De Nederlandse Asymptomatische Mitralisinsufficiëntie Trial (Dutch AMR)
22 november 2016 bijgewerkt door: S.A.J. Chamuleau, UMC Utrecht
Nederlandse AMR; Vroeg herstel van de mitralisklep versus waakzaam wachten bij asymptomatische patiënten met ernstige organische mitralisinsufficiëntie; een multicenter, gerandomiseerde trial.
Het doel van deze studie is om vroege mitralisklepreparatie te vergelijken met een afwachtende strategie bij asymptomatische patiënten met ernstige organische mitralisklepregurgitatie en behouden linkerventrikelfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ernstige asymptomatische regurgitatie van de organische mitralisklep (MV) met behouden linkerventrikelfunctie (LV) is een uitdagende klinische entiteit, aangezien gegevens over de aanbevolen behandelingsstrategie voor deze patiënten schaars en tegenstrijdig zijn, wat wordt weerspiegeld in de huidige richtlijnen. Europese richtlijnen pleiten voor een meer conservatieve strategie, d.w.z. waakzaam afwachten, met jaarlijkse echocardiografie, terwijl Amerikaanse richtlijnen meer voorstander zijn van vroege chirurgie om de MV te reconstrueren, d.w.z. MV-reparatie (in tegenstelling tot MV-vervanging) om toekomstige LV-disfunctie en -klachten te voorkomen.
Een aantal niet-gerandomiseerde onderzoeken laten een gunstig resultaat zien van vroege chirurgie en de strategie voor vroege chirurgie is geassocieerd met verbeterde overleving op de lange termijn, verminderde cardiale mortaliteit en verminderde morbiditeit in vergelijking met de conservatieve behandeling [citaties 1-3]. Aan de andere kant beschrijven niet-gerandomiseerde onderzoeken ook dat een conservatieve strategie (d.w.z. waakzaam wachten) kan veilig worden volbracht. Als gefaciliteerde chirurgie wordt uitgevoerd in deze populatie, is bewezen dat het uiteindelijk geassocieerd is met een goed perioperatief en postoperatief resultaat bij 50% van de patiënten na 10 jaar, wanneer zorgvuldige follow-up wordt uitgevoerd [citaat 4]. Niet-gerandomiseerde onderzoeken hebben inherent een aantal nadelen. Er is nog nooit een gerandomiseerde studie uitgevoerd waarin beide strategieën worden vergeleken en de beste behandelstrategie wordt geobjectiveerd.
De Nederlandse AMR-studie (Asymptomatic Mitral Regurgitation) is een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde studie waarin vroege MV-reparatie wordt vergeleken met waakzaam wachten bij asymptomatische patiënten met ernstige organische MV-regurgitatie en behouden LV-functie [citaat 5, 6].
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam Medisch Centrum
-
Breda, Nederland
- Amphia Hospital
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Asymptomatisch
- Ernstige organische regurgitatie van de mitralisklep.
- Behoud van linkerventrikelfunctie (linkerventrikel-ejectiefractie >60% en linkerventrikel-eindsystolische afmeting ≤45 mm)
- De waarschijnlijkheid van MV-reparatie moet voor meer dan 90% worden bepaald door het lokale hartteam met een cardioloog en cardiothoracaal chirurg
Uitsluitingscriteria:
- Pulmonale hypertensie (>50 mmHg in rust)
- Boezemfibrilleren
- Fysiek onvermogen zoals bepaald door het hartteam om een operatie te ondergaan
- Andere levensbedreigende morbiditeit
- Hogere verwachte chirurgische risico's op voorhand, volgens het toegewijde hartteam
- Matige tot ernstige nierziekte (eGFR minder dan 30 ml/min)
- Klepelblad samen met een linker ventriculaire eind systolische diameter (LVESD) >40 mm
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vroeg herstel van de mitralisklep
|
Patiënten in de groep van vroege mitralisklepreparatie zullen worden geopereerd door middel van routinematige mitralisklepreparatieprocedures in gespecialiseerde centra.
|
|
Actieve vergelijker: Waakzaam wachten
|
In het geval van waakzaam wachten wordt een conservatieve behandeling uitgevoerd, gebaseerd op nauwlettend toezicht op de patiënt op duidelijke tekenen van achteruitgang die een gefaciliteerde operatie in gang zetten voordat er sprake is van linkerventrikeldisfunctie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengesteld eindpunt: cardiovasculaire mortaliteit, congestief hartfalen en ziekenhuisopname voor niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
De primaire uitkomst wordt gedefinieerd als 'tijd tot eerste gebeurtenis'.
Het betreft de tijd tot het eerste voorval van het samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, congestief hartfalen, niet-fatale cardiovasculaire voorvallen die ziekenhuisopname vereisen, gedefinieerd als: beroerte/cerebrovasculair accident (CVA), boezemfibrilleren (permanent of ziekenhuisopname vereist) en/of heroperatie na electieve MV-operatie.
|
Min. 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiovasculaire sterfte
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten zijn de afzonderlijke componenten van het samengestelde primaire eindpunt: cardiovasculaire mortaliteit, congestief hartfalen, ziekenhuisopname voor niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen (beroerte/cerebrovasculair accident (CVA), AF (permanente of ziekenhuisopname vereist) en heroperatie na electieve MV-operatie).
|
Min. 5 jaar
|
|
Congestief hartfalen
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten zijn de afzonderlijke componenten van het samengestelde primaire eindpunt: cardiovasculaire mortaliteit, congestief hartfalen, ziekenhuisopname voor niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen (beroerte/cerebrovasculair accident (CVA), AF (permanente of ziekenhuisopname vereist) en heroperatie na electieve MV-operatie).
|
Min. 5 jaar
|
|
Ziekenhuisopname voor niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten zijn de afzonderlijke componenten van het samengestelde primaire eindpunt: cardiovasculaire mortaliteit, congestief hartfalen, ziekenhuisopname voor niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenissen (beroerte/cerebrovasculair accident (CVA), AF (permanente of ziekenhuisopname vereist) en heroperatie na electieve MV-operatie).
|
Min. 5 jaar
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
De secundaire uitkomstmaat meet de incidentie van sterfte door alle oorzaken na minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Kosten en effectiviteit
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten totale directe en indirecte kosten en kosteneffectiviteit over minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
De secundaire uitkomstmaat meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven op minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Echocardiografische parameters
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Secundaire uitkomst meet echocardiografische parameters op minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
CMR-parameters
Tijdsspanne: Min. 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten Cardiovasculaire Magnetic Resonance Imaging (CMR) parameters op minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar.
|
|
Paroxysmale atriale fibrillatie
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
De secundaire uitkomst meet de incidentie van paroxismaal atriumfibrilleren na minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Oefening test parameters
Tijdsspanne: Min. 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten oefenen testparameters uit op minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar.
|
|
BNP
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Het secundaire resultaat meet de plasmaspiegels van natriuretisch peptide (BNP) in de hersenen na minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Myocardinfarct
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
De secundaire uitkomst meet de incidentie van een hartinfarct na minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Pacemaker implantatie
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
De secundaire uitkomstmaat meet de incidentie van pacemakerimplantatie na minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Tijdelijke ischemische aanval
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaat meet de incidentie van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) na minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Longembolie
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
De secundaire uitkomst meet de incidentie van longembolie na minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chirurgie complicaties
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Het aantal complicaties in de mitralisklepoperatiegroep (bijv.
heroperatie wegens bloeding, pneumonie, residuele of recidiverende mitralisklepinsufficiëntie) wordt bepaald op minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
|
Tarief voor de behoefte aan gefaciliteerde chirurgie
Tijdsspanne: Min. 5 jaar
|
Tarief voor de behoefte aan gefaciliteerde chirurgie in de waakzame wachtgroep wordt bepaald op minimaal 5 jaar.
|
Min. 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven AJ Chamuleau, MD, PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Hoofdonderzoeker: Jolanda Kluin, MD, PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Hoofdonderzoeker: Robert JM Klautz, Prof. MD PhD, Leiden University Medical Center (LUMC Leiden)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Enriquez-Sarano M, Avierinos JF, Messika-Zeitoun D, Detaint D, Capps M, Nkomo V, Scott C, Schaff HV, Tajik AJ. Quantitative determinants of the outcome of asymptomatic mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Mar 3;352(9):875-83. doi: 10.1056/NEJMoa041451.
- Ling LH, Enriquez-Sarano M, Seward JB, Orszulak TA, Schaff HV, Bailey KR, Tajik AJ, Frye RL. Early surgery in patients with mitral regurgitation due to flail leaflets: a long-term outcome study. Circulation. 1997 Sep 16;96(6):1819-25. doi: 10.1161/01.cir.96.6.1819.
- Rosenhek R, Rader F, Klaar U, Gabriel H, Krejc M, Kalbeck D, Schemper M, Maurer G, Baumgartner H. Outcome of watchful waiting in asymptomatic severe mitral regurgitation. Circulation. 2006 May 9;113(18):2238-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.599175. Epub 2006 May 1.
- Chenot F, Montant P, Vancraeynest D, Pasquet A, Gerber B, Noirhomme PH, El Khoury G, Vanoverschelde JL. Long-term clinical outcome of mitral valve repair in asymptomatic severe mitral regurgitation. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):539-45. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.02.063. Epub 2009 Jul 25.
- Tietge WJ, de Heer LM, van Hessen MW, Jansen R, Bots ML, van Gilst W, Schalij M, Klautz RJ, Van den Brink RB, Van Herwerden LA, Doevendans PA, Chamuleau SA, Kluin J. Early mitral valve repair versus watchful waiting in patients with severe asymptomatic organic mitral regurgitation; rationale and design of the Dutch AMR trial, a multicenter, randomised trial. Neth Heart J. 2012 Mar;20(3):94-101. doi: 10.1007/s12471-012-0249-y.
- Jansen R, Kluin J, Chamuleau SA. Research versus clinical practice in asymptomatic patients with severe organic mitral regurgitation and preserved LV function. J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1639-40. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.964. No abstract available.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 februari 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
16 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL39851.041.12.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .