- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01708265
Den holländska asymtomatiska mitralregurgitationsförsöket (Dutch AMR)
Holländska AMR; Tidig mitralklaffreparation kontra vaksam väntan hos asymtomatiska patienter med svår organisk mitralisuppstötning; en multicenter, randomiserad prövning.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Svår asymtomatisk organisk mitralisklaff (MV) regurgitation med bevarad vänsterkammarfunktion (LV) är en utmanande klinisk enhet eftersom data om den rekommenderade behandlingsstrategin för dessa patienter är knappa och motstridiga, vilket återspeglas i gällande riktlinjer. Europeiska riktlinjer förespråkar en mer konservativ strategi, d.v.s. vaksam väntan, med årlig ekokardiografi, medan amerikanska riktlinjer är mer för tidig operation för att rekonstruera MV, d.v.s. MV-reparation (i motsats till MV-ersättning) för att förhindra framtida LV-dysfunktion och besvär.
Ett antal icke-randomiserade studier visar ett gynnsamt resultat av tidig operation och den tidiga operationsstrategin har visat sig vara associerad med förbättrad långsiktig överlevnad, minskad hjärtmortalitet och minskad sjuklighet jämfört med den konservativa behandlingen [citat 1-3]. Å andra sidan beskriver icke-randomiserade försök också att en konservativ strategi (dvs. vaksam väntan) kan utföras säkert. Om underlättad kirurgi utförs i denna population har det visat sig vara förknippat med bra perioperativt och postoperativt resultat hos 50 % av patienterna vid 10 år när noggrann uppföljning utförs [citat 4]. Icke-randomiserade försök har i sig ett antal nackdelar. En randomiserad studie som jämförde båda strategierna och objektiverade den bästa behandlingsstrategin har aldrig utförts.
Den holländska AMR-studien (Asymptomatic Mitral Regurgitation) är en multicenter, prospektiv, randomiserad studie som jämför tidig MV-reparation mot vaksam väntan hos asymtomatiska patienter med svår organisk MV-uppstötning och bevarad LV-funktion [citat 5, 6].
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Amsterdam Medisch Centrum
-
Breda, Nederländerna
- Amphia Hospital
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederländerna, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Asymtomatisk
- Allvarlig organisk mitralisklaffuppstötning.
- Bevarad vänsterkammarfunktion (vänsterkammarejektionsfraktion >60 % och vänsterkammarändsystolisk dimension ≤45 mm)
- Sannolikheten för MV-reparation bör vara mer än 90 % bestämmas av det lokala hjärtteamet med en kardiolog och kardiothoraxkirurg
Exklusions kriterier:
- Pulmonell hypertoni (>50 mmHg i vila)
- Förmaksflimmer
- Fysisk oförmåga som bestämts av hjärtteamet att genomgå operation
- Annan livshotande sjukdom
- Högre förväntade kirurgiska risker i förväg, enligt det dedikerade hjärtteamet
- Måttlig till svår njursjukdom (eGFR mindre än 30 ml/min)
- Slagblad tillsammans med en vänsterkammaränds systolisk diameter (LVESD) >40 mm
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tidig mitralklaffreparation
|
Patienter i gruppen för tidig mitralisklaffreparation kommer att opereras genom rutinmässiga mitralisklaffreparationsprocedurer på specialiserade centra.
|
|
Aktiv komparator: Vakande väntan
|
Vid vaksam väntan utförs en konservativ behandling, baserad på noggrann övervakning av patienten för tydliga tecken på försämring som utlöser underlättad operation innan vänsterkammardysfunktion föreligger.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt effektmått: kardiovaskulär dödlighet, kongestiv hjärtsvikt och sjukhusvistelse för icke-dödliga kardiovaskulära händelser
Tidsram: Min. 5 år
|
Det primära resultatet definieras som "tid till första händelse".
Det avser tid till första händelse av den sammansatta endpointen kardiovaskulär mortalitet, kongestiv hjärtsvikt, icke-fatala kardiovaskulära händelser som kräver sjukhusvistelse, definierade som: stroke/cerebrovaskulär olycka (CVA), förmaksflimmer (permanent eller kräver sjukhusvistelse) och/eller reoperation efter elektiv MV-kirurgi.
|
Min. 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulär dödlighet
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundära utfallsmått är de separata komponenterna i det sammansatta primära effektmåttet: kardiovaskulär mortalitet, kongestiv hjärtsvikt, sjukhusvistelse för icke-fatala kardiovaskulära händelser (stroke/cerebrovaskulär olycka (CVA), AF (permanent eller kräver sjukhusvistelse) och reoperation efter elektiv MV-kirurgi).
