een nieuw doelwit voor het verbeteren van de myocardprestaties en -symptomen bij patiënten met HCM. Trimetazidine is een middel tegen angina pectoris dat net als perhexiline de vetzuuroxidatie vermindert en de glucoseoxidatie verhoogt, waardoor de efficiëntie van de energieproductie toeneemt. Van trimetazidine is aangetoond dat het de inspanningsprestaties aanzienlijk verbetert bij patiënten met stabiele angina, ischemische en niet-ischemische cardiomyopathie, als monotherapie of in combinatie met bètablokkers of calciumantagonisten.
ONTWERP: een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek in één centrum naar behandeling met trimetazidine.
DOSERING: 20 mg Trimetazidine of Placebo driemaal daags gedurende drie maanden
METHODEN: De volgende beoordelingen worden uitgevoerd bij baseline en na 3 maanden behandeling: anamnese en lichamelijk onderzoek, vragenlijst hartfalen in Minnesota, nuchtere bloedtesten, elektrocardiogram, echocardiogram, cardiopulmonale inspanningstest, zes minuten looptest, 24-uurs ECG Holter-monitor.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 8PH
- Werving
- The Heart Hospital, UCLH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (gradiënt <30 mmHg in rust)
- NYHA (New York Heart Association) klasse ≥ 2
- Piek VO2 (maximaal zuurstofverbruik) ≤80% voorspeld voor leeftijd en geslacht
- Hartslag < 90/minuut in rust
Uitsluitingscriteria:
- Suikerziekte
- Abnormale nierfunctie (GFR <60 ml/min) of leverfunctiestoornis
- Vrouw die tijdens de studie zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-capsule
|
driemaal daags één capsule gedurende 3 maanden
|
|
Actieve vergelijker: Trimetazidine
|
Trimetazidine 20 mg driemaal daags gedurende 3 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Piek zuurstofverbruik
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linkerventrikelfunctie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
TDI en 2D-stam
|
3 maanden
|
|
Symptoomstatus
Tijdsspanne: 3 maanden
|
vragenlijst
|
3 maanden
|
|
Aritmie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
24 uur Holter
|
3 maanden
|
|
Cardiale biomarkers
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
Oefening capaciteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
6 minuten looptest
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Perry M Elliott, MBBS MD, University College, London
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10/0216
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .