- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01708265
Die niederländische Studie zur asymptomatischen Mitralinsuffizienz (Dutch AMR)
Niederländisch AMR; Frühzeitige Mitralklappenrekonstruktion versus beobachtendes Abwarten bei asymptomatischen Patienten mit schwerer organischer Mitralklappeninsuffizienz; eine multizentrische, randomisierte Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schwere asymptomatische organische Mitralklappeninsuffizienz (MV) mit erhaltener linksventrikulärer (LV) Funktion ist eine herausfordernde klinische Entität, da Daten zur empfohlenen Behandlungsstrategie für diese Patienten knapp und widersprüchlich sind, was sich in den aktuellen Leitlinien widerspiegelt. Europäische Leitlinien befürworten eine konservativere Strategie, d. h. beobachtendes Abwarten, mit jährlicher Echokardiographie, während amerikanische Leitlinien eher eine frühzeitige Operation zur Rekonstruktion des MV befürworten, d. h. MV-Reparatur (im Gegensatz zum MV-Ersatz), um zukünftige LV-Dysfunktionen und -Beschwerden zu verhindern.
Eine Reihe nicht-randomisierter Studien zeigen ein günstiges Ergebnis einer frühen Operation, und die Strategie der frühen Operation hat gezeigt, dass sie mit einem verbesserten Langzeitüberleben, einer verringerten Herzmortalität und einer verringerten Morbidität im Vergleich zur konservativen Behandlung verbunden ist [Zitate 1-3]. Andererseits beschreiben nicht-randomisierte Studien auch, dass eine konservative Strategie (d.h. wachsames Warten) kann sicher durchgeführt werden. Wenn in dieser Population eine erleichterte Operation durchgeführt wird, hat sich herausgestellt, dass dies bei 50 % der Patienten nach 10 Jahren mit einem guten perioperativen und postoperativen Ergebnis verbunden ist, wenn eine sorgfältige Nachsorge durchgeführt wird [Zitat 4]. Nicht-randomisierte Studien haben von Natur aus eine Reihe von Nachteilen. Eine randomisierte Studie, die beide Strategien vergleicht und die beste Behandlungsstrategie objektiviert, wurde nie durchgeführt.
Die niederländische AMR-Studie (asymptomatische Mitralregurgitation) ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte Studie, die eine frühe AMV-Reparatur mit beobachtendem Abwarten bei asymptomatischen Patienten mit schwerer organischer AMV-Regurgitation und erhaltener LV-Funktion vergleicht [Zitat 5, 6].
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Amsterdam, Niederlande
- Amsterdam Medisch Centrum
-
Breda, Niederlande
- Amphia Hospital
-
Utrecht, Niederlande, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Niederlande, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Asymptomatisch
- Schwere organische Mitralklappeninsuffizienz.
- Erhaltene linksventrikuläre Funktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion >60 % und linksventrikuläre endsystolische Dimension ≤45 mm)
- Die Wahrscheinlichkeit einer MV-Reparatur sollte bei mehr als 90 % liegen und vom lokalen Herzteam mit einem Kardiologen und einem Herz-Thorax-Chirurgen bestimmt werden
Ausschlusskriterien:
- Pulmonale Hypertonie (>50 mmHg in Ruhe)
- Vorhofflimmern
- Vom Herzteam festgestellte körperliche Unfähigkeit, sich einer Operation zu unterziehen
- Andere lebensbedrohliche Morbidität
- Höhere erwartete Operationsrisiken im Voraus, laut dem engagierten Herzteam
- Mittelschwere bis schwere Nierenerkrankung (eGFR unter 30 ml/min)
- Flail-Segel zusammen mit einem linksventrikulären endsystolischen Durchmesser (LVESD) > 40 mm
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Frühzeitige Reparatur der Mitralklappe
|
Patienten in der Gruppe der frühen Mitralklappenrekonstruktion werden im Rahmen der routinemäßigen Mitralklappenrekonstruktion in spezialisierten Zentren operiert.
|
|
Aktiver Komparator: Wachsames Warten
|
Im Fall von beobachtendem Abwarten wird eine konservative Behandlung durchgeführt, basierend auf einer engmaschigen Überwachung des Patienten auf deutliche Anzeichen einer Verschlechterung, die eine erleichterte Operation auslöst, bevor eine linksventrikuläre Dysfunktion vorliegt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zusammengesetzter Endpunkt: kardiovaskuläre Mortalität, dekompensierte Herzinsuffizienz und Hospitalisierung wegen nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
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Das primäre Ergebnis ist definiert als „Zeit bis zum ersten Ereignis“.
Es betrifft die Zeit bis zum ersten Ereignis des zusammengesetzten Endpunkts aus kardiovaskulärer Mortalität, dekompensierter Herzinsuffizienz, nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, definiert als: Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Vorhofflimmern (dauerhaft oder Krankenhausaufenthalt erforderlich) und/oder erneute Operation danach elektive MV-Operation.
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Mindest. 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kardiovaskuläre Sterblichkeit
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen sind die separaten Komponenten des zusammengesetzten primären Endpunkts: kardiovaskuläre Mortalität, dekompensierte Herzinsuffizienz, Krankenhauseinweisung wegen nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Vorhofflimmern (dauerhaft oder Krankenhauseinweisung erforderlich) und erneute Operation nach elektiver AMV-Operation).
|
Mindest. 5 Jahre
|
|
Herzinsuffizienz
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen sind die separaten Komponenten des zusammengesetzten primären Endpunkts: kardiovaskuläre Mortalität, dekompensierte Herzinsuffizienz, Krankenhauseinweisung wegen nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Vorhofflimmern (dauerhaft oder Krankenhauseinweisung erforderlich) und erneute Operation nach elektiver AMV-Operation).
|
Mindest. 5 Jahre
|
|
Hospitalisierung wegen nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen sind die separaten Komponenten des zusammengesetzten primären Endpunkts: kardiovaskuläre Mortalität, dekompensierte Herzinsuffizienz, Krankenhauseinweisung wegen nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Vorhofflimmern (dauerhaft oder Krankenhauseinweisung erforderlich) und erneute Operation nach elektiver AMV-Operation).
|
Mindest. 5 Jahre
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|
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Inzidenz der Gesamtmortalität nach mindestens 5 Jahren.
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Mindest. 5 Jahre
|
|
Kosten und Effektivität
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die gesamten direkten und indirekten Kosten und die Kostenwirksamkeit bei mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre
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|
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die gesundheitsbezogene Lebensqualität nach mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre
|
|
Echokardiographische Parameter
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst echokardiographische Parameter nach mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre
|
|
CMR-Parameter
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre.
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Parameter der kardiovaskulären Magnetresonanztomographie (CMR) nach mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre.
|
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Paroxysmales Vorhofflimmern
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Inzidenz von paroxysmalem Vorhofflimmern nach mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre
|
|
Belastungstestparameter
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre.
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Belastungstestparameter bei mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre.
|
|
BNP
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Plasmaspiegel des natriuretischen Peptids (BNP) im Gehirn nach mindestens 5 Jahren.
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Mindest. 5 Jahre
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Herzinfarkt
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
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Das sekundäre Ergebnis misst die Inzidenz eines Myokardinfarkts nach mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre
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|
Schrittmacher-Implantation
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Inzidenz der Schrittmacherimplantation nach mindestens 5 Jahren.
|
Mindest. 5 Jahre
|
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Transitorische ischämische Attacke
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Inzidenz einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) nach mindestens 5 Jahren.
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Mindest. 5 Jahre
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Lungenembolie
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Das sekundäre Ergebnis misst die Inzidenz einer Lungenembolie nach mindestens 5 Jahren.
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Mindest. 5 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Komplikationsrate der Operation
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Die Komplikationsrate in der Gruppe der Mitralklappenchirurgie (z.
erneute Operation wegen Blutung, Lungenentzündung, restliche oder rezidivierende Mitralklappeninsuffizienz) wird auf mindestens 5 Jahre festgelegt.
|
Mindest. 5 Jahre
|
|
Rate für die Notwendigkeit einer erleichterten Operation
Zeitfenster: Mindest. 5 Jahre
|
Die Rate für die Notwendigkeit einer erleichterten Operation in der beobachtenden Wartegruppe wird auf mindestens 5 Jahre festgelegt.
|
Mindest. 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Steven AJ Chamuleau, MD, PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Hauptermittler: Jolanda Kluin, MD, PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Hauptermittler: Robert JM Klautz, Prof. MD PhD, Leiden University Medical Center (LUMC Leiden)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Enriquez-Sarano M, Avierinos JF, Messika-Zeitoun D, Detaint D, Capps M, Nkomo V, Scott C, Schaff HV, Tajik AJ. Quantitative determinants of the outcome of asymptomatic mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Mar 3;352(9):875-83. doi: 10.1056/NEJMoa041451.
- Ling LH, Enriquez-Sarano M, Seward JB, Orszulak TA, Schaff HV, Bailey KR, Tajik AJ, Frye RL. Early surgery in patients with mitral regurgitation due to flail leaflets: a long-term outcome study. Circulation. 1997 Sep 16;96(6):1819-25. doi: 10.1161/01.cir.96.6.1819.
- Rosenhek R, Rader F, Klaar U, Gabriel H, Krejc M, Kalbeck D, Schemper M, Maurer G, Baumgartner H. Outcome of watchful waiting in asymptomatic severe mitral regurgitation. Circulation. 2006 May 9;113(18):2238-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.599175. Epub 2006 May 1.
- Chenot F, Montant P, Vancraeynest D, Pasquet A, Gerber B, Noirhomme PH, El Khoury G, Vanoverschelde JL. Long-term clinical outcome of mitral valve repair in asymptomatic severe mitral regurgitation. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):539-45. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.02.063. Epub 2009 Jul 25.
- Tietge WJ, de Heer LM, van Hessen MW, Jansen R, Bots ML, van Gilst W, Schalij M, Klautz RJ, Van den Brink RB, Van Herwerden LA, Doevendans PA, Chamuleau SA, Kluin J. Early mitral valve repair versus watchful waiting in patients with severe asymptomatic organic mitral regurgitation; rationale and design of the Dutch AMR trial, a multicenter, randomised trial. Neth Heart J. 2012 Mar;20(3):94-101. doi: 10.1007/s12471-012-0249-y.
- Jansen R, Kluin J, Chamuleau SA. Research versus clinical practice in asymptomatic patients with severe organic mitral regurgitation and preserved LV function. J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1639-40. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.964. No abstract available.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- NL39851.041.12.
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