|
Min. 5 år
|
|
Hjärtsvikt
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundära utfallsmått är de separata komponenterna i det sammansatta primära effektmåttet: kardiovaskulär mortalitet, kongestiv hjärtsvikt, sjukhusvistelse för icke-fatala kardiovaskulära händelser (stroke/cerebrovaskulär olycka (CVA), AF (permanent eller kräver sjukhusvistelse) och reoperation efter elektiv MV-kirurgi).
|
Min. 5 år
|
|
Sjukhusinläggning för icke-dödliga kardiovaskulära händelser
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundära utfallsmått är de separata komponenterna i det sammansatta primära effektmåttet: kardiovaskulär mortalitet, kongestiv hjärtsvikt, sjukhusvistelse för icke-fatala kardiovaskulära händelser (stroke/cerebrovaskulär olycka (CVA), AF (permanent eller kräver sjukhusvistelse) och reoperation efter elektiv MV-kirurgi).
|
Min. 5 år
|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter förekomsten av dödlighet av alla orsaker vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Kostnader och effektivitet
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundära utfall mäter totala direkta och indirekta kostnader och kostnadseffektivitet vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter hälsorelaterad livskvalitet vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Ekokardiografiska parametrar
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter ekokardiografiska parametrar vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
CMR-parametrar
Tidsram: Min. 5 år.
|
Sekundära utfall mäter Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging (CMR) parametrar vid minst 5 år.
|
Min. 5 år.
|
|
Paroxysmalt förmaksflimmer
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter förekomsten av paroxysmalt förmaksflimmer vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Parametrar för träningstest
Tidsram: Min. 5 år.
|
Sekundära utfallsmått utövar testparametrar efter minst 5 år.
|
Min. 5 år.
|
|
BNP
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter hjärnans natriuretiska peptid (BNP) plasmanivåer vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Hjärtinfarkt
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter förekomsten av hjärtinfarkt efter minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Pacemakerimplantation
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter förekomsten av pacemakerimplantation vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Övergående ischemisk attack
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter förekomsten av transient ischemisk attack (TIA) vid minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Lungemboli
Tidsram: Min. 5 år
|
Sekundärt utfall mäter förekomsten av lungemboli efter minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för operationskomplikationer
Tidsram: Min. 5 år
|
Komplikationsfrekvensen i gruppen mitralisklaffkirurgi (t.ex.
reoperation för blödning, lunginflammation, kvarstående eller återkommande mitralisklaffuppstötningar) kommer att fastställas efter minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
|
Pris för behovet av underlättad operation
Tidsram: Min. 5 år
|
Taxa för behovet av underlättad operation i den vakande väntegruppen kommer att fastställas till minst 5 år.
|
Min. 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steven AJ Chamuleau, MD, PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Huvudutredare: Jolanda Kluin, MD, PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Huvudutredare: Robert JM Klautz, Prof. MD PhD, Leiden University Medical Center (LUMC Leiden)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Enriquez-Sarano M, Avierinos JF, Messika-Zeitoun D, Detaint D, Capps M, Nkomo V, Scott C, Schaff HV, Tajik AJ. Quantitative determinants of the outcome of asymptomatic mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Mar 3;352(9):875-83. doi: 10.1056/NEJMoa041451.
- Ling LH, Enriquez-Sarano M, Seward JB, Orszulak TA, Schaff HV, Bailey KR, Tajik AJ, Frye RL. Early surgery in patients with mitral regurgitation due to flail leaflets: a long-term outcome study. Circulation. 1997 Sep 16;96(6):1819-25. doi: 10.1161/01.cir.96.6.1819.
- Rosenhek R, Rader F, Klaar U, Gabriel H, Krejc M, Kalbeck D, Schemper M, Maurer G, Baumgartner H. Outcome of watchful waiting in asymptomatic severe mitral regurgitation. Circulation. 2006 May 9;113(18):2238-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.599175. Epub 2006 May 1.
- Chenot F, Montant P, Vancraeynest D, Pasquet A, Gerber B, Noirhomme PH, El Khoury G, Vanoverschelde JL. Long-term clinical outcome of mitral valve repair in asymptomatic severe mitral regurgitation. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):539-45. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.02.063. Epub 2009 Jul 25.
- Tietge WJ, de Heer LM, van Hessen MW, Jansen R, Bots ML, van Gilst W, Schalij M, Klautz RJ, Van den Brink RB, Van Herwerden LA, Doevendans PA, Chamuleau SA, Kluin J. Early mitral valve repair versus watchful waiting in patients with severe asymptomatic organic mitral regurgitation; rationale and design of the Dutch AMR trial, a multicenter, randomised trial. Neth Heart J. 2012 Mar;20(3):94-101. doi: 10.1007/s12471-012-0249-y.
- Jansen R, Kluin J, Chamuleau SA. Research versus clinical practice in asymptomatic patients with severe organic mitral regurgitation and preserved LV function. J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1639-40. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.964. No abstract available.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL39851.041.12.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